Обзор литературы. Биохимия гормонов механизм действия гормонов белковой и пептидной Орган продуцент тропных гормонов

Гормоны – биологически активные соединения, вырабатываемые в кровь железами внутренней секреции и влияющие на обмен веществ. Известно более 50 гормонов. 10 – 10 ммоль/л – физиологическая концентрация гормонов. -6 —

Секреция гормонов стимулируется внешними и внутренними сигналами, поступающими в ЦНС. Сигналы поступают в гипоталамус, где стимулируют синтез рилизинг-гормонов: либеринов (7), статинов (3). Рилизинг-гормоны стимулируют или тормозят синтез тропных гормонов гипофиза, которые стимулируют синтез и секрецию гормонов эндокринных желёз. Изменение концентрации метаболитов в клетках-мишенях подавляет синтез гормонов, действуя на эндокринные железы либо на гипоталамус. Синтез тропных гормонов подавляется гормонами периферических желёз.

Особенности действия гормонов на органы и ткани дистантность, высокая биологическая активность 10 М, специфичность, действуют на органы – мишени, у органов-мишеней есть рецепторы (гликопротеины). -7 Рецептор для инсулина

Конечные эффекты действия гормонов изменение проницаемости клеточных мембран, изменение активности внутриклеточных ферментов, изменение интенсивности синтеза белков (через регуляцию их синтеза).

Скорость выделения гормонов меняется в течение суток (суточные ритмы). Больше гормонов выделяется зимой, меньше летом. Имеются возрастные особенности выделения гормонов. Выделение гормонов может измениться в любом возрасте, что ведёт к нарушению обмена веществ и развитию патологии. Недостаток тироксина приводит к кретинизму, избыток – к токсическому зобу. Недостаток инсулина ведёт к развитию сахарного диабета, избыток – к гиперинсулинизму.

Нарушения гормональной регуляции могут возникать в результате расстройства высшей нейрогормональной регуляции деятельности эндокринной железы (нарушение управления), из-за прямого поражения железы (инфекция, опухоль, интоксикация, травма), как проявление недостаточности субстрата (нарушается синтез гормона). как нарушение секреции, транспорта гормона, из-за изменений условий действия гормонов (электролитная среда ткани) нарушения рецепторов: — появление антител против рецепторов, -при отсутствии или дефиците рецепторов, -при нарушени регуляции рецепторов, при усиленном выведении гормонов (с мочой, желчью).

Гипосекреция гормонов зависит от генетических факторов (отсутствие фермента синтеза гормона), диетических факторов (гипотиреоз из-за недостаточности йода в диете), токсических факторов (некроз коры надпочечников под действием производных инсектицидов), иммунологических факторов (появление антител, разрушающих железу), наличия инфекции, туберкулёза, опухоли.

Гиперсекреция гормонов при гормонально активных опухолях (акромегалия при опухоли гипофиза), при аутоиммунные процессах (при тиреотоксикозе).

Период полужизни – время существования гормона в крови адреналин существует в крови секунды, стероидные гормоны – часы, тиреоидные гормоны – дни. В периферических тканях некоторые гормоны превращаются в более активные соединения.

Классификация гормонов по месту выработки, по химической природе, по влиянию на обмен веществ, по типу гуморального влияния.

Классификация гормонов по влиянию на обмен веществ По отношению к обмену белков выделяют катаболики и анаболики. По действию на углеводный обмен — гипергликемические и гипогликемические. По отношению к обмену липидов – липолитические и липогенетические.

Классификация гормонов по типу гуморального влияния Гормональное влияние. Из клетки-продуцента гормон поступает в кровь и с током крови подходит к органу-мишени, действуя дистантно. Паракринное влияние. Из клетки-продуцента гормон поступает во внеклеточное пространство и действует на клетки-мишени, которые расположены вблизи. Изокринное влияние. Из клетки-продуцента гормон поступает во внеклеточное пространство и в тесно контактирующую с ним клетку-мишень. Нейрокринное влияние. Гормон секретируется в синаптическую щель. Аутокринное влияние. Клетка-продуцент является и клеткой-мишенью.

Классификация гормонов по химической природе Белки: простые – инсулин, СТГ, сложные – ТТГ, ФСГ, Пептиды: вазопрессин, окситоцин, глюкагон, тиреокальцитонин, АКТГ, соматостатин. Производные АМК: адреналин, тироксин. Гормоны стероидной природы. Производные жирных кислот: простагландины.

Классификация гормонов по локализации рецепторов Гормоны, связывающиеся с внутриклеточными рецепторами в клетках-мишенях. К ним относятся стероидные и тиреоидные гормоны. Все они липофильны. После секреции связываются с транспортными белками, проходят сквозь плазматическую мембрану и связываются с рецептором в цитоплазме или ядре. Образуется комплекс гормон-рецептор. Он транспортируется в ядро, взаимодействует с ДНК, активируя или ингибируя гены, что приводит к индукции или репрессии синтеза белка, изменению количества белков (ферментов). Основной эффект достигается на уровне транскрипции генов.

Механизм действия липофильных гормонов Секреция гормона Связывание с транспортными белками Транспорт сквозь плазматическую мембрану Связывание с рецептором в цитоплазме или ядре Образование комплекса гормон-рецептор Транспорт комплекса в ядро Взаимодействие с ДНК Индукция синтеза белка Изменение количества белков (ферментов) Активация генов Ингибирование генов Репрессия синтеза белка

Гормоны, связывающиеся с рецепторами на поверхности клетки водорастворимые, белковой природы, Гормон действует на рецептор, а затем действие идёт через вторичных посредников: ц. АМФ, ц. ГМФ, кальций, инозитол-3 -фосфат (И-3 -Ф), диацилглицерол (ДАГ). Так действуют гормоны: СТГ, пролактин, инсулин, окситоцин, фактор роста нервов.

Циклические нуклеотиды – универсальные посредники действия различных факторов на клетки и организм. АТФ ц. АМФ + ФФн ГТФ ГМФ + ФФн гуанилатциклаза аденилатциклаза

Аденилатциклаза имеет две субъединицы: рецепторную, каталитическую. Гормон взаимодействует с рецепторной субъединицей, что переводит каталитическую в активное состояние.

Белок G встроен в мембрану и в комплексе с ионами магния и ГТФ активирует аденилатциклазу. Преобразование сигнала G -белками

Рецептор гормона, белок G , аденилатциклаза – 3 независимых белка, которые сопряжены функционально.

ц. АМФ вторичный посредник для АКТГ, ТТГ, ФСГ, ЛГ, МСГ, вазопрессина, катехоламинов, глюкагона, паратгормона, кальцитонина, секретина, тиролиберина, липотропина.

Гормоны, ингибирующие аденилатциклазу ацетилхолин, соматостатин, ангиотензин II , фосфодиэстераза катализирует превращение циклических нуклеотидов в нециклические 5 -нуклеозидмонофосфаты.

Гуанилатциклаза – гем-содержащий фермент. NO при взаимодействии с гемом гуанилатциклазы способствует быстрому образованию ц. ГМФ, который снижает силу сердечных сокращений. ц. ГМФ действует через протеинкиназу.

Механизм действия Содержание кальция внутри клеток мало. 1. Гормон действует на рецептор G -белок Са поступает в клетку Са действует на активность ферментов, ионных насосов, каналов проницаемости.

2. Механизм действия: Са-кальмодулин Инициация Фосфорилирование протеинкиназы белков

Комплекс Са-кальмодулин изменяет активность ферментов двумя способами: 1. путём прямого взаимодействия с ферментом-мишенью, 2. через активируемую этим комплексом протеинкиназу. активирует аденилатциклазу только при низких концентрациях кальция, а при дальнейшем повышении концентрации кальция происходит ингибирование аденилатциклазы. способен активировать фосфодиэстеразу млекопитающих.

Ферменты, регулируемые Са-кальмодулином аденилатциклаза, фосфодиэстераза, гликогенсинтаза, гуанилатциклаза, пируваткиназа, пируватдегидрогеназа, пируваткарбоксилаза, фосфолипаза А 2 , миозинкиназа. Са-кальмодулин – вторичный посредник для вазопрессина и катехоламинов.

Фосфатидилинозитол-4, 5 -бисфосфат предшественник двух вторичных посредников (диацилглицерола, инозитол-3 -фосфата), находится с внутренней стороны плазматической мембраны и подвергается гидролизу в ответ на сигнал от рецептора.

Диацилглицерол и инозитол-3 -фосфат — вторичные посредники для вазопрессина, брадикинина, ангиотензина II , серотонина.

Инозитол-3 -фосфат повышает концентрацию кальция: 1. кальций высвобождается из эндоплазматического ретикулума клетки, митохондрий, 2. регулирует вход кальция через канал.

Диацилглицерол повышает сродство протеинкиназы С и кальция. Протеинкиназа С фосфорилирует многие белки. Диацилглицерол – вторичный посредник для: АКТГ, серотонина, ЛГ.

В структуре мембранных рецепторов выделяют 3 функционально разных участка 1. Обеспечивает узнавание и связывание гормона. 2. Трансмембранный. 3. Цитоплазматический участок. У инсулина это тирозинкиназа.

Простагландины – гидроксилированные продукты превращения полиненасыщенных жирных кислот. представляют собой тканевые гормоны, не являются истинными гормонами, но служат вторичными посредниками, состоят из 20 атомов углерода и включают циклопентановое кольцо. В организме человека существует 14 простагландинов.

В зависимости от структуры пятичленного кольца простагландины делят на 4 группы: А, Б, Е, Ф. Число двойных связей указывают в виде индекса: ПГА 1 Субстрат для образования простагландинов – арахидоновая кислота. Ингибиторы биосинтеза простагландинов: группа салициловой кислоты, сульфаниламиды.

Биологическая роль простагландинов способствуют сокращению матки во время родов, антиадгезивное действие, препятствуют тромбозам, провоспалительное действие, антилиполитический эффект, инсулиноподобное действие на обмен глюкозы в жировой ткани, регулируют почечный кровоток, повышают диурез, ПГЕ и ПГФ расслабляют дыхательную мускулатуру, седативное действие, усиливают сократительную способность миокарда, антисекреторный эффект, антиульцерогенное действие, медиаторы лихорадки

Применение простагландинов при астме, для лечения тромбов, для снижения артериального давления, для стимуляции родовой деятельности.

Тромбоксаны синтезируются в — тромбоцитах, — ткани мозга, — лёгких, — селезёнке, — почках. вызывают: — агрегацию тромбоцитов, — мощное сосудосуживающее действие

Простациклины синтезируются в: — эндотелии сосудов, — миокарде, — матке, — слизистой желудка.

Лейкотриены способствуют сокращению гладкой мускулатуры дыхательных путей, ЖКТ, регулируют тонус сосудов, обладают сосудосуживающим действием. Основные биологические эффекты лейкотриенов связаны с воспалением, аллергией, анафилаксией, иммунными реакциями.

Гормоны белковой и пептидной структуры гормоны гипофиза, гормоны поджелудочной железы, гормоны гипоталамуса. гормоны щитовидной железы, гормоны паращитовидных желёз.

Химическая природа гормонов передней доли гипофиза СТГ – белок, ТТГ – гликопротеин, АКТГ – пептид, ГТГ: пролактин – белок, ФСГ – гликопротеин, ЛГ — гликопротеин. β-липотропин – пептид.

Соматотропный гормон анаболик: стимулирует синтез ДНК, РНК, белка, усиливает проницаемость клеточных мембран для АМК, усиливает включение АМК в белки протоплазмы, уменьшает активность внутриклеточных протеолитических ферментов, обеспечивает энергией синтетические процессы, усиливает окисление жиров, вызывает гипергликемию, которая связана с активацией, а затем с истощением инсулярного аппарата, стимулирует мобилизацию гликогена, повышает глюконеогенез. под влиянием СТГ период роста костей увеличивается, стимулируются клеточные деления, образование хрящей.

Регуляция синтеза СТГ Регуляция секреции СТГ по типу обратной связи осуществляется в вентромедиальном ядре гипоталамуса. Соматолиберин – стимулирующий регулятор секреции. Соматостатин – тормозящий регулятор, ингибирует мобилизацию кальция. Ростостимулирующее действие СТГ опосредуется ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста 1), который образуется в печени. ИФР-1 регулирует секрецию СТГ, подавляя высвобождение соматолиберина и стимулирует высвобождение соматостатина. Лица с дефицитом ИФР-1 лишены способности к нормальному росту.

Стимулы для секреции СТГ гипогликемия, поступление избытка белка в организм, эстрогены, тироксин. Выделению СТГ способствуют: физические нагрузки, сон (в первые 2 часа после засыпания).

Подавляют секрецию СТГ избыток углеводов и жиров в пище, кортизол. При недостатке СТГ возникает гипофизарный нанизм (карликовость).

Акромегалия возникает, если избыток СТГ наблюдается после периода полового созревания (после зарастания эпифизарных хрящей).

Тиреотропный гормон гликопротеин, молекулярная масса около 30 000, синтез и секреция ТТГ контролируются тиролиберином, связывается с рецепторами плазматических мембран и активирует аденилатциклазу, ТТГ стимулирует все стадии биосинтеза и секрецию трииодтиронина (Т 3) и тироксина (Т 4), повышает синтез белков, фосфолипидов и нуклеиновых кислот в клетках щитовидной железы.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) пептид, синтез и секреция АКТГ контролируются кортиколиберином, регулирует эндокринные функции надпочечников, АКТГ стимулирует синтез и секрецию кортизола.

АКТГ стимулирует: 1. захват ЛПНП, 2. гидролиз запасенных эфиров холестерина в коре надпочечников и увеличение количества свободного холестерина, 3. транспорт холестерина в митохондрии, 4. связывание холестерина с ферментами, превращающими его в прегненолон.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) гликопротеин, продукция ЛГ регулируется гонадолиберином, регулирует синтез и секрецию половых гормонов и гаметогенез, связывается со специфическими рецепторами плазматических мембран и стимулирует образование прогестерона клетками желтых тел и тестостерона клетками Лейдига, Роль внутриклеточного сигнала действия ЛГ играет ц. АМФ.

ФСГ гликопротеин, продукция ФСГ регулируется гонадолиберином, регулирует синтез и секрецию половых гормонов и гаметогенез, стимулирует секрецию эстрогенов в яичниках.

Пролактин белок, продукция пролактина регулируется пролактолиберином, участвует в инициации и поддержании лактации, поддерживает активность желтого тела и продукцию прогестерона, действует на рост и дифференцировку тканей.

β-липотропин пептид, действует через ц. АМФ, оказывает жиромобилизующее, кортикотропное, меланоцитостимулирующее действие, обладает гипокальциемической активностью, оказывает инсулиноподобный эффект.

Вазопрессин и окситоцин синтезируются в нейронах гипоталамуса, связываются с белками нейрофизинами и транспортируются в нейросекреторные гранулы гипоталамуса, затем вдоль аксона в заднюю долю гипофиза, где происходит пострибосомальная достройка. Гормоны задней доли гипофиза

Вазопрессин стимулятор аденилатциклазы: ц. АМФ образуется в мембране эпителия почечных канальцев, в результате повышается проницаемость для воды, повышает артериальное давление из-за стимуляции сокращения гладкой мускулатуры сосудов, способствует уменьшению диуреза из-за воздействия на канальцевый аппарат нефрона, повышения реабсорбции воды.

Несахарный диабет возникает из-за нарушения: синтеза, транспорта, секреции вазопрессина. При заболевании с мочой теряется до 40 л воды в сутки, возникает жажда. Несахарный диабет бывает при атрофии задней доли гипофиза. Синдром Пархана возникает из-за повышенной секреции вазопрессина. усиливается реабсорбция воды в почках, появляются отёки.

Окситоцин стимулирует сокращения гладкой мускулатуры матки, гладких мышц кишечника, уретры, стимулирует сокращение мышц вокруг альвеол молочных желёз, способствуя молокоотдаче. Окситоциназа разрушает гормон. При родах её активность падает в 100 раз.

Гормоны поджелудочной железы Инсулин – первый гормон, для которого расшифрована белковая природа. Его удалось получить синтетическим путём. Инсулиноподобные вещества вырабатываются в печени, почках, эндотелии сосудов головного мозга, слюнных железах, гортани, сосочках языка.

Инсулин – простой белок. Состоит из двух полипептидных цепей: а- и в-. а-цепь содержит 21 аминокислотный остаток, в-цепь – 30. Инсулин синтезируется в виде неактивного предшественника проинсулина, который путём ограниченного протеолиза превращается в инсулин. При этом от проинсулина отщепляется С-пептид из 33 аминокислотных остатков.

Основной эффект инсулина – повышение проницаемости клеточных мембран для глюкозы. Инсулин активирует: гексокиназную реакцию, синтез глюкокиназы, гликолиз, все фазы аэробного распада, пентозный цикл, синтез гликогена, синтез жира из глюкозы. Инсулин ингибирует: распад гликогена, глюконеогенез. Инсулин является анаболиком. способствует синтезу гликогена, жира, белка. оказывает белоксберегающий эффект, так как тормозит глюконеогенез из аминокислот.

Органы – мишени инсулина и характер метаболического влияния Антикатаболический эффект Анаболический эффект печень торможение гликогенолиза и глюконеогенеза активация синтеза гликогена и жирных кислот жировая ткань торможение липолиза активация синтеза глицерина и жирных кислот мышцы торможение распада белков активация синтеза белка и гликогена. Орган -мишень

Глюкагон вырабатывается а-клетками островков Лангерганса, состоит из 29 АМК, молекулярная масса 3500. Органы-мишени: печень, жировая ткань. Действует глюкагон через ц. АМФ. Рецепторами являются липопротеины мембран.

Биологическая роль глюкагона стимулирует фосфоролиз гликогена печени, стимулирует глюконеогенез, усиливает липолиз в жировой ткани и печени, увеличивает клубочковую фильтрацию, ускоряет ток крови, способствует экскреции соли, мочевой кислоты, стимулирует протеолиз, увеличивает кетогенез, стимулирует транспорт АМК в печени, снижает концентрацию калия в печени.

Соматостатин пептид, подавляет секрецию СТГ, ингибирует секрецию инсулина и глюкагона, выделен из гипоталамуса, секретируется в поджелудочной железе, желудке.

Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) гормоны мозгового слоя надпочечников, производные тирозина. Органы-мишени: печень, мышцы. Секреция гормонов возбуждается симпатическими нервами.

Механизм действия через ц. АМФ, в клетку не проникают, через изменение концентрации ионов кальция. Оба гормона вызывают гипертонию.

Различия адреналина и норадреналина Адреналин Норадреналин Свободная СН 3 группа Свободная NH 2 группа Возбуждает в-рецепторы Возбуждает а-рецепторы Расширяет бронхи Сужает бронхи Расширяет сосуды мозга, мышц Сужает сосуды мозга, мышц Стимуляция коры, возбуждает ЦНС Действует слабее Тахикардия Брадикардия Расслабляет гладкие мышцы, расширяет зрачок Действует слабее

Биохимическое действие адреналина усиливает распад гликогена в печени, вызывая гипергликемию, усиливает распад гликогена в мышцах, при этом увеличивается концентрация молочной кислоты, стимулирует фосфорилазу, ингибирует гликогенсинтазу, угнетает секрецию инсулина (сбережение глюкозы для ЦНС)

Норадреналин в 4 -8 раз слабее адреналина действует на а-адренергические рецепторы через изменение концентрации кальция (влияет на сокращения гладких мышц),

Катехоламины не проникают через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ). Их присутствие в мозге объясняется местным синтезом. При некоторых заболеваниях ЦНС (болезни Паркинсона) наблюдается нарушение синтеза дофамина в мозге. ДОФА легко проходит через ГЭБ и служит эффективным средством для лечения болезни Паркинсона. α-метил-ДОФА конкурентно ингибирует ДОФА-карбоксилазу и используется для лечения гипертонии.

Исследователи выделяют различные продукты, полезные для простаты. При этом нужно понимать, что правильное питание не излечивает простатит. Потребление определенных продуктов уменьшает риски развития заболеваний предстательной железы и ускоряет восстановление мужчины при подобных патологиях.

1. Бразильский орех

В состав семян данного растения входит цинк, который также необходим для нормального функционирования простаты. Кроме того, продукт содержит в себе различные виды аминокислот, магний, тиамин. А благодаря повышенному содержанию насыщенных жиров, достигающего 25%, для нормализации и поддержания работы предстательной железы достаточно каждую неделю съедать около 30 г бразильского ореха.

2. Брокколи

Брокколи - это естественный источник таких микроэлементов, как индолы и сульфорафан фитонутриен, которые предотвращают развитие опухолевых процессов в организме. Последний стимулирует активность ферментов, обеспечивающих выведение токсинов. Благодаря сульфорафан фитонутриену уменьшается концентрация канцерогенов в организме. А индол тормозит синтез специфического антигена простаты, уровень которого повышается на фоне течения ракового новообразования.

Согласно результатам нескольких исследований, еженедельное потребление брокколи снижает на 45% вероятность развития злокачественной опухоли в предстательной железе 3 и 4 степени.

Эта капуста плохо переносит температурное воздействие. Поэтому, чтобы брокколи сохранили полезные свойства, продукт рекомендуют отваривать или обжаривать не более 5 минут. Перед приготовлением капусту следует разрезать на несколько частей. В таком виде брокколи должны пролежать не менее 5 минут, за которые на поверхности сформируются растительные элементы, сохраняющие полезные свойства продукта.

3. Перец чили

К числу полезных свойств этого продукта относят способность предотвратить развитие атеросклероза за счет подавления свободных радикалов. А данное заболевание относят к одной из причин появления простатита.

4. Зеленый чай

Зеленый чай является источником катехинов, или природных антиоксидантов, которые подавляют некоторые бактериальные и вирусные инфекции, укрепляют иммунитет. Также указанные вещества оказывают активное сопротивление развитию раковых опухолей, включая новообразования, прорастающие в простате.

Результаты исследования показали, что регулярное потребление зеленого чая снижает концентрацию простатитического специфического антигена и двух биомаркеров (факторов роста тканей сосудов и гепатоцитов) злокачественных процессов в предстательной железе.

5. Азиатские грибы

Регулярно потребляя азиатские грибы (шиитаке), можно снизить вероятность развития раковых опухолей в организме. За данный эффект отвечает лентинан, который содержится в этом продукте.

В состав шиитаке также входит мощный антиоксидант L-ergothioneine. Аминокислота уничтожает свободные радикалы, препятствуя развитию патологий предстательной железы. Помимо шиитаке L-ergothioneine встречается в устрицах, грибах маитаке, вешенках и некоторых других продуктах.

6. Гранат

Гранат содержит в достаточно большом количестве фитовещества и антиоксиданты, необходимые для поддержания здоровья предстательной железы. Экстракт, полученный из этого плода, предупреждает развитие раковых опухолей в простате, способствуя самоуничтожению злокачественных клеток. Кроме того, гранат за счет активности эллаготанинов приостанавливает рост кровеносных сосудов, которые питают новообразования.

7. Семена тыквы

Активному развитию доброкачественной гиперплазии способствуют тестостерон и дигидротестостерон. Притормозить синтез обоих гормонов помогает масло, содержащееся в тыквенных семенах. Этот эффект обеспечивают жирные кислоты Омега-3 и каротиноиды.

Кроме того, семена тыквы содержат цинк, необходимый для нормального функционирования предстательной железы.

8. Лосось

Лосось - это источник жирных кислот Омега-3, рекомендованных для поддержания здоровья предстательной железы. Некоторые виды рыбы содержат указанные микроэлементы в большем количестве, другие - в меньшем. Однако лосось вне зависимости от его принадлежности к определенному роду должен периодически появляется на столе у возрастных мужчин.

Потребление рыбы способствует снижению риска развития рака простаты. Жирные кислоты приостанавливают разрастание злокачественных опухолей на любой стадии. Более того, потребляя раз в неделю лосось, можно значительно снизить риск появления рака даже у тех мужчин, которые имеют генетическую предрасположенность.

9. Помидоры

Помидоры содержат ликопин, отличающийся мощными антиоксидантными свойствами. Вещество оказывает комплексное воздействие на организм, в том числе и на предстательную железу.

Для профилактики заболеваний простаты следует потреблять помидоры, прошедшие предварительную обработку. Такое воздействие снижает прочность кожуры, благодаря чему ликопин быстрее проникает в организм человека. Поэтому для профилактики простатита и других заболеваний предстательной железы следует потреблять томатную пасту, соусы, супы, сок.

Согласно исследованиям, помидоры в течение 10 недель помогают снизить на 10% уровень простатического специфического антигена у мужчин с доброкачественной гиперплазией и на 35% — рака простаты.

10. Куркума

Куркума содержит куркумин, который придает специи острый привкус. Это вещество эффективно в борьбе с воспалительными процессами и простудными патологиями. Но, как показали некоторые исследования, куркумин обладает противоопухолевым эффектом.

Куркуму рекомендуют сочетать с брокколи или другими крестоцветными овощами. Оба продукта оказывают мощное противоопухолевое воздействие на организм, тем самым снижая риск развития злокачественного новообразования в предстательной железе.

Несмотря на то что специя обладает такими полезными свойствами, в большом количестве она вредит организму. Поэтому добавлять куркуму в блюда рекомендуется в меру.

Повышенные гормоны щитовидной железы - симптомы, специфичные для этого состояния

Щитовидная железа отвечает за обмен веществ, регулирует работу половой, нервной и кровеносной систем. Часто встречается такая проблема, как повышенные гормоны щитовидной железы - симптомы гиперфункции достаточно специфичны, формируют клиническую картину заболевания.

Гормональный дисбаланс приводит к различным нарушениям метаболизма и ухудшению самочувствия.

Тиреоидные гормоны

Щитовидная железа секретирует:

1. Тироксин (Т4) — выделяется фолликулярными клетками. Отвечает за энергетический и пластический метаболизм. Содержит 4 молекулы йода.
2. Трийодтиронин (Т3) — обладает большей активностью. В тканях и органах Т4 превращается в Т3, теряя одну молекулу йода.
3. Кальцитонин — секретируется C-клетками железистой ткани. Влияет на минеральный обмен. Функции этого гормона еще не изучены полностью.

Передняя доля гипофиза вырабатывает тиреотропный гормон (ТТГ). Воздействуя на рецепторы, расположенные на поверхности клеток эпителия щитовидной железы, ТТГ действует на выработку тиреоидных гормонов.

Длительное воздействие повышенных концентраций тиреотропного гормона активирует пролиферацию железистой ткани, приводя к увеличению щитовидки. Это происходит при сбое гипоталамо-гипофизарной системы.

При гиперфункции щитовидной железы концентрация ТТГ в крови уменьшается и увеличивается в случае гипофункции (правило работает, если нет проблем с гипофизом).

Нормальные показатели работы щитовидной железы

Внимание! Лучшее время для сдачи анализов - с 8 до 10 часов утра, натощак. За три дня исключить физические нагрузки, алкоголь, прием лекарственных препаратов. Цена обследования достаточно высока. Не усложняйте себе жизнь повторными анализами!

Для взрослых мужчин и женщин:

У женщин в период беременности часто отмечается снижение ТТГ. Не нужно пугаться, это соответствует норме.

В чем причина гипертиреоза?

Нередко недостаток и избыток гормонов щитовидной железы - симптомы различных недугов.

К гиперфункции приводят:

1. Диффузный токсический зоб - аутоиммунное заболевание, которое проявляется аномальным разрастанием железистой ткани. Причина патологического процесса - выработка антител, разрушающих рецепторы ТТГ гипофиза, что приводит к постоянной стимуляции щитовидки.
2. При тиреоидите и болезни Хашимото происходит выброс гормонов щитовидной железы: симптомы гипертиреоза развиваются очень быстро. Это явление носит временный характер. Тиреоидит часто бывает осложнением вирусной инфекции. Разрушение фолликулярных клеток щитовидной железы ведет к повышению уровня тиреоидных гормонов в крови.
3. Узловой зоб (при разрастании в уплотнениях функциональной ткани).
4. Бесконтрольное применение эутирокса или аналогичных препаратов.
5. Опухоли гипофиза, секретирующие ТТГ.
6. Токсическая аденома щитовидной железы.
7. Некоторые опухоли яичников также способны продуцировать тиреоидные гормоны.

Клинические проявления

Если повышены гормоны щитовидной железы — симптомы развиваются постепенно. Изменения в самочувствии приписываются усталости и стрессам. Для того, чтобы сохранить здоровье, необходимо быть внимательным.

Первые симптомы

Для начала заболевания характерно:

• раздражительность;
• бессонница;
• постоянная готовность к слезам;
• изменение аппетита;
• похудание при нормальной диете;
• повышенная возбудимость.;
• агрессивность;
• неспособность сосредоточиться на выполнении задачи.

Успокоительные средства оказывают лишь кратковременный эффект. Отдых и смена обстановки тоже не помогают. Организм сигнализирует: пора сдать анализы!

Тиреотоксикоз

При длительном воздействии высоких концентраций гормонов развиваются метаболические расстройства. Неправильный обмен веществ приводит к нарушениям со стороны нервной, сердечно-сосудистой и половой систем.

Эти изменения отражаются на внешнем виде больного. Никого не удивляет, если при определенных клинических признаках гормон Т4 свободный повышен: симптомы тиреотоксикоза достаточно специфичны.

Клиническая картина:

Нервно-психическая сфера	Мелкоразмашистый тремор. Невроз. Быстрая речь. Чувство страха.
Сердечно-сосудистая система	Частые проблемы: Тахикардия, плохо поддающаяся лечению. Аритмии (мерцание и трепетание предсердий). Высокое пульсовое давление (повышение систолического давления на фоне сниженного диастолического). В дальнейшем возможно развитие сердечной недостаточности.
Офтальмологические симптомы	Обратимые нарушения: Расширение глазной щели. Редкое мигание. Экзофтальм (выдвигание вперед глазного яблока). Необычный блеск глаз. Дрожание век при закрытии глаз. Из-за поражения глазодвигательных мышц может возникать косоглазие. Осложнения: Отечная форма экзофтальма. Фиброз орбиты. Несмыкание глазной щели. Изъязвление слизистой глаз и роговицы Отек орбиты приводит к сдавливанию зрительного нерва и кровеносных сосудов. Нарушение венозного оттока повышает внутриглазное давление. Расстройства зрения (двоение).
Гормональный сбой щитовидной железы: симптомы нарушения основного обмена	Характерно: Исхудание. Повышение температуры тела без видимой причины. Непереносимость тепла. Усиленное потоотделение. Вторичная надпочечниковая недостаточность (следствие разрушения кортизола тиреоидными гормонами).
Половая система	Возникает: Бесплодие из-за подавления секреции гонадотропинов. Нерегулярные и скудные месячные. У мужчин нередко развивается импотенция.
Расстройства водного обмена	Нередко: Жажда. Увеличение суточного количества мочи (полиурия).

Фото и видео в этой статье расскажут, как клинически проявляется повышение гормонов щитовидной железы.

Методы лечения

Для терапии тиреотоксикоза применяются следующие мероприятия:

1. Хирургическое лечение. Применяется при диффузном токсическом зобе больших размеров, подозрении на злокачественный процесс или при отсутствии результата от консервативной терапии.
2. Медикаментозная терапия включает назначение антитиреоидных средств и йодидов. Часто применяются такие препараты, как мерказолил, пропилтиоурацил и йодид калия.
3. Лечение радиоактивным йодом, который, накапливаясь в клетках железистой ткани приводит к их разрушению. Часто этот метод лечения приводит к снижению функции эндокринного органа.

Не пропустите низкий уровень гормонов щитовидной железы — симптомы гипотиреоза должны заставить вас насторожиться!

Тиреотоксический криз

Иногда при тяжелых формах заболевания лечение оказывается неэффективным. В крови резко повышается содержание Т3 и Т4. Это состояние угрожает жизни больного.

Иногда встречается у новорожденных, если мать во время беременности не получала лечение по поводу тиреотоксикоза.

Провоцируют криз

Привести к возникновению патологического состояния могут:

• стрессы:
• физическое перенапряжение;
• инфекции;
• травмы;
• оперативное лечение болезней щитовидной железы;
• беременность и роды;
• сопутствующие заболевания.

Часто тиреотоксическая кома возникает после использования радиоактивного йода, если оно проводилось без учета гормонального статуса.

Внимание! Оперативное лечение диффузного токсического зоба или терапия с применением радиоактивного йода - только после стабилизации гормонального статуса! В противном случае существует риск, что вы своими руками создадите опасную для жизни ситуацию.

Основные симптомы

Ухудшение состояния быстро прогрессирует.

На криз указывают следующие клинические проявления:

1. Вначале отмечается повышенная возбудимость, тремор конечностей, бред. Затем больной становится заторможенным. В дальнейшем - потеря сознания, кома.
2. Высокая тахикардия. Частота сердечных сокращений достигает 200 в минуту.
3. Мерцательная аритмия.
4. Увеличение артериального давления.
5. Одышка.
6. Лихорадка.
7. Тошнота, боли в животе.
8. Иногда развивается желтуха.

При отсутствии лечения тиреотоксический криз приводит к летальному исходу. Для того, чтобы установить диагноз, проводится обследование.

Диагностические мероприятия

Поможет распознать проблему:

1. Гормональное исследование. Определяется повышение Т4 и Т3, снижение ТТГ и кортизола.
2. Повышение сахара в крови.
3. Ультразвуковое обследование выявит увеличение железы и усиление кровотока.
4. Снижение холестерина.

Лечение

Своевременная и правильная терапия поможет стабилизировать состояние больного и предотвратить летальный исход. При появлении признаков тиреотоксического криза больной срочно госпитализируется в стационар.

Инструкция по оказанию неотложной помощи:

1. Снижение выработки тиреоидных гормонов: внутривенное введение йодита натрия.
2. Подавление активности щитовидки (мерказолил).
3. Инфузия с преднизолоном или гидрокортизоном.
4. При сильном возбуждении применяется дроперидол.
5. Борьба с нарушениями ритма.

Хороший результат дает плазмаферез: обеспечивает быстрое выведение гормонов, уменьшает токсическое действие.

Кальцитонин

Этот гормон вырабатывают парафолликулярные клетки щитовидной железы. Его значение недостаточно изучено. Кальцитонин влияет на обмен кальция и фосфора: повышает отложение кальция в костях и уменьшает его концентрацию в крови. Нехватка гормона щитовидной железы - симптомы нарушения минерального обмена (может привести к остеопорозу).

Обычно кальцитонин вырабатывается в небольших количествах. Увеличение его уровня в крови говорит о развитии медуллярного рака щитовидной железы. Определение этого гормона помогает диагностировать опасное заболевание на ранних стадиях, что увеличивает шансы на выздоровление.

Частые вопросы врачу

Антитела к тиреоидной пероксидазе

Добрый день! Лежу в эндокринологии на обследовании. Сегодня случайно прочитал в своей истории болезни такую фразу: «Гормон АТПО повышен - симптомы АИТ.» Что это значит? Что-то страшное? В последнее время сильно похудел. Я чувствую, у меня рак и врачи это скрывают. Помогите!

Здравствуйте! Думаю, для паники нет оснований. Анализ на АТПО (антитела к тиреоидной пероксидазе) показывает наличие аутоиммунного заболевания. Вам следует обратиться за разъяснениями к лечащему врачу, а не делать поспешные выводы на основании выхваченной из истории болезни фразы.

Где можно прочитать о гипотиреозе?

Здравствуйте! Я учусь в медучилище. Надо написать реферат: «Недостаток гормонов щитовидной железы: симптомы + лечение». Какую литературу вы посоветуете?

• «Краткий справочник заболеваний щитовидной железы» Авторы: Федак И.Р., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А..
• Фадеев В.В. «Дневник пациента с гипотиреозом».

Прием антитиреоидных средств во время беременности

Добрый день, доктор! Я страдаю тиреотоксикозом, все время принимала мерказолил. Недавно выяснила, что жду ребенка. Эндокринолог говорит, прием препарата продолжать нельзя. Так ли это?

Здравствуйте! Прием мерказолила после первого триместра может вызвать у новорожденного недостаток гормона щитовидной железы - симптомы гипотиреоза. Думаю, эндокринолог предложит вам другой препарат.

ЖЕЛЕЗЫ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ (ОБЩАЯ)

ü Понятие о железах внутренней секреции (ЖВС) сформулировано И. Мюллером (1830).

ü Немецкий физиолог Адольф Бертольд (1849) установил, что пересадка кастрированному петуху в брюшную полость семенников другого петуха приводит к восстановлению исходных свойств у кастрата.

ü В 1889 Броун –Секар сообщил об опытах, проведенных на самом себе –вытяжки из семенников животных оказали на старческий организм (ученому 72 года) «омолаживающее действие», но эффект омоложения длился недолго -через 2-3 месяца он пропадал.

ü В 1901 году Соболев Л.В., доказал секрецию панкреатической железой инсулина (1921 г. Бантинг и Ч. Бест).

Эндокринология –наука, изучающая развитие, строение, функции ЖВС и клеток –продуцентов гормонов, биосинтез, механизм действия и особенности гормонов, их секрецию в норме и при патологии, а так же болезни, возникшие в результате нарушения продукции гормонов.

ЖВС - это специализированные в процессе фило- и онтогенеза органы или группы клеток, синтезирующие и выделяющие во внутреннюю среду организма биологически активные вещества (БАВ) – гормоны. ЖВС не имеют выводных протоков. Их клетки оплетены обильной сетью кровеносных и лимфатических капилляров, и их БАВ выделяются непосредственно в кровь и лимфу.

ГОРМОНЫ

Гормоны - это группа высокоспециализированных БАВ, обеспечивающих регуляцию и интеграцию функций органов и всего организма в целом.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ГОРМОНОВ В ОРГАНИЗМЕ:

1. Гомеостатическая функция.

2. Влияют на процессы роста , дифференцировки тканей(т. е. на физическое, умственное и половое созревание)

3. Обеспечивают адаптацию организма.

4. Регулируют репродуктивную функцию организма (оплодотворение, беременность, лактация).

5. Регулируют и интегрируют функции организма совместно с ЦНС.

Высшей формой гуморальной регуляции является гормональная . Термин "гормон " был впервые применен в 1902 г. Старлингом и Бейлиссом в отношении открытого ими вещества, продуцирующегося в двенадцатиперстной кишке, -секретина . Термин"гормон " в переводе с греческого означает "побуждающий к действию ", хотя не все гормоны обладают стимулирующим эффектом.

Классификация вариантов действия гормонов (Балаболкин М.М., 1989):

1. Гормональное (или собственно эндокринное) - гормон выделяется из клетки –продуцента, попадает в кровь и с током крови подходит к органу –мишени, действуя на расстоянии от места продукции гормона.

2. Паракринное - из места синтеза гормон попадает во внеклеточное пространство, из него –воздействует на клетки –мишени, расположенные в округе(простагландины).

3. Аутокринное - клетки продуцируют гормон, который сам и воздействует на эту же клетку –продуцент, то есть клетка –мишень = клетка –продуцент.

ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ГОРМОНОВ:

1.Имеют высокую биологическую активность (мг, нг).

2.Секреция гормона - путем экзоцитоза.

3.Гормоны поступают непосредственно в кровь, лимфу или окружающую секреторную клетку интерстициальную жидкость.

4.Гормон обладает дистантностью действия.

5.Гормон обладает высокой специфичностью действия, то есть вызывает строго специфичные ответы определенных органов или тканей-мишеней. В то же время клетки других тканей не реагируют на наличие гормона.

6.Гормон не служит источником энергии для клетки.

Гормоны синтезируются и выделяются тканями, не относящимся к железам внутренней секреции:

- жировой тканью , которая выделяет женские половые гормоны;

- миокардом , выделяющим натрийуретический гормон;

- слюнными железами - эпидермальный фактор роста;

- печенью, мышцами - инсулиноподобные соматомедины.

ВИДЫ ВОЗДЕЙСТВИЙ ГОРМОНОВ НА КЛЕТКИ-МИШЕНИ:

1. Прямое воздействие: гормон непосредственно сам вызывает изменения в клетках или тканях, органах.

2. Пермиссивное воздействие: через облегчения воздействия другого гормона на данную ткань. Например, глюкокортикоиды, сами не влияя на тонус мускулатуры сосудов, создают условия, для адреналина, который увеличивает АД.

3. Сенсибилизирующее воздействие: повышение чувствительности ткани к действию гормонов.

4. Синергическое воздействие: один гормон усиливает эффект другого гормона. Например, однонаправленное действие адреналина и глюкагона. Оба гормона активируют распад гликогена в печени до глюкозы и вызывают увеличение сахара в крови.

5. Антогонистическое воздействие. Так, инсулин и адреналин оказывают на уровень глюкозы крови противоположенное влияние: инсулин вызывает гипогликемию, а глюкагон - гипергликемию.

КЛАССИФИКАЦИЯ ГОРМОНОВ

1.По месту действия:

эффекторные гормоны: действуют непосредственно на органы-мишени;

тропные гормоны: действуют на другие эндокринные железы;

гипоталамические факторы (рилизинг-факторы) : действуют на гипофиз

Ø высвобождающие (либерины)

Ø ингибирующие (статины).

2. По биологическим функциям:

Гомеостаз жидкости и электролитов: АДГ, альдостерон, ангиотензин, натрийуретический гормон;

Регуляция Са: паратиреоидный гормон, кальцитонин, витамин Д.

Признаки гормона. Классическое определение гормона предусматривает наличие специализированного органа, продуцирующего данный гормон (эндокринная железа), дистантность его действия (т.е. транспорт кровотоком) и способность вызывать специфическое действие в тканях-мишенях при незначительных его концентрациях в крови. В настоящее время незыблемой остается только третья характеристика гормона. Многочисленными исследованиями установлено, что физиологические концентрации гормонов в крови составляют от 10"6 до 10"12 моль/л. Первые же две характеристики подверглись пересмотру и трактуются теперь значительно шире.
Выяснилось, что гормоны могут синтезироваться не только в эндокринных железах. Широко применяющиеся иммуноцитохимические методы позволили обнаружить некоторые гормоны в ЦНС, желудочно-кишечном тракте и других тканях организма. Более того, была подробно исследована и описана так называемая АПУД-система, которая представляет собой диффузно располагающиеся в организме клетки, продуцирующие те или иные гормоны. Таким образом, уникальность желез внутренней секреции как обособленных продуцентов гормонов была поставлена под сомнение. Показано, например, что у гипофизэктомированных животных в крови продолжают циркулировать, хотя и в небольших количествах, некоторые гормоны передней доли гипофиза. Гипоталамические гормоны - либерины и

стагины обнаружены в больших количествах в поджелудочной железе, кишечнике и т.д. Разумеется, жизненно важна роль каждой эндокринной железы, и другие источники ее гормонов лишь в очень редких случаях могут компенсировать дефицит последних при удалении. Тем не менее присутствие гормонов в неэндокринных тканях является установленным фактом и заставляет проводить углубленные исследования их функций.
Кроме того, в последние десятилетия идентифицирована большая группа биологически активных соединений, которые синтезируются не в классических железах внутренней секреции, но по своим свойствам могут быть отнесены к группе, обозначаемой понятием “гормоны”. Примером служат гормоны иммунной системы, инсулиноподобные ростовые факторы (ИФР-1, ИФР-П), эндорфины, энкефалины, лейкотриены и др.
Дистантность действия гормонов как необходимый критерий также пересматривается в настоящее время. Обязательное использование кровотока для передачи гормональной информации клеткам-мишеням соблюдается, например, при транспорте гипоталамических гормонов в переднюю долю гипофиза. Однако расстояние между этими двумя образованиями настолько мало, а пребывание рилизинг-гормонов в крови воротных вен гипофиза настолько мимолетно, что “дистантность действия” в этом случае носит чисто условный характер. Еще более показательным является использование внутриорганной капиллярной системы для обмена гормональными сигналами между разными клетками одной и той же эндокринной железы. Такого рода общение показано между а-, (3- и 6-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы, различными тропными элементами аденогипофиза, клетка ми трех зон коры и мозговым слоем надпочечника. Обнаружены альтернативные пути транспорта гормонов, не связанные с сосудистой системой. Так, гормоны, синтезирующиеся в нейронах гипоталамуса, достигают срединного возвышения и задней доли гипофиза по нервным волокнам. Более того, химическая, в том числе и гормональная, информация может передаваться соседним клеткам непосредственно через тканевую жидкость, заполняющую межклеточное пространство, или через межклеточные щелевые контакты.
Количество биологически активных веществ, причисляемых к семейству гормонов, многократно возросло и постоянно пополняется за счет вновь открываемых (преимущественно пептидных) соединений. Этому способствует разработка методов определения аминокислотной последовательности белков и пептидов и в большей степени - методов определения нуклеотидной последовательности, что послужило основой исследования генов, кодирующих биосинтез белковых и пептидных гормонов. В настоящее время создаются компьютерные банки данных о структуре вновь выявляемых гормонов и гормоноподобных соединений. Значительно расширился ареал продуцирующих гормоны клеточных элементов.
С современных позиций, с известной долей условности гормон можно характеризовать как эндогенное химическое соединение, вызывающее в очень низких концентрациях конкретную биохимическую или биофизическую реакцию в клетке-мишени посредством связывания со специфическим белком-рецептором и передающее регуляторный сигнал к внутриклеточным эффекторам либо непосредственно, либо через систему “вторых посредников” и каскад ферментных реакций.

1. Кгассификация гормонов

Химический состав гормонов впервые был охарактеризован в начале XX в. когда стала известна структура катехоламинов. Вслед за этим была расшифрована структура стероидных половых гормонов и кортикостероидов. В 50-ж годах XX столетия наступила эпоха изучения гормонов пептидной и белковой природы. Раньше всего была выяснена аминокислотная последовательность коротких пептидов задней доли гипофиза - окситоцина и вазопрес- сина, а затем структура более сложного белкового гормона - инсулина В настоящее время установлена химическая структура всех известных, в то* числе и высокомолекулярных, белковых гормонов.
Разнообразие структуры и функций гормонов, локализации мест их продукции, способов их доставки к клеткам-мишеням затрудняет создание единой классификации гормональных соединений.
По химической структуре гормоны делятся на следующие группы.
Стероиды: эстрадиол, эстриол, прогестерон, тестостерон (Т), дигид- ротестостерон, кортизол, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), альдостерон, метаболиты витамина D и др.
Производные аминокислот: адреналин, норадреналин, гистамин, ацетилхолин, дофамин (ДА), гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). серотонин, мелатонин и др. В этой группе особо выделяют йодтирони- н ы - тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3), гормоны щитовидной железы, биологическая активность которых зависит от наличия йода в их молекуле.
Производные жирных кислот: простагландины, тромбокса- ны, лейкотриены, простациклин. Все они являются продуктами метаболизма арахидоновой кислоты, их можно квалифицировать как тканевые гормоны. Некоторые из них могут выполнять роль вторых посредников, поскольку сама арахидоновая кислота является продуктом метаболизма фосфолипидоЕ клеточных мембран.
Пептиды: гипоталамические либерины и статины, окситоцин, вазопрессин, панкреатический полипептид, АКТГ, p-эндорфин, энкефалины ангиотензин II, меланоцитстимулирующий гормон (МСГ) и др.
Белки: гормон роста, пролактин, плацентарный лактоген, инсулин паратгормон (ПГ) и др. В этой группе особо выделяют гликопротеины - белковые гормоны, имеющие в своей структуре углеводный компонент - фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ тиреотропный гормон (ТТГ), хорионический гонадотропин (ХГ). Эти гор моны состоят из двух субъединиц а и (3, причем а-субъединица для все гормонов одинакова.
Для проявления биологической активности белковых гормонов сущ ственную роль, помимо аминокислотной последовательности, играют i конформационные особенности, вторичная и третичная структура их м лекул.
В другом виде классификации - системно-анатомическом - гормоь подразделяются по принадлежности к эндокринным железам, в котор] осуществляется в основном их синтез (табл. 1.1).
Эндокринные органы и секретируемые ими гормоны традицион группируются в три относительно автономные системы, точнее субсисте\ гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников; гипоталамус - гипофиз щитовидная железа и гипоталамус - гипофиз - половые железы. В то

Продуценты	Гормоны и нейрорегуляторы
цнс	Гистамин, ацетилхолин, ДА, ГАМК, адреналин, нор- адреналин, серотонин, энкефалины, эндорфины, ангиотензин II, катехолэстрогены, нейропептид Y, бради- кинин, бомбезин, галанин, ТРГ, кортиколиберин, со- матолиберин и др.
Эпифиз	Мелатонин, ацетил серотонин
Гипоталамус	Кортиколиберин, соматолиберин, соматостатин, тирео- либерин, гонадолиберин, меланотропин-рилизинг-гор- мон, нейротензин, аргинин-вазотоцин, субстанция Р, окситоцин, вазопрессин
Гипофиз	АКТГ, ГР, ПРЛ, ЛГ, ФСГ, ТТГ, p-липотропин, у-липо- тропин, фактор роста фибробластов, МСГ, (3-эндорфин
Кора надпочечников	Альдостерон, кортизол, кортикостерон, ДГЭА, 11-ДОКСА
Мозговой слой	Адреналин, энкефалины, норадреналин
надпочечников
Щитовидная железа	Тироксин, трийодтиронин, кальцитонин
Околошитовидные железы	ПТГ
Яичники	Эстрон, эстрадиол, эстриол, прогестерон, релаксин, активин, ингибин, антимюллеров гормон
Семенники	Тестостерон, дегидротестостерон, антимюллеров гормон, ингибин, активин
Поджелудочная железа	Инсулин, проинсулин, глюкагон, соматостатин, панкреатический полипептид (ПП)
Тимус	Тимопоэтины, а-тимозин
Плацента	Плацентарный лактоген, ХГ и др.
ЖКТ	Гистамин, серотонин, брадикинин, нейротензин, субстанция Р, бомбезин, холецистокинин, энтероглюка- гон, гастрин, секретин, ВИП, ЖИП
Почки	Эритропоэтин, соматомедины, дигадрокси-витамин
Печень	Соматомедины
Сердце	Натрийуретические пептиды
Легкие	Лейкотриены, тромбоксан А2, простагландины (ПГ), ангиотензин II
Жировая ткань	Лептин
Тромбоциты	Тромбоксан В2, тромбоцитарный ростовой фактор
Клетки различных тканей	Ростовые факторы (эпидермальный, фибробластов, нервов и др.), ПГ, лейкотриены, тромбоксаны, прос- тациклин и др.

время другие гормоны гипофиза (пролактин, гормон роста, (3-липотропин) не имеют зависимых от них эндокринных желез. Следует, однако, иметь в % виду, что под влиянием гормона роста в печени и других органах синтезируются соматомедины, которые также обладают гормональными свойствами. С помощью клеточных культур было показано, что ГР ускоряет и
секрецию инсулжи --«стетклми поджелудочной железы. Помимо “классических” желез внугреш*ей секреции - гипофиза, щитовидной железы, надпочечников. половых желез, островков Лангерганса поджелудочной железы, по мере открытая 3sct новых и новых гормонов и гормоноподобных соединений к энлокгенньсм образованиям стали причислять и другие органы. Гипоталамус секреткрует нейрогормоны: либерины и статины, поступающие в кровь воротньп: вен гипофиза, тимус и эпифиз, также образующие и выделяющие свои, гормоны в сосудистую систему, и даже почки и печень, вырабатываю Line ссютветственно ренин и соматомедины, могут с полным правом называться железами внутренней секреции, независимо от выполнения своих неэндокринных функций. Активным эндокринным органом является желудочно-кишечный тракт (ЖКТ); в нем продуцируется большое количество так называемых гастроинтестинальных гормонов - гастрин, хо- лецистокинин, секретин, вазоактивный интестинальный пептид (ВИП), со- матостатнн. бомбезин, субстанция Р, нейротензин и др. Все эти вещества также могут поступать в кровоток. Многие из них обнаруживаются в различных отделах нервной системы, где выполняют роль нейротрансмиттеров и нейромодуляторов.
К.гассификация гормонов в зависимости от способа их доставки к клеткам-мишеням:

• гормоны, транспортирующиеся классическим эндокринным путем, т.е. от эндокринных органов с кровью (гормоны гипофиза, периферических эндокринных желез);
• гормоны, осуществляющие свое действие паракринным путем, когда секретирующийся гормон действует на соседние клетки, используя внутриорганную микроциркуляцию, или непосредственно через межклеточную жидкость;
• гормоны, воздействующие на свою клетку-продуцент (аутокринный путь);
• гормоны, выделяющиеся нервными окончаниями нейрокринным путем и осуществляющие регуляторное воздействие (норадреналин, серотонин, ацетилхолин). Такой тип регуляции представлен в организме очень широко, в том числе и в эндокринной системе (гипоталамус, задняя доля гипофиза).

Очень удобной является группировка гормонов с учетом выполняемой ими функции. В эндокринологии давно пользуются такими терминами, как анаболические и катаболические гормоны, противопоставляемые по характеру влияния на белковый обмен. Гормоны подразделяют на регулирующие углеводный обмен (инсулин, глюкагон и др.); поддерживающие электролитный баланс (вазопрессин, альдостерон, ангиотензин, предсердный натрий- уретический фактор); осуществляющие нормальную функцию половой системы (гонадолиберин, ЛГ, ФСГ, ПРЛ, эстрогены, прогестерон, тестостерон, дегидротестостерон); регулирующие продукцию и секрецию молока молочными железами (ПРЛ, окситоцин и др.) и т.д. “Кооперативность” гормонов в регуляции той или иной функции в организме представлена очень широко.
С точки зрения четкости и надежности различные виды классификации неоднозначны. Наиболее определенной является, естественно, химическая классификация. Все другие варианты классификации достаточно условны.

Например, некоторые гормоны паракринного или нейрокринного действия определяются в обшей циркуляции и осуществляют свое действие также эндокринным путем. Так, инкрет гастроинтестинальных клеток распространяется эндокринно-циркуляторным, паракринно"локальным и невральным путями. Соматостатин, например, в ЦНС может рассматриваться как нейромедиатор, в системе воротных вен гипофиза как классический гормон, а в поджелудочной железе, желудке и кишечнике как паракринный регулятор.
Биосинтез гормонов. Особенности синтеза гормонов определяются их химической структурой. Белковые и пептидные гормоны, как и все другие белки, синтезируются на рибосомах путем считывания информации с соответствующей мРНК. Как правило, первичная пептидная цепь значительно Х1иннее будущего гормона. Она содержит ряд аминокислотных фрагментов, которые отщепляются по мере преобразования начальной пептидной цепи, называемой препрогормоном, в конечную форму гормона. В ходе так называемого процессинга препрогормон превращается в прогормон, освобождаясь от аминокислотной последовательности, облегчавшей проникновение молекулы через эндоплазматические мембраны. Затем происходит отщепление других участков молекулы и конечный продукт выделяется в кровоток или концентрируется в секреторных гранулах.

Термин предложен С. Кохеном в 1974г.

Цитокины - группа гормоноподобных белков и пептидов, с молекулярной массой от 8 до 90 кДа, часто гликозилированных, синтезируемых и секретируемых клетками иммунной системы и другими типами клеток.

От гормонов цитокины отличаются лишь частично: они продуцируются не железами внутренней секреции, а различными типами клеток; кроме того, они контролируют гораздо более широкий спектр клеток-мишеней по сравнению с гормонами.

Разнообразные биологические функции цитокинов подразделяются на группы [Перцева Т.А., Конопкина Л.И. Интерфероны и их индукторы // Український хіміотерапевтичний журнал. - 2001. _ №2. - С. 62-67.]:

· они управляют развитием и гомеостазом иммунной систем;

· осуществляют контроль за ростом и дифференцировкой клеток крови (системой гемопоэза);

· принимают участие в неспецифических защитных реакциях организма, оказывая влияние на воспалительные процессы, свертывание крови, кровяное давление;

· цитокины принимают участие в регуляции роста, дифференцировки и продолжительности жизни клеток, а также в управлении апоптозом.

По структуре выделяют несколько разновидностей молекул цитокинов, каждый из которых кодируется собственными генами. Состоят цитокины из одной - двух, реже более, полипептидных (гомо- и гетерологичных) цепей (мономеры, димеры, тримеры)‚ с молекулярной массой от 8 до 90 кДа, в основном 15-35 кДа. Подавляющее большинство из них в качестве характерного структурного элемента содержит 4 б-спирали и лишь для немногих (ИЛ-1, ФНОв, трансформирующий фактор роста) характерно преобладание в-слоистой структуры.

Клетки-продуценты цитокинов

Можно выделить 3 относительно автономные группы клеток - продуцентов цитокинов (табл. 1). Это

· стромальные соединительнотканные клетки, которые вырабатывают цитокины и ответственны преимущественно за гемопоэз;

· моноциты/макрофаги, которые являются продуцентами цитокинов - медиаторов воспаления;

· лимфоциты, вырабатывающие лимфокины, которые обеспечивают развитие антигенспецифической составляющей иммунного ответа.

Таблица 1.

Основные типы клеток - продуцентов цитокинов

Клетки-продуценты	Индукторы цитокинов	Кинетика выработки	Продуцируемые цитокины
Стромальные клетки (фибробласты, эндотелиальные клетки)	Контактные взаимодействия, бактериальные продукты	В пределах часа мРНК, через 3-4ч пик секреции цитокинов	ГМ, Г, М-КСФ; ИНФв, ИЛ-6,7,8,11
Моноциты/макрофаги	Бактерии и их продукты, полиэлекролиты, форбловые эфиры	В пределах часа мРНК, через 6-14ч пик секреции цитокинов	ИЛ-1,6; ФНОб, ИЛ-10,12,15; ГМ, Г, М-КСФ, ТФРв, ИНФб, хемокины.
	Связывание антигена/митогена через TCR-CD3/CD28+ИЛ-12	Через 5-8 часов мРНК, через 10-48ч пик секреции цитокина	ИЛ-2, ИНФг, ФНОб и в, ИЛ-3, ГМ-КСФ, хемокины
	Связывание антигена/митогена+ИЛ-4	Через 5-8 часов мРНК, через 24-48ч пик секреции цитокинов	ИЛ-4,5,6,9,10,13,3; ГМ-КСФ, хемокины

Все клетки-продуценты цитокинов характеризуются своим собственным типом ответа на активирующие воздействия и природой активаторов, а также собственным, хотя и значительно перекрывающимся набором продуцируемых ими цитокинов (табл. 1) и теми процессами, реализацию которых они обеспечивают.

В норме уровень продукции цитокинов стромальными клетками невысок. Стимулами для выработки этих цитокинов в отсутствие повреждающих и патогенных факторов служат, по-видимому, контакты с кроветворными клетками. Бактериальные продукты существенно усиливают выработку указанных цитокинов, причем это происходит не только в кроветворных органах, но и в очагах агрессии, что приводит к формированию экстрамедуллярных очагов кроветворения. В условиях активации аналогичную активность проявляют эпителиальные клетки кожи и слизистых оболочек.

Выработка цитокинов (монокинов) клетками миелоидно-моноцитарного происхождения индуцируется главным образом под воздействием бактериальных продуктов. Вызвать ее могут также многие метаболиты, сами цитокины, пептидные факторы, полиэлектролиты, а также контакты с окружающими клетками, процессы адгезии и фагоцитоза. Активация цитокиновых генов происходит в моноцитах и макрофагах в пределах 1ч, и в ближайшие часы цитокин уже можно обнаружить в среде. Среди выделяемых этими клетками цитокинов преобладают факторы, участвующие в развитии воспаления. Их называют монокинами .

Третью группу клеток - продуцентов цитокинов (лимфокинов ) составляют лимфоциты . Практически все разновидности лимфоцитов способны выделять цитокины, однако «профессиональными» продуцентами их являются СD4 + -клетки-хелперы. Покоящиеся лимфоциты не продуцируют гуморальных факторов. Активация клеток осуществляется в результате связывания антигенраспознающих рецепторов и корецепторов. Самый ранний из лимфокинов - ИЛ-2 - появляется в цитоплазме Т-клеток через 2 часа после стимуляции; остальные лимфокины вырабатываются значительно позже и в определенной последовательности: ИЛ-4 через 4 часа, ИЛ-10 через 6 часа, ИЛ-9 через 24 часа. Пик выработки различных лимфокинов варьирует: 12 ч для ИЛ-2, 48 ч для ИЛ-4 и 5, 72 ч для ИЛ-9 и ИФНг. Эта последовательность отражает процессы дифференцировки Т-хелперов.

Цитокины начинают синтезироваться клетками только при наличии чужеродного агента в организме. Это способствует развитию иммунной реакции, охраняющей постоянство внутренней среды организма от всего генетически чужеродного (рис. 1).

Рис. 1.

После выделения клетками-продуцентами цитокины имеют короткий период полувыведения из кровотока. До 50% циркулирующих цитокинов интернализуется в течение 30 минут. Выведение катаболизированных цитокинов из организма осуществляется печенью и почками. Секреция цитокинов - краткосрочный процесс. Кодирующая цитокины мРНК нестабильна, что в сочетании с краткосрочностью транскрипции генов цитокинов приводит к краткосрочности их биосинтеза. [Кольман Я., Рём К. - Г., Наглядная биохимия, издательство «Мир», стр.378-379].

Говоря об особенностях цитокинов, нужно учитывать следующее:

1. Один цитокин может продуцироваться более чем одним типом клеток;

2. Одна клетка может продуцировать более чем один цитокин;

3. Один цитокин может действовать на более чем один тип клеток;

4. Более чем один цитокин может индуцировать одинаковую функцию у конкретно взятого типа клеток. [Дранник Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология, МИА, Москва 2003г. С. 98-99. ].

Обладая широким спектром биологической активности, они определяют не только адекватный уровень иммунного ответа, но и регулируют взаимодействия главных биологических интегративных систем организма - нервной, иммунной и эндокринной.

Цитокины взаимосвязаны и образуют цельную систему взаимодействующих элементов - цитокиновую сеть.