Заболевания при нарушении коркового вещества надпочечников. Нарушения функций коры надпочечников

12.06.2019

Гистологическое строение мозгового вещества надпочечников

Клетки мозгового вещества надпочечников имеют довольно крупные размеры и называются эндокриноцитами (хромаффиноцитами). Светлые эндокриноциты продуцируют адреналин, а темные - норадреналин.

Мозговое вещество надпочечников проще по гистологическому строению, чем корковое вещество и состоит из нервных и железистых клеток, а также нервных волокон. В отличие от коркового вещества, которое является жизненно важным внутренним органом, мозговое вещество надпочечников не является обязательным для нормального функционирования организма (после его хирургического удаления человек не испытывает никаких неудобств).

Этим мы отличаемся от животных - мозговое вещество надпочечников необходимо им для выживания, ведь оно продуцирует гормоны, необходимые для атаки, бегства и спасения своей жизни. Этими биологически активными веществами являются относительно простые по строению гормоны - адреналин и норадреналин. Сравнить важность коркового вещества и мозгового вещества достаточно легко - в целом надпочечники выделяют около 50 биологически активных веществ (гормонов) и 41 из них продуцируется корой надпочечников, а всего лишь 9 - мозговым веществом.

Гормоны мозгового вещества надпочечников. Адреналин и норадреналин.

Основным гормоном мозгового вещества является адреналин. Он производится в надпочечниках и содержится во многих тканях и внутренних органах. Надпочечники начинают резко вырабатывать адреналин в больших количествах при попадании человека в стрессовую, некомфортную ситуацию.

Как влияет повышение уровня адреналина на организм?

Сердечные сокращения усиливаются и становятся более частыми (увеличение ЧСС - частоты сердечных сокращений).
Зрачки расширяются, острота зрения увеличивается.
Сосуды сужаются, и отток крови к внутренним органам уменьшается. Именно поэтому человек в стрессовой ситуации (при сильном испуге) бледнеет, а его руки становятся холодными. При этом увеличивается поступление крови к мышцам скелета - это нужно для того, чтобы в случае необходимости, человек спас свою жизнь бегством или смог отразить атаку противника.
Потоотделение усиливается. Возможно возникновение временного нарушения терморегуляции - человека начинает поочередно бросать то в жар, то в холод.
Легкие начинают работать в «усиленном» режиме, что позволяет организму получить максимальное количество кислорода.
Уровень глюкозы в крови возрастает, поэтому мозг начинает более эффективно снабжаться энергией, мыслительные процессы ускоряются, а внимание становится максимально сосредоточенным.

Во время массивного выброса адреналина в кровь, человек способен на такие поступки, которых от него сложно было бы ожидать в спокойном состоянии - например, совершить подвиг. Но действие мощного адреналинового выброса (адреналинового удара) кратковременно и длится не более пары минут - именно это время отводится нам на то, чтобы справиться с опасной ситуацией. Затем организм выходит из режима «супер-человека», поэтому человек начинает испытывать слабость и, скорее всего, его начнет неконтролируемого трясти (возникает дрожь).

Постоянное воздействие стресса и длительное наличие в жизни пациента психотравмирующей ситуации может пагубно отразиться на его физическом и психическом здоровье. Выделение адреналина оказывает прямое влияние на работу сердца, провоцируя развитие артериальной гипертензии. От массивного выброса адреналина возможна даже остановка сердца! Поэтому так называемым «эмоциональным наркоманам», попавшим в зависимость от адреналина, стоит пересмотреть свой образ жизни, сменив его на более спокойный и размеренный.

Мозговое вещество надпочечников ответственно за выделение адреналина. Во время выброса этого биологически активного вещества в организме человека происходят определенные физиологические процессы (сужение сосудов, прилив крови к сердцу и скелетным мышцам, усиление потоотделения, повышенный газообмен в легких и др.). Развитие надпочечников начинается еще во внутриутробном периоде.

Надпочечники - это эндокринные железы, которые продуцируют гормоны, участвующие в регуляции жизненно важных процессов в организме. Мозговое вещество надпочечников закладывается у эмбриона на 6-7 неделе после гестации и изначально продуцирует только норадреналин, и лишь на более поздних стадиях развития зародыша - адреналин.

Развитие надпочечников во время внутриутробного периода

Норадреналин является гормоном-предшественником адреналина. Уже с 13 недели развития зародыша в мозговом веществе обнаруживаются следы норадреналина и адреналина. Корковое вещество развивается у эмбриона значительно раньше, чем мозговое вещество надпочечников и к концу 8 недели внутриутробного развития становится вполне сформированным образованием.

Надпочечники новорожденного ребенка имеют гораздо более крупный размер, чем у взрослых и составляют треть от массы почки (у взрослых людей почка в 20 раз крупнее, чем надпочечник). Вес обоих надпочечников при рождении не превышает шести граммов (для сравнения, у взрослого человека масса надпочечников составляет 13 граммов). В клетках коры надпочечников у новорожденных содержится меньше липидов, чем в клетках взрослых.

В постнатальном периоде кора надпочечников претерпевает значительные изменения - во время внутриутробного развития внутренний участок коры носит название временной коры, затем после рождения временная кора потихоньку регрессирует (уменьшается в размерах настолько, что к концу первого года жизни практически пропадает).

Окончательная дифференцировка коры надпочечников на три основных зоны происходит значительно позже, к третьему году жизни ребенка. Мозговое вещество надпочечников находится в процессе формирования вплоть до достижения ребенком возраста 6-7 лет.

Физиологические особенности надпочечников у детей

Кора надпочечников у детей вырабатывает гидрокортизон в меньших количествах, чем у взрослых (это наглядно видно по содержанию 17-КС в моче у взрослых и детей). По мере того, как ребенок растет и развивается, кора надпочечников начинает продуцировать больше гормонов.

Интересно, что у мальчиков резервные возможности коркового вещества намного ниже, чем у девочек, что объясняет более высокую стрессоустойчивость последних.

Согласно исследованиям ученых, синдром Аспергера и Каннера плотно связаны с деятельностью надпочечников. У детей с синдромом Аспергера концентрация норадреналина в крови снижена. Если психическое состояние больного ухудшается, то концентрация тирозина, норметанефрина и адреналина продолжает снижаться. При этом уровень дофамина в крови резко возрастает.

Суточный ритм выработки гормонов надпочечниками устанавливается в течение первых двух недель жизни младенца. Активность секреции кортизола корой надпочечников особенно высока утром и в первой половине дня, а затем постепенно снижается.

Российский государственный химико-технологический университет

им. Д. И. Менделеева

Задание №22.2:

Надпочечники. Строение, функции гормонов.

Выполнил: студент гр. О-36

Щербаков Владимир Евгеньевич

Москва - 2004

Надпочечники

Надпочечник, glandula suprarenalis (adrenalis), парная железа, расположенная в жировом околопочечном теле в непосредственной близости к верхнему полюсу почки (рис. 302).

Наружное строение. Правый и левый надпочечники отличаются по форме: правый сравнивают с трехгранной пирамидой, левый – с полумесяцем. У каждого из надпочечников различают три поверхности: переднюю, fades anterior, заднюю, fades posterior, и почечную, fades renalis. Последняя у правого надпочечника соприкасается с верхним полюсом правой почки, а у левого – с медиальным краем левой почки от ее верхнего полюса до ворот. Надпочечники имеют желтый цвет, их поверхности слегка бугристы. Средние размеры надпочечника: длина – 5 см, ширина – 3–4 см, толщина около 1 см.

Снаружи каждый надпочечник покрыт толстой фиброзной капсулой, соединенной многочисленными тяжами с капсулой почки. Паренхима желез состоит из коркового вещества (коры), cortex, и мозгового вещества, medulla. Мозговое вещество занимает центральное положение и окружено по периферии толстым слоем коры, которая составляет 90% массы всего надпочечника. Корковое вещество прочно спаяно с фиброзной капсулой, от которой вглубь железы отходят перегородки – трабекулы.

Топография надпочечников. Надпочечники располагаются на уровне XI и XII грудных позвонков, причем правый чуть ниже левого. Задние поверхности надпочечников прилежат к поясничной части диафрагмы, почечные поверхности – к почкам (см. выше); синтопия передних поверхностей у левого и правого надпочечников различна. Левый надпочечник передней поверхностью прилежит к кардиальной части желудка и к хвосту поджелудочной железы, а медиальным краем соприкасается с аортой. Правый надпочечник передней поверхностью прилежит к печени и к двенадцатиперстной кишке, а медиальным краем соприкасается с нижней полой веной. Оба надпочечника лежат забрюшинно; их передние поверхности частично покрыты брюшиной. Кроме брюшины надпочечники имеют общие с почкой оболочки, участвующие в их фиксации: это жировая капсула почки и почечная фасция.

Внутреннее строение. Надпочечники состоят из двух самостоятельных желез внутренней секреции – коры и мозгового вещества, объединенных в единый орган. Кора и мозговое вещество имеют разное происхождение, разный клеточный состав и разные функции.

Корковое вещество надпочечника делят на три зоны, связанные с синтезом определенных гормонов. Наиболее поверхностный и тонкий слой коры выделяется как клубочковая зона, юпа glomerulosa. Средний слой называется пучковой зоной, zonafasdculata. Внутренний слой, примыкающий к мозговому веществу, образует сетчатую зону, zona reticularis.

Мозговое вещество, medulla, расположенное в надпочечнике центрально, состоит из хромаффинных клеток. Его название обусловлено тем, что оно окрашивается двухромовокислым калием в желто-коричневый цвет. Клетки мозгового вещества секретируют два родственных гормона – адреналин и норадреналин, которые объединяют под названием катехоламинов.

Эмбриогенез. Корковое и мозговое вещество надпочечников развиваются независимо друг от друга. Вначале (у зародыша 8 недель) формируется корковое вещество в виде утолщения мезодермы вблизи корня дорсальной брыжейки и развивающихся почек. Затем (у зародыша 12-16 недель) из эмбрионального симпатического ствола происходит миграция симпатохромаффинных клеток, которые врастают в зачаток коркового вещества надпочечников и образуют мозговое вещество. Таким образом, корковое вещество дифференцируется из мезодермы (из целомического эпителия), а мозговое вещество – из эмбриональных нервных клеток – хромаффинобластов.

По месту своей закладки (между первичными почками) корковое вещество надпочечников относят к интерренальной системе. Сюда же причисляют добавочные надпочечники, glandulae suprarenales accessoriae. Они могут встречаться у человека в виде небольших образований, состоящих главным образом из клеток пучковой зоны. Это так называемые интерренальные тельца. В 16–20% случаев их обнаруживают в различных органах: в широкой связке матки, в яичнике, в придатке яичка, возле мочеточников, на нижней полой вене, в области солнечного сплетения, а также на поверхности самих надпочечников в виде узелков. «Истинные» добавочные надпочечники, состоящие из коркового и мозгового веществ, обнаруживаются исключительно редко.

К адреналовой системе, кроме хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, относят параганглии (хромаффинные тела), также состоящие из хромаффинных клеток. В виде небольших клеточных скоплений, секретирующих катехоламины, они располагаются слева и справа от аорты выше ее бифуркации – corpora paraaortica, ниже бифуркации аорты – glomus coccygeum, в составе узлов симпатического ствола, paraganglion sympathicum, в области бифуркации общей сонной артерии – glomus caroticum.

Возрастные особенности. Толщина и структура надпочечника изменяется с возрастом. У новорожденного кора надпочечника состоит из двух частей: из зародышевой коры (Х-зоны) и тонкого слоя истинной коры. После рождения надпочечники уменьшаются за счет дегенерации Х-зоны. Рост надпочечников ускоряется в период полового созревания. К старости развиваются атрофические процессы.

Строение, функции гормонов.

МОЗГОВОЙ СЛОЙ НАДПОЧЕЧНИКОВ. КАТЕХОЛАМИНЫ

Мозговой слой надпочечника вырабатывает адреналин и норадреналин. Секреция адреналина осуществляется светло-окрашиваемыми хромаффшшыми клетками, а норадреналина – темно-окрашиваемыми хромаффинными клетками. Обычно на долю адреналина приходится 10–90% катехоламинов, а на долю норадреналина – остальное. По мнению Г. Н. Кассиля, человек, у которого норадреналина продуцируется мало, ведет себя в экстренных ситуациях подобно кролику – у него сильно выражено чувство страха, а человек, у которого продукция норадреналина выше, ведет себя как лев (теория «кролика и льва»).

Регуляция секреции адреналина и норадреналина осуществляется через симпатические преганглио-нарные волокна, в окончаниях которых вырабатывается ацетилхолин. Цепь событий может быть такова: раздражитель, воспринимаемый головным мозгом → возбуждение задних ядер гипоталамуса (эр-готропных ядер) → возбуждение симпатических центров грудного отдела спинного мозга → преган-глионарные волокна → продукция адреналина и норадреналина (выброс этих гормонов из гранул). Схема синтеза катехоламинов такова: аминокислота тирозин является основным источником образования катехоламинов: под влиянием фермента ти-розингидроксилазы тирозин превращается в ДОФА, т. е. дезоксифенилаланин. Под влиянием фермента ДОФА-декарбоксилазы это соединение превращается в дофамин. Под влиянием дофамин-бета-гидроксилазы дофамин превращается в норадреналин, а под влиянием фермента фенилэтаноламин-н-метилтрансферазы норадреналин превращается в адреналин (итак: тирозин → ДОФА → дофамин → норадреналин > адреналин).

Метаболизм катехоламинов происходит с помощью ферментов. Моноаминоксидаза (МАО) осуществляет дезаминирование катехоламинов, превращая их в катехолимин, который спонтанно гидролизуется с образованием альдегида и аммиака. Второй вариант мета-болизирования осуществляется с участием фермента катехол-О-метилтрансферазы. Этот фермент вызывает метилирование катехоламинов, перенося метальную группу от донора

– МАО-А и МАО-В. Форма А – это фермент нервной клетки, он дезаминирует серотонин, адреналин и норадреналин, а форма В – фермент всех других тканей.

Выделяемые в кровь адреналин и норадреналин, согласно данным многих авторов, разрушаются очень быстро – время полужизни составляет 30 секунд.

Физиологические эффекты адреналина и норадреналина во многом идентичны активации симпатической нервной системы. Поэтому адреналин и норадреналин надпочечников называют жидкой симпатической нервной системой. Эффекты адреналина и норадреналина реализуются за счет взаимодействия с альфа- и бета-адренорецепторами. Так как практически все клетки организма содержат эти рецепторы, в том числе клетки крови – эритроциты, лимфоциты, то степень влияния адреналина и норадреналина как гормонов (в отличие от симпатической нервной системы) намного шире.

У адреналина и норадреналина обнаружены многочисленные физиологические эффекты, как у симпатической нервной системы: активация деятельности сердца, расслабление гладких мышц бронхов и т. п. Особенно важно отметить способность катехоламинов активировать гликогенолиз и липолиз. Гликогенолиз осуществляется за счет взаимодействия с бета-2-адренорецепторами в клетках печени. Происходит следующая цепь событий: активация аденилатциклазы → повышение внутриклеточной концентрации цАМФ → активация протеинкиназы (киназы фосфорилазы) → переход неактивной фосфорилазы В в активную фосфорилазу А → расщепление гликогена до глюкозы. Процесс этот осуществляется достаточно быстро. Поэтому адреналин и норадреналин используются в реакции организма на чрезмерно опасные воздействия, т. е. в стресс-реакции (см. Стресс). Липолиз – расщепление жира до жирных кислот и глицерина как источников энергии происходит в результате взаимодействия адреналина и норадреналина с бета-1 и бета-2-адренорецепторами. При этом цепь событий такова: аденилатциклаза (активация) → повышение внутриклеточной концетрации цАМФ → активация протеинкиназы → активация триглицеридлипазы → расщепление жира до жирной кислоты и диглицерида, а затем последовательно с участием уже активных ферментов диглицеридлипазы и моноглицеридлипазы – до жирных кислот и глицерина.

Кроме того, катехоламины принимают участие в активации термогенеза (продукции тепла), в регуляции секреции многих гормонов. Так, за счет взаимодействия адреналина с бета-адренорецепторами повышается продукция глюкагона, ренина, гастрина, паратгормона, кальцитонина, инсулина, тиреоидных гормонов. При взаимодействии катехоламинов с бета-адренорецепторами угнетается выработка инсулина.

Одно из важных направлений в современной эндокринологии катехоламинов – это процесс управления синтезом адренорецепторов. В настоящее время интенсивно исследуется вопрос о влиянии различных гормонов и других факторов на уровень синтеза адренорецепторов.

Согласно данным некоторых исследователей, в крови человека и животных, возможно, имеется еще один вид гормона, близкий по значению к катехоламинам, который наиболее тропен к бета-адренорецепторам. Условно он назван эндогенный бета-адреномиметик. Не исключено, что у беременных женщин этот фактор играет решающую роль в процессе торможения маточной активности и вынашивания плода. За счет предродового снижения концентрации бета-адренорецепторов в миометрии, что, вероятно, происходит при участии простагландинов, влияние этого фактора как ингибитора сократительной деятельности матки снижается, что создает условие для индукции родового акта.

По данным американских исследователей, плод накануне родов начинает продуцировать катехоламины в больших количествах, что приводит к активации синтеза простагландинов в плодных оболочках, а следовательно, и к индукции родов. Таким образом, не исключено, что катехоламины плода являются тем самым сигналом, который исходит от плода и запускает родовой акт.

Недавно нами было установлено наличие в крови человека и животных, а также в других биожидкостях (в ликворе, околоплодных водах, слюне и моче) факторов, изменяющих ад-ренореактивность органов и тканей. Они получили название адреномодуляторов прямого (быстрого) и косвенного (замедленного) действия. К адреномодуляторам прямого действия относятся эндогенный сенсибилизатор 3-адренорецепторов (ЭСБАР), который повышает чувствительность клеток, содержащих Р-адренорецепторы, к катехоламинам в сотни раз, а также эндогенный блокатор β-адренорецепторов (ЭББАР), который, наоборот, снижает Р-адренореактивность. Не исключено, что по своей природе ЭСБАР – это комплекс аминокислот: три ароматические аминокислоты (гистидин, триптофан и тирозин) подобно ЭСБАР способны значительно повышать Р-адренореактивность гладких мышц матки, сосудов, трахеи. Эти данные означают, что реакция клетки или органа на катехоламины зависит не только от концентрации а- и Р-адренорецепторов и уровня катехоламинов, но и от содержания в среде адреномодуляторов, которое может тоже изменяться. Например, у женщин в конце доношенной беременности содержание ЭСБАР в крови и в околоплодных водах значительно снижается, что способствует индукции родовой деятельности.

КОРА НАДПОЧЕЧНИКОВ. МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ

В коре надпочечников имеются три зоны: наружная – клубочковая, или гломеруляр-ная, средняя – пучковая, или фасцикулярная, и внутренняя – сетчатая, или ретикулярная. Считается, что во всех этих зонах продуцируются стероидные гормоны, источником для которых служит холестерин.

В клубочковой зоне в основном продуцируются минералокортикоиды, в пучковой – глкжокортикоиды, а в сетчатой – андрогены и эстрогены, т. е. половые гормоны.

К группе минералокортикоидов относятся: альдостерон, дезоксикортикостерон, 18-оксикортнкостерон, 18-оксидезоксикортикостерон. Основной представитель минералокортикоидов – альдостерон.

Механизм действия альдостерона связан с активацией синтеза белка, участвующего в реабсорбции ионов натрия. Этот белок можно назвать как калий-натрий-активируемая АТФ-аза, или белок, индуцированный альдостероном. Место действия (клетки-мишени) – это эпителий дистальных канальцев почки, в которых за счет взаимодействия альдостерона с альдостероновыми рецепторами повышается продукция мРНК и рРНК и активируется синтез белка – переносчика натрия. В результате этого почечный эпителий усиливает процесс обратного всасывания натрия из первичной мочи в интерстициальную ткань, а оттуда – в кровь. Механизм активного транспорта натрия (из первичной мочи в интерстиций) сопряжен с противоположным процессом – экскрецией калия, т. е. удалением ионов калия из крови в конечную мочу. В процессе реабсорбции натрия пассивно возрастает и реабсорбция воды. Таким образом, альдостерон является натрийсберегающим, а также калийурети-ческим гормоном. За счет задержки в организме ионов натрия и воды альдостерон способствует повышению уровня артериального давления.

Альдостерон также влияет на процессы реабсорбции натрия в слюнных железах. При обильном потоотделении альдостерон способствует сохранению натрия в организме, препятствует его потере не только с мочой, но и с потом. Калий же, наоброт, с потом удаляется при действии альдостерона.

Регуляция продукции альдостерона осуществляется с помощью нескольких механизмов: главный из них – ангиотензиновый – под влиянием ангиотензина-Н (а его продукция возрастает под влиянием ренина – см. выше), повышается продукция альдостерона. Второй механизм – повышение продукции альдостерона под влиянием АКТГ, но в этом случае усиление выброса- альдостерона намного меньше, чем под влиянием ангиотензина-П. Третий механизм – за счет прямого влияния натрия и калия на клетки, продуцирующие альдостерон. Не исключено существование Других механизмов (простагландинового, ки-нинового и пр.). Выше уже отмечалось, что натрийуретический гормон, или атриопептин, является антагонистом альдостерона: он, во-первых, сам по себе снижает реабсорбцию натрия, а во-вторых, блокирует продукцию альдостерона и механизм его действия.

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ

Среди различных глюкокортикоидов наиболее важными являются кортизол, кортизон, кортикостерон, 11-дезоксикортизол, 11-дегидрокортикостерон. Наиболее сильный физиологический эффект принадлежит кортизолу.

В крови глюкокортикоиды на 95% связываются с альфа-2-глобулинами. Этот транспортный белок получил название транскортин, или кортикостероидсвязывающий глобулин. До 5% глюкокортикоидов связывается с альбумином. Эффект глюкокортикоидов определяется свободной его порцией. Метаболизируются глюкокортикоиды в печени под влиянием ферментов 5-бета- и 5-альфа-редуктазы.

Физиологические эффекты глюкокортикоидов весьма разнообразны. Часть из них представляют собой полезный для организма эффект, позволяющий организму выживать в условиях критических ситуаций. Часть эффектов глюкокортикоидов является своеобразной платой за спасение.

1) Глюкокортикоиды вызывают повышение содержания в крови глюкозы (поэтому – соответствующее название). Это повышение происходит за счет того, что гормоны вызывают активацию глюконеогенеза – образование глюкозы из аминокислот и жирных кислот.

Этот процесс происходит в печени за счет того, что глюкокортикоиды, соединяясь в гепатоцитах с соответствующими рецепторами, попадают в ядра, где вызывают активацию процесса транскрипции – повышение уровня мРНК и рРНК, активацию синтеза белков-ферментов, участвующих в процессах глюконеогенеза – тирозинаминотрансферазы, триптофанпирролазы, серинтреониндегидратаэы и т. д. Одновременно в других органах и тканях, в частности, в скелетных мышцах глюкокортикоиды тормозят синтез белков для того, чтобы создать депо аминокислот, необходимых для глюконеогенеза.

2) Глюкокортикоиды вызывают активацию липолиза для появления еще одного источника энергии – жирных кислот.

Итак, главный эффект глюкокортикоидов – это мобилизация энергетических ресурсов организма.

3) Глюкокортикоиды угнетают все компоненты воспалительной реакции – уменьшают проницаемость капилляров, тормозят экссудацию, снижают интенсивность фагоцитоза. Это свойство используется в клинической практике – для снятия воспалительных реакций, например, после проведения операции на глазу по поводу катаракты больному рекомендуется

ежедневно вводить глазные капли, содержащие глюкокортикоиды (кортизон, гидрокортизон).

4) Глюкокортикоиды резко снижают продукцию лимфоцитов (Т- и В-) в лимфоидной ткани – при массивном повышении уровня в крови глюкокортикоидов наблюдается опус тошение тимуса, лимфатических узлов, снижение в крови уровня лимфоцитов. Под влиянием глюкокортикоидов снижается продукция антител, уменьшается активность Т-киллеров, снижается интенсивность иммунологического надзора, снижается гиперчувствительность и сенсибилизация организма. Все это позволяет рассматривать глюкокортикоиды как активные иммунодепрессанты. Это свойство глюкокортикоидов широко используется в клинической практике для купирования аутоиммунных процессов, для снижения иммунной защиты организма хозяина и т. п. В то же время получены данные о том, что из-за депрессии иммунологического надзора возрастает опасность и вероятность развития опухолевого процесса, т. к. появляющиеся ежедневно опухолевые клетки не могут эффективно элиминироваться из организма в условиях повышенного уровня глюкокортикоидов.

5) Глюкокортикоиды, вероятно, повышают чувствительность гладких мышц сосудов ккатехоламинам, поэтому на фоне глюкокортикоидов повышается спазм сосудов, особенномелкого калибра, и возрастает артериальное давление. Это свойство глюкокортикоидов, вероятно, лежит в основе таких явлений, как язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушение микроциркуляции в сосудах миокарда и как следствие – развитие аритмий, нарушение физиологического состояния кожных покровов – экземы, псориаз.

Все эти явления наблюдаются в условиях повышенного содержания эндогенных глюкокортикоидов (при стресс-реакции) или в условиях длительного введения глюкокортикоидов с лечебной целью.

6) В низких концентрациях глюкокортикоиды вызывают повышение диуреза – за счет увеличения скорости клубочковой фильтрации и, возможно, за счет угнетения выброса АДГ.

Но при высоких концентрациях глюкокортикоиды ведут себя как альдостерон – вызывают задержку натрия и воды в организме.

7) Глюкокортикоиды повышают секрецию соляной кислоты и пепсина в желудке, что вместе с сосудосуживающим эффектом приводит к появлению язв желудка.

8) При избыточном количестве глюкокортикоиды вызывают деминерализацию костей, остеопороз, потерю кальция с мочой, снижают всасывание кальция в кишечнике, ведут себя как антагонист витамина Д3.

В этих же условиях вследствие торможения синтеза белка в скелетных мышцах наблюдается у человека мышечная слабость.

9) За счет активации липолиза при действии глюкокортикоидов повышается интенсив ность перекисного окисления липидов (ПОЛ), что приводит к накоплению в клетках продуктов этого окисления, существенно нарушающих функцию плазматической мембраны.

10) Глюкокортикоиды влияют и на деятельность ЦНС, на функцию ВНД – они повышают обработку информации, улучшают восприятие внешних сигналов, действующих на многие рецепторы – вкусовые, обонятельные и т. п. Однако при недостатке и особенно при избыточном содержании глюкокортикоидов наблюдаются существенные изменения в состоянии ВНД – вплоть до возникновения шизофрении (при длительном стрессе!).

Регуляция продукции глюкокортикоидов осуществляется за счет двух гормонов – кортиколиберина и АКТГ.

Кортикелиберин представляет собой 41-аминокислотный пептид, который продуцируется нейронами аркуатного, дорсомедиального, вентромедиального ядер гипоталамуса, но особенно его много продуцируется в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса. Этот гормон, поступая через портальную систему в аденогипофиз, взаимодействует с кортиколибе-риновыми рецепторами клеток, продуцирующих АКТГ (гипофиз) и за счет цикла событий (активация аденилатциклазы, повышение внутриклеточной концентрации цАМФ, активация протеинкиназы, фосфорилирование белка), увеличивает продукцию и выброс АКТГ.

На продукцию кортиколиберина влияют многие факторы. Ее усиливают всевозможные стрессоры, которые через кору, лимбическую систему и ядра гипоталамуса влияют на кор-тиколиберинпродуцирующие нейроны. Аналогичный эффект вызывают ацетилхолин, серотонин, а также импульсы, идущие из центра суточной биоритмики – супрахиазматическо-го ядра гипоталамуса. Торможение продукции кортиколиберина происходит под влиянием ГАМК (гамма-аминомасляная кислота, компонент стресслимитирующей системы!), норадреналина, мелатонина (гормон эпифиза) и за счет самих глюкокортикоидов: когда их концентрация в крови возрастает, то по механизму отрицательной обратной связи происходит торможение продукции кортиколиберина.

АКТГ продуцируется в аденогипофизе. Представляет собой 39-аминокислотный пептид, который синтезируется из предшественника проопиомеланокортина.

Достигая клеток пучковой зоны коры надпочечников АКТГ взаимодействует со специфическими рецепторами, расположенными на этих клетках, активирует аденилатциклазу, увеличивает внутриклеточную концентрацию цАМФ, повышает активность протеинкиназы, в результате чего возрастает ряд процессов:

а) АКТГ ускоряет поступление свободного холестерина из плазмы в клетки надпочечников, усиливает синтез холестерина, активирует внутриклеточный гидролиз эфира холестерина, в конечном итоге существенно повышает внутриклеточную концентрацию холестерина;

б) усиливает активность фермента, переносящего холестерин в митохондрии, где осуществляется превращение холестерина в прегненолон;

в) усиливает скорость образования прегненолона в митохондриях из поступающего тудахолестерина;

г) за счет повышения синтеза белка (цАМФ – зависимая активация) нарастает массанадпочечников, что повышает возможности органа как продуцента глюкокортикоидов;

д) одновременно АКТГ за счет взаимодействия с рецепторами жировой ткани вызываетусиление липолиза (побочный эффект АКТГ);

е) за счет способности АКТГ активировать переход тирозина в меланин под влиянием АКТГ происходит усиление пигментации.

Для продукции АКТГ характерна ритмичность, которая определяется ритмичностью выделения кортиколиберина; максимальная секреция либерина, АКТГ и глюкокортикоидов наблюдается утром в 6–8 часов, а минимальная – между 18 и 23 часами. Торможение продукции АКТГ происходит под влиянием самих глюкокортикоидов – кортизола и других. В тех случаях, когда надпочечники поражены (например, туберкулезный процесс), то из-за низкого содержания глюкокортикоидов гипофиз постоянно продуцирует в повышенных количествах АКТГ, что вызывает ряд эффектов, в том числе пигментацию (бронзовая болезнь).

Такая подробная информация о глюкокортикоидах, кортиколиберине, АКТГ обусловлена важностью этой системы в процессах жизнедеятельности организма, в том числе в процессах адаптации организма к действию неблагоприятных факторов среды, которые получили название стресс-реакции. Изучение проблемы стресса является одной из важных задач теоретической медицины.

Литература:

1. Агаджанян Н.А., Гель Л.З., Циркин В. И., Чеснокова С.А. ФИЗИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА. - М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА,

2003, стр.149-154.

2. Кольман Я., Рем К.-Г. Наглядная биохимия: Пер. с нем. - М.: Мир, 2000. – стр. 342 -343

3. Физиология

3. Грин Н., Стаут У., Тейлор Д. Биология в 3-х томах. Т.2:Пер. англ./Под ред. Р. Сопера. – 2-е изд., стереотипное – М.:Мир, 1996, стр. 296

Надпочечники (glandulae suprarenales; синоним: надпочечные железы, супраренальные железы, адреналовые железы)

Мозговое вещество находится в центре Н. (рис. 3 ) и окружено корковым веществом, от которого оно нерезко отграничено. Железистые клетки мозгового вещества (рис. 4 ) получили название хромаффинных, или феохромных, т.к. избирательно окрашиваются солями хрома в желто-бурый . Помимо железистых клеток в мозговом веществе Н. много нервных волокон и нервных клеток. Скопления хромаффинных клеток, так называемых параганглиев (см. Апуд-система), обнаруживаются также по ходу легочного ствола, восходящей и брюшной аорты, в средостении, существует поясничный аортальный и др. Хромаффинные клетки секретируют три гормона ( , норадреналин и ), по своей химической природе являющихся катехоламинами (Катехоламины). Биосинтетическим предшественником этих гормонов является аминокислота (см. Аминокислоты). Адреналин синтезируется только в Н.; норадреналин и дофамин образуются также в параганглиях и многочисленных нейронах симпатической нервной системы. Все ткани, продуцирующие , составляют адрена-ловую систему. Биологическое действие катехоламинов многообразно. Они вызывают повышение концентрации глюкозы в крови и стимулируют жира (липолиз). Адреналин повышает , усиливает сокращения сердца, расширяет сосуды скелетных мышц, расслабляет гладкую мускулатуру бронхов; вместе с кортикостероидами он способствует теплообразованию в организме. повышает диастолическое , расширяет венечные артерии сердца, уменьшает частоту сердечных сокращений. Выброс в биологически активных веществ из хромаффинных клеток вызывают различные стимулы, исходящие из окружающей и внутренней среды (охлаждение, эмоции, артериальная плютензия, и др.).

Методы исследования. Информативными методами определения функционального состояния Н. являются определение концентрации надпочечниковых гормонов и их метаболитов в крови и моче, а также ряд функциональных проб. Глюкокортикоидную функцию Н. оценивают по содержанию 11-оксикортикостероидов в крови и свободного кортизола в моче. Андрогенную и частично глюкокортикоидную функции Н. определяют по суточному выведению свободного дегидроэпиандростерона и его сульфата с мочой. Все большее значение приобретает радиоиммунологический метод определения кортизола в крови и свободного кортизола в моче. Исследования проводят утром натощак, когда кортизола в крови максимальна, и в 23 ч , когда она снижается примерно в 2 раза. Нарушение ритма выброса кортизола в кровоток свидетельствует о патологии Н. Радиоиммунологический метод используется также для определения концентрации альдостерона и активности ренина (основного регулятора синтеза альдостерона) в плазме крови. В качестве функциональных проб наиболее распространены пробы с дексаметазоном, позволяющие в зависимости от дозы дексаметазона дифференцировать либо , исходящую из коркового вещества надпочечника и гиперплазию коркового вещества надпочечников, связанной с избыточной продукцией АКТГ ( Иценко - Кушинга), от других, клинически сходных состояний (гапоталамический и др.), либо дифференцировать опухоль коры надпочечника от их двусторонней гиперплазии. При подозрении на функциональную недостаточность Н. проводят стимулирующие пробы с АКТГ1-24. В случае значительной надпочечниковой недостаточности стимулирующие пробы могут ухудшить самочувствие больных, поэтому такие пробы проводят в стационаре. Для оценки состояния минералокортикоидной функции Н. определяют концентрацию в крови калия и натрия. При тяжелой надпочечниковой недостаточности содержание натрия в крови снижается, а калия - возрастает; Гиперальдостеронизм , наоборот, характеризуется гипокалиемией. О функциональном состоянии мозгового вещества Н. судят по концентрации катехоламинов в крови или в моче.

В диагностике заболеваний Н. используют рентгенологические методы: Пневморетроперитонеум , томографию (Томография), ангиографию (Ангиография), аортографию с катетеризацией надпочечниковых вен и определением концентрации гормонов в пробах крови. Наиболее современными методами исследования Н. являются Ультразвуковая диагностика , радионуклидное Сканирование , компьютерная и магнитно-резонансная томография. С их помощью определяют величину и форму Н. (рис. 5 ), устанавливают наличие .

Патология Н., как правило, ведет к нарушению их стероидогенных функций (общему снижению или повышению, выпадению или увеличению синтеза одного или нескольких стероидных гормонов и т.д.). Снижение или полное прекращение функций коры Н. может быть результатом удаления одного или обоих Н., Н. при каком-либо патологическом процессе (туберкулезе, амилоидозе, саркоидозе, аутоиммунном процессе, кровоизлиянии и др.) или выпадения АКТГ-функции гипофиза. с избыточным синтезом глюкокортикоидов может быть обусловлен гипертрофией и (или) гиперплазией (диффузной или диффузно-узелковой) коркового вещества Н., возникающей в результате гиперстимуляции коры Н. гипофизарным АКТГ, например, при Иценко - Кушинга болезни (Иценко - Кушинга болезнь) или опухолевым, т.е. АКТГ эктопического происхождения (при мелкоклеточном раке легкого и др.). Клетки коркового вещества Н. во всех этих случаях обнаруживают высокую функциональную . Причиной гиперкортицизма при Иценко - Кушинга синдром е является односторонняя опухоль коры Н. Изолированная клубочковой зоны или всего коркового вещества, а также коры обоих Н. может стать причиной гиперальдостеронизма неопухолевого генеза.

Генетически обусловленные дефекты ферментов, участвующих в биосинтезе кортикостероидов, в большинстве случаев приводят к нарушению биосинтеза кортизола, что вызывает усиленную секрецию АКТГ и развитие вторичной гиперплазии и гипертрофии коры Н., степень выраженности которых зависят от пола, врожденного дефицита ферментов и возраста больного, в котором проявился генетический . У детей с вирилизирующим вариантом врожденной дисфункции коры надпочечников (Врождённая коры надпочечников) масса коры надпочечников от рождения до пубертатного периода может в 5-10 раз превышать массу коры надпочечников здоровых детей.

Клинические проявления патологии Н. обусловлены снижением () или повышением () синтеза надпочечниковых гормонов по сравнению с нормой. Первичный гипокортицизм в наиболее выраженном виде наблюдается при аддисоновой болезни (Аддисонова болезнь). Аналогичный клинический синдром развивается также после двустороннего удаления надпочечников - тотальной адреналэктомии. Нарушение регулирующей функции Гипоталамус а и (или) Гипофиз а со снижением выброса в кровь АКТГ (см. Гипоталамо-гипофизарная недостаточность) приводит к развитию вторичного гипокортицизма. При уменьшении синтеза альдостерона может возникнуть так называемый изолированный - , характеризующееся общей слабостью, артериальной плютензией, брадикардией, склонностью к обморокам и коллапсам, гиперкалиемией. при кровоизлияниях в Н., острых воспалительных процессах и разрушении Н. в результате туберкулеза, сифилиса, повреждениях надпочечников характеризуется острым развитием надпочечниковой недостаточности. Основными ее симптомами являются в животе, высокая , расстройства функции желудочно-кишечного тракта, кожи, нервное , коллапс, в тяжелых случаях - . Гиперкортицизм связан с повышенным синтезом надпочечниковых гормонов гормонально-активной опухолью коркового вещества Н. или с его гиперплазией. , исходящие из коркового вещества Н., в основном смешанные, вырабатывающие разные гормоны. Опухоли, секретирующие преимущественно глюкокортикоиды, являются солитарными, почти всегда односторонними. Размеры опухолей коры Н. варьируют от 2 до 30 см в диаметре, масса - от нескольких до 2000-3000 граммов. Н., вызванная избытком АКТГ, служит причиной болезни Иценко - Кушинга, а опухоль, исходящая из коркового вещества Н. (), - синдрома Иценко - Кушинга. Своеобразной патологией коркового вещества Н. является врожденная дисфункция коры надпочечников, при которой недостаточный кортизола стимулирует повышение продукции АКТГ и андрогенов. Преобладание продукции андрогенов и развитие вирильного синдрома (Вирильный синдром) наблюдаются при андростеромах-опухолях, синтезирующих мужские . Для опухоли, исходящей из клубочковой зоны коркового вещества, - альдостеромы (синдром Конна, или первичный ), характерны повышение концентрации альдостерона в крови и снижение активности ренина в плазме крови. Альдостеромы составляют около 25% всех опухолей, исходящих из коры Н. Обычно это солитарные опухоли диаметром от 0,5 до 3 см , редко двусторонние или даже множественные. Гистологически различают альдостеромы, исходящие преимущественно из клубочковой или пучковой зоны, и альдостеромы смешанного строения, исходящие из элементов всех зон коры, в т.ч. сетчатой зоны. Основная масса опухолевых клеток переполнена липидами, главным образом этерифицированным Холестерин ом. Злокачественные альдостеромы составляют 2-5% всех альдостером. В редких случаях может возникнуть - опухоль, исходящая из коркового вещества Н. и продуцирующая женские половые гормоны . При этом у мужчин появляются женские черты: увеличиваются молочные железы, происходит перераспределение жировой клетчатки, исчезают половое и потенция. В редчайших случаях кортикоэстром у женщин в репродуктивном возрасте основным симптомом являются метроррагии. Нередко гормональная продукция опухолей носит смешанный , т.е. ими синтезируются как глюко- и , так и половые гормоны. Среди таких опухолей более половины составляют злокачественные. Опухоли коры надпочечников, продуцирующие андрогены, приводят к развитию вирильного синдрома (Вирильный синдром) у женщин.

Содержание:

Гормоны играют важную роль в обеспечении нормального функционирования женского организма. К эндокринной системе, регулирующий гормональный фон, относятся щитовидная и поджелудочную железу, а также надпочечники, расположенные непосредственно возле почек и охватывающие их сверху. Гормоны надпочечников вносят свой вклад в общее состояние гормонального фона и обеспечивают нормальное состояние женского здоровья.

Корковое вещество надпочечников

В корковом слое надпочечников содержится нервная ткань, обеспечивающая выполнение его основных функций. Здесь происходит образование гормонов, отвечающих за регулировку обменных процессов. Часть из них участвует в превращении белков в углеводы и защищает организм от неблагоприятных воздействий. Другие гормоны осуществляют регулировку солевого обмена в организме.

Гормоны, образованные корковым веществом, представляют собой кортикостероиды. Сама структура коры надпочечников состоит из клубочковой, пучковой и сетчатой зон. В клубочковой зоне происходит образование гормонов, относящихся к минералокортикоидам. Среди них наиболее известны альдостерон, кортикостерон и дезоксикортикостерон.

Пучковая зона отвечает за образование глюкокортикоидов. Они представлены кортизолом и кортизоном. Глюкокортикоиды воздействуют практически на все обменные процессы в организме. С их помощью из аминокислот и жиров образуется глюкоза, происходит угнетение аллергических, иммунных и воспалительных реакций. Соединительная ткань перестает разрастаться, функции органов чувств существенно усиливаются.

Сетчатая зона вырабатывает половые гормоны – андрогены, имеющие отличие от гормонов, выделяемых половыми железами. Они проявляют активность перед половым созреванием, а также после созревания половых желез. Под влиянием андрогенов развиваются вторичные половые признаки. Недостаточное количество этих гормонов приводит к выпадению волос, а избыток, наоборот, вызывает , когда у женщин появляются характерные мужские признаки.

Мозговое вещество надпочечников

Мозговой слой располагается в центральной части надпочечника. На него приходится не более 10% от общей массы этого органа. Его структура по своему происхождению полностью отличается от коркового слоя. Для образования мозгового слоя используется первичный нервный гребешок, а происхождение коркового слоя – эктодермальное.

В мозговом слое происходит образование катехоламинов, представленных адреналином и норадреналином. Данные гормоны способствуют повышению артериального давления, усиливают работу сердечной мышцы, расширяют бронхиальные просветы, повышают содержание сахара в крови. В спокойном состоянии надпочечники постоянно выделяют катехоламины в небольших количествах. Стрессовые ситуации вызывают резкую секрецию адреналина и норадреналина в клетках мозгового слоя.

В иннервации мозгового вещества надпочечников принимают участие преганглионарные волокна, которые содержит симпатическая нервная система. Таким образом, оно рассматривается, как специализированное симпатическое сплетение. При этом, нейромедиаторы выделяются напрямую в сосудистое русло.

Кроме перечисленных гормонов, в мозговом слое вырабатываются пептиды, осуществляющие регулировку отдельных функций центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта.

Глюкокортикоидные гормоны надпочечников

Название глюкокортикоидных гормонов связано с их способностью выполнять регулировку углеводного обмена. Кроме того, они могут выполнять и другие функции. Эти гормоны обеспечивают адаптацию организма ко всем негативным влияниям внешней среды.

К основным глюкокортикоидам относится кортизол, вырабатываемый нерегулярно, в циклическом режиме. Максимальный уровень секреции отмечается утром, около 6 часов, а минимальный – вечером, с 20 до 24 часов. Нарушение этого ритма может произойти под действием стрессов и физических нагрузок, высокой температуры, пониженного артериального давления и сахара в крови.

Глюкокортикоиды надпочечников обладают следующими биологическими эффектами:

Процессы углеводного обмена по своему действию противоположны инсулину. Избыточное количество гормона способствует повышению уровня сахара в крови и приводит к возникновению стероидного сахарного диабета. Недостаток гормонов приводит к снижению выработки глюкозы. Повышение чувствительности к инсулину может вызвать гипогликемию.
Избыток глюкокортикоидов способствует распаду жиров. Особенно активно этот процесс затрагивает конечности. Однако на плечевом поясе, лице и туловище накапливается избыточный жир. Это приводит к так называемому буйволообразному виду больного, когда на фоне полного тела имеют место худые конечности.
Участвуя в белковом обмене, данные гормоны приводят к распаду белков. В результате, мышцы слабеют, конечности истончаются, образуются растяжки со специфической окраской.
Присутствие гормонов при водно-солевом обмене вызывают потерю калия и задержку жидкости в организме. Это приводит к повышенному артериальному давлению, миокардиодистрофии, мышечной слабости.
Гормоны надпочечников принимают участие и в процессах, происходящих в крови. Под их воздействием увеличиваются нейтрофилы, тромбоциты и эритроциты. Одновременно происходит снижение лимфоцитов и эозинофилов. В больших дозах они способствуют снижению иммунитета, обладают противовоспалительным эффектом, но не выполняют функцию заживления ран.

Минералокортикоидные гормоны надпочечников

Для образования минералокортикоидов используется клубочковая зона коры надпочечников. Эти гормоны участвуют и поддерживают регулировку минерального обмена. Под их воздействием проявляются воспалительные реакции, поскольку повышается проницаемость серозных оболочек и капилляров.

Типичным представителем данной группы гормонов считается альдостерон. Его максимальная выработка приходится на утренние часы, а снижение до минимума происходит ночью, примерно в 4 часа. Альдостерон поддерживает водный баланс в организме, регулирует концентрацию отдельных видов минералов, таких как магний, натрий, калий и хлориды. Воздействие гормона на почки способствует усиленному всасыванию натрия, с одновременным увеличением калия, выделяемого в мочу. Происходит повышение содержания натрия в крови, а количество калия, наоборот, снижается. Повышенный уровень альдостерона приводит к повышенному артериальному давлению, вызывает головные боли, слабость и утомляемость.

Чаще всего, повышенный уровень гормона является следствием аденомы клубочковой зоны надпочечника. В большинстве случаев она функционирует в автономном варианте. Иногда причиной патологии может стать гиперплазия клубочковых зон в обоих надпочечниках.

Андрогены коры надпочечников

Организм женщины вырабатывает не только женские, но и мужские половые гормоны – андрогены. Для их синтеза используются эндокринные железы – кора надпочечников и яичники. Данные гормоны оказывают влияние на течение беременности. Типичными представителями считаются андроген 17-оксипрогестерон и дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С). Помимо них в небольших количествах андростендион, тестостерон и бета-глобулин, связывающий стероиды.

Если проведенные исследования выявили избыточное количество андрогенов, то подобное состояние диагностируется как гиперандрогения. Когда в организме нарушается выработка андрогенов, могут возникнуть и развиться необратимые изменения. В результате, на яичниках образуется плотная оболочка, формируются кисты. Это не позволяет яйцеклетке покинуть яичник во время овуляции и приводит к так называемому эндокринному бесплодию.

Возникают ситуации, когда при нарушенном гормональном балансе все-таки происходит наступление беременности. Однако данная патология может привести к самопроизвольному аборту во втором или третьем триместре. Это связано с недостатком при , с помощью которого должна поддерживаться беременность. Если же беременность все-таки удалось довести до конца, то при родах может возникнуть осложнение в виде слабой родовой деятельности. В таких случаях требуется медицинское вмешательство или искусственная стимуляция родов. Из-за раннего отхождения околоплодных вод наступает продолжительное обезвоживание, оказывающее негативное влияние на центральную нервную систему.

Анализы крови на гормоны надпочечников

Анализы крови на исследование гормонов надпочечников назначаются при специфических жалобах пациентки. Они очень похожи на диагностическое тестирование общего состояния организма.

Во время анализов исследуются следующие гормоны:

Дегидроэпиандростерон является андрогенным стероидным гормоном. В дальнейшем происходит его трансформация в тестостерон и эстроген. Нормативные показатели имеют довольно широкий диапазон, в зависимости от возраста. У женщин они составляют от 810 до 8991 нмоль/л, а у мужчин – от 3591 до 11907 нмоль/л. Исследования назначаются при наличии опухолей коры надпочечников, гипотрофии плода, невынашивании ребенка, отставании в половом развитии и других патологиях. Перед сдачей анализов прекращается прием лекарств, указанных врачом.
Кортизол относится к глюкокортикоидам и отвечает за производство кортикоберина и АКТГ. Его количество постоянно изменяется, в зависимости от времени суток. Повод для сдачи анализа является гирсутизм, ускоренное половое созревание, олигоменорея, остеопороз, необъяснимая мышечная слабость, усиленная пигментация кожи. Перед исследованиями нужно прекратить прием некоторых лекарственных средств.
Альдостерон представляет еще одни гормоны надпочечников. Он регулирует электролитный баланс, корректирует артериальное давление и общий объем жидкости в организме. Анализы проводятся при подозрении на недостаточность надпочечников, аденому коры, усиленную выработку альдостерона, ортостатическую гипотензию, гиперплазию, проявляющуюся ускоренным ростом клеток коры надпочечников.