Противовирусные лекарственные средства. Противовирусные препараты последнего поколения: о препаратах и их действии

Противовирусные препараты — соединения природного или синтетического происхождения, применяющиеся для лечения и профилактики вирусных инфекций. Действие многих из них избирательно направлено на различные стадии развития вирусной инфекции и жизненного цикла вирусов.

В настоящее время известно более 500 вирусов, возбудителей заболеваний человека. Вирусы содержат одно- или двухцепочечную рибонуклеиновую кислоту (РНК) или дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), заключенную в белковую оболочку — капсид. У некоторых из них есть и внешняя оболочка из липопротеидов. Многие вирусы содержат ферменты или гены, обеспечивающие репродукцию в клетке-хозяине. В отличие от бактерий у вирусов нет собственного обмена веществ: они используют метаболические пути клетки-хозяина.

РНК-содержащие вирусы или синтезируют матричную РНК (мРНК), или сама РНК выполняет функцию мРНК. На ней синтезируются вирусные белки, в том числе РНК-полимераза, при участии которой образуется мРНК вируса. Транскрипция генома некоторых РНК-содержащих вирусов осуществляется в ядре клетки-хозяина. Под действием обратной транскриптазы ретровирусов на основе вирусной РНК синтезируется комплементарная ей ДНК (провирус), которая встраивается в геном клетки-хозяина. В дальнейшем при транскрипции образуется как клеточная РНК, так и мРНК вируса, на которой синтезируются вирусные белки для сборки новых вирусов. Вирусы и заболевания, которые ими вызываются, отражены в табл. 1.

Основные механизмы действия противовирусных препаратов

На стадии заражения вирус адсорбируется на клеточной мембране и проникает в клетку. В этот период применяются препараты, нарушающие этот процесс: растворимые ложные рецепторы, антитела к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточной мембраной.

На стадии пенетрации вируса, когда происходит депротеинизация вириона и «раздевание» нуклеопротеида, эффективны блокаторы ионных каналов и стабилизаторы капсида.

На следующем этапе начинается внутриклеточный синтез вирусных компонентов. На этом этапе эффективны ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обратной транскриптазы, геликазы, праймазы, интегразы. На трансляцию вирусных белков действуют интерфероны (ИФН), антисмысловые олигонуклеотиды, рибозимы и ингибиторы регуляторных белков. На протеолитическое расщепление воздействуют ингибиторы протазы.

ИФН и ингибиторы структурных белков активно воздействует на сборку вируса.

Заключительный этап репликационного цикла включает выход дочерних вирионов из клетки и гибель инфицированной клетки-хозяина. На этом этапе эффективны ингибиторы нейраминидазы, противовирусные антитела и цитотоксические лимфоциты.

Существуют различные классификации противовирусных средств. В данной статье представлена классификация по воздействию на тот или иной вирус (табл. 2).

Рассмотрим противогриппозные и противогерпетические препараты.

Классификация противовирусных препаратов, разрешенных к применению на территории России.

• руппа противогриппозных препаратов:
  - Амантадин;
  - Арбидол;
  - Осельтамивир;
  — Римантадин.
• Препараты, действующие на герпесвирусы:
  - Алпизарин;
  - Ацикловир;
  - Бонафтон;
  - Валацикловир;
  - Ганцикловир;
  - Глицирризиновая кислота;
  - Идоксуридин;
  - Пенцикловир;
  - Риодоксол;
  - Теброфен;
  - Тромантадин;
  - Фамцикловир;
  - Флореналь.
• Антиретровирусные препараты:
  - Абакавир;
  - Ампренавир;
  - Атазанавир;
  - Диданозин;
  - Залцитабин;
  - Зидовудин;
  - Индинавира сульфат;
  - Ламивудин;
  - Нелфинавир;
  - Ритонавир;
  - Саквинавир;
  - Ставудин;
  - Фосфазид;
  - Эфавиренз.
• Другие противовирусные препараты:
  - Инозин пранобекс;
  - Интерферон альфа;
  - Интерферон альфа-2;
  - Интерферон альфа-2b;
  - Интерферон бета-1а;
  - Интерферон бета-1b;
  - Йодантипирин;
  - Рибавирин;
  - Тетраоксо-тетрагидронафталин (Оксолин);
  - Тилорон;
  - Флакозид.

Противогриппозные препараты (табл. 2)

Арбидол — производное индолкарбоновой кислоты. Механизм действия препарата складывается из подавления репродукции вируса гриппа, влияния на синтез ИФН, повышения количества Т-лимфоцитов и функциональной активности макрофагов, а также антиоксидантного эффекта.

Препарат проникает в неизмененном виде как в незараженные, так и в зараженные клетки и определяется в ядерной и цитоплазматической фракциях. Арбидол ингибирует процесс слияния липидной вирусной оболочки с мембранами эндосом (при рН 7,4), приводящий к высвобождению вирусного генома и началу транскрипции. В отличие от амантадина и римантадина, Арбидол ингибирует освобождение самого нуклеокапсида от наружных белков, нейраминидазы и липидной оболочки. Таким образом, Арбидол действует на ранних стадиях вирусной репродукции.

У препарата отсутствует штаммовая специфичность (в культурах клеток он подавляет репродукцию вируса гриппа А на 80%, вируса гриппа В — на 60% и вируса гриппа С — на 20%, а также воздействует и на вирус птичьего гриппа, однако слабее, чем на репродукцию человеческих штаммов вируса гриппа).

Синтез ИФН нарастает, начиная с приема 1 таблетки до 3 таблеток. Однако дальнейшего увеличения уровня ИФН при приеме Арбидола не наблюдается. Быстрое нарастание синтеза ИФН может оказывать профилактическое действие при приеме препарата до начала заболевания гриппом.

Арбидол оказывает иммуномодулирующее действие, приводя к повышению общего количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Причем нормализация данных показателей наблюдалась у пациентов с исходно сниженным числом CD3- и CD4-клеток, а у лиц с нормальным функционированием клеточного звена иммунитета практически отсутствовали изменения количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. При этом применение Арбидола не ведет к существенному снижению абсолютного числа Т-супрессорных лимфоцитов — таким образом, стимулирующая активность препарата не связана с угнетением функции супрессорных клеток. Арбидол увеличивает общее число макрофагов с поглощенными бактериями и фагоцитарное число. Предполагается, что активирующими стимулами для фагоцитарных клеток явились цитокины и, в частности, ИФН, продукция которого усиливается под воздействием препарата. Увеличивается также содержание натуральных киллеров — NK-клеток, что позволяет характеризовать препарат как индуктор активности естественных киллеров.

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Т 1/2 составляет 16-21 ч. Экскретируется в неизмененном виде с калом (38,9%) и мочой (0,12%). В течение первых суток выводится 90% введенной дозы.

Лекарственные взаимодействия Арби-дола с другими лекарственными препаратами в литературе не описаны.

Практически единственными побочными эффектами препарата являются аллергические реакции. Препарат разрешен к применению с 2-летнего возраста.

Арбидол обладает достаточно широким спектром противовирусного действия и используется для профилактики и лечения гриппа типов А и В, в том числе осложненного бронхитом и пневмонией; острых респираторных заболеваний (ОРВИ); хронического бронхита, пневмонии, рецидивирующей герпетической инфекции; в послеоперационном периоде — для нормализации иммунного статуса и профилактики осложнений.

Амантадин и римантадин — производные адамантана. Оба препарата даже в малых дозах подавляют репродукцию вируса А. Их противовирусная активность обусловлена двумя механизмами.

Во-первых, они действуют на раннем этапе вирусной репродукции, подавляя «раздевание» вируса. Первичная мишень для этих препаратов — белок М 2 вируса гриппа А, формирующий ионный канал в его оболочке. Подавление функции данного белка приводит к тому, что протоны из эндосом не могут попасть внутрь вируса, блокируется диссоциация рибонук-леида и выход вируса в цитоплазму.

Во-вторых, они могут действовать и на этапе сборки вируса, по-видимому, за счет изменения процессинга гемагглютинина. Этот механизм возможен у некоторых штаммов вирусов.

Среди диких штаммов устойчивость к препаратам возникает редко, однако от больных, принимающих их, получают устойчивые штаммы. Чувствительность и устойчивость вирусов к амантадину и римантадину перекрестная.

Оба препарата хорошо всасываются при приеме внутрь, имеют большой объем распределения. Большая часть амантадина выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (Т 1/2) у молодых людей составляет 12-18 ч, у пожилых возрастает почти вдвое, а при почечной недостаточности увеличивается еще больше. Поэтому дозу препарата необходимо уменьшать даже при незначительном изменении функции почек. Римантадин активно метаболизируется в печени, Т 1/2 в среднем составляет 24-36 ч, 60-90% препарата выводится с мочой в виде метаболитов.

При приеме обоих препаратов наиболее часто отмечают незначительные дозозависимые нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, снижение аппетита) и центральной нервной системы (ЦНС) (раздражительность, бессонница, нарушение концентрации внимания). При приеме высоких доз амантадина возможно значительное нейротоксическое действие: спутанность сознания, галлюцинации, эпилептические припадки, кома (эти эффекты могут усиливаться при одновременном приеме Н 1 -блокаторов, М-холиноблокаторов, психотропных средств и этанола). Безопасность применения во время беременности не установлена. Разрешено применение с 7-летнего возраста.

Препараты применяются для профилактики и лечения гриппа А. Их прием во время эпидемий гриппа позволяет избежать инфекции в 70-90% случаев. У лиц с неосложненным гриппом А лечение препаратами в течение 5 дней в возрастных дозировках, начатое на ранней стадии заболевания, на 1-2 сут уменьшает длительность лихорадки и общих симптомов, ускоряет выздоровление и иногда сокращает период выделения вируса.

Осельтамивир является неактивным предшественником, который в организме превращается в активный метаболит — осельтамивира карбоксилат. Он является переходным аналогом сиаловой кислоты и избирательным ингибитором нейраминидазы вирусов гриппа А и В. Кроме того, он подавляет штаммы вируса гриппа А, устойчивые к препаратам — производным адамантана.

Нейраминидаза вируса гриппа отщепляет концевые остатки сиаловых кислот и, таким образом, разрушает рецепторы, находящиеся на поверхности клеток и новых вирусов, т. е. способствует выходу вируса из клетки по окончании репродукции. Активный метаболит осельтамивира вызывает изменения в активном центре нейраминидазы и подавляет ее активность. Происходит агрегация вирусов на поверхности клетки и замедляется их распространение.

Устойчивые штаммы вируса гриппа А обнаруживают у 1-2% больных, принимающих препарат. Устойчивых штаммов вируса гриппа В на сегодняшний день не обнаружено.

При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. Прием пищи не влияет на его биодоступность, но снижает риск побочного действия на ЖКТ. Препарат подвергается ферментативному гидролизу в ЖКТ и печени с образованием активного метаболита. Объем распределения препарата приближается к объему жидкости в организме. Т 1/2 осельтамивира и его активного метаболита составляет 1-3 и 6-10 ч соответственно. Оба соединения выводятся главным образом почками в неизмененном виде.

При приеме внутрь возможны незначительные неприятные ощущения в животе и тошнота, которые уменьшаются при приеме препарата во время еды. Желудочно-кишечные расстройства обычно проходят через 1-2 сут, даже если больной продолжает прием препарата. Клинически значимых взаимодействий осельтамивира с другими препаратами не выявлено. Препарат применяют у детей старше 1 года.

Осельтамивир применяют для лечения и профилактики гриппа. Профилактический прием осельтамивира в период эпидемий снижает заболеваемость как среди вакцинированных противогриппозной вакциной, так и среди невакцинированных. При лечении гриппа этим препаратом выздоровление наступает на 1-2 сут раньше, а количество бактериальных осложнений снижается на 40-50%.

Противогерпетические препараты

Прежде чем перейти к обсуждению противогерпетических средств, необходимо вспомнить различные вирусы герпеса и заболевания, вызываемые ими (табл. 4). К сожалению, в арсенале современных противовирусных средств нет препаратов, действующих на все вирусы герпеса одновременно (табл. 5).

Вирус простого герпеса типа 1 вызывает поражение кожи, рта, пищевода и головного мозга, вирус простого герпеса типа 2 — поражение наружных половых органов, прямой кишки, кожи и мозговых оболочек. Первым из допущенных к применению противогерпетических препаратов был видарабин (1977). Однако ввиду высокой токсичности его применяли для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса и Varicella-zostervirus, лишь по жизненным показаниям. С 1982 г. для лечения больных с менее тяжелым течением заболевания стали применять ацикловир.

Ацикловир — ациклический аналог гуанозина, а валацикловир — L-валиновый эфир ацикловира. Ацикловир подавляет синтез вирусной ДНК после фосфорилирования вирусной тимидинкиназой внутри зараженных клеток. Образующийся в клетке ацикловиртрифосфат встраивается в синтезируемую в клетке-хозяине цепь ДНК, что приводит к прекращению роста вирусной цепи ДНК. Молекула ДНК, в состав которой входит ацикловир, связывается с ДНК-полимеразой, необратимо инактивируя ее.

Устойчивость вируса может возникнуть в результате снижения активности вирусной тимидинкиназы и изменения вирусной ДНК-полимеразы. Изменение активности ферментов возникает в результате мутаций.

Биодоступность ацикловира при приеме внутрь составляет всего 10-30% и уменьшается с увеличением дозы. В отличие от ацикловира, биодоступность валацикловира при приеме внутрь достигает 70%. Препарат быстро и почти полностью превращается в ацикловир. Ацикловир проникает во многие биологические жидкости, в том числе в содержимое везикул при ветряной оспе, спинно-мозговую жидкость, накапливается в молоке, околоплодных водах и плаценте. Концентрация его во влагалищном содержимом колеблется в широких пределах. Сывороточная концентрация препарата у матери и новорожденного примерно одинаковы. Через кожу препарат практически не всасывается. Т 1/2 ацикловира составляет в среднем у взрослых 2,5 ч, у новорожденных — 4 ч, у больных с почечной недостаточностью может увеличиваться до 20 ч. Препарат практически полностью выводится почками в неизмененном виде. При беременности фармакокинетика препаратов не меняется.

Как правило, ацикловир переносится хорошо. При применении мази на основе полиэтиленгликоля возможно раздражение слизистой половых органов и чувство жжения. При приеме внутрь препарат изредка вызывает головную боль, головокружение, сыпь и диарею. Еще реже отмечаются почечная недостаточность и нейротоксическое действие. Побочные эффекты валацикловира сходны с таковыми у ацикловира — тошнота, диарея, головная боль; высокие дозы могут вызвать спутанность сознания, галлюцинации, поражения почек и — очень редко — тромбоцитопению. При внутривенном введении больших доз ацикловира могут развиться почечная недостаточность и поражения ЦНС.

Фамцикловир сам неактивный, но при первом прохождении через печень быстро превращается в пенцикловир. Пенцикловир — это ациклический аналог гуанозина. Механизм действия препарата сходен с механизмом действия ацикловира. Как и ацикловир, пенцикловир действует главным образом на вирусы простого герпеса и Varicella-zostervirus. Устойчивость к пенциклавиру в клинике встречается редко.

В отличие от пенцикловира, биодоступность которого при приме внутрь составляет лишь 5%, фамцикловир хорошо всасывается. При приеме фамцикловира биодоступность пенцикловира возрастает до 65-77%. Прием пищи совместно с препаратом замедляет всасывание последнего, но в целом биодоступность не снижается. Объем распределения пенцикловира в 2 раза превышает объем жидкости в организме, Т 1/21/2 увеличивается до 9,9 ч. Препарат легко удаляется при гемодиализе.

Переносится ацикловир хорошо, но иногда возможно возникновение головной боли, тошноты, диареи, крапивницы, а у пожилых людей — галлюцинаций и спутанности сознания. Препараты для местного применения могут вызвать контактный дерматит и изъязвления.

Безопасность препарата во время беременности, а также взаимодействие его с другими лекарственными средствами не установлена.

Ганцикловир — это ациклический аналог гуанозина. Механизм действия препарата сходен с механизмом действия ацикловира. Активен в отношении всех герпесвирусов, но наиболее эффективен в отношении цитомегаловируса.

Биодоступность ганцикловира при приме внутрь во время еды составляет 6-9% и несколько меньше при приеме натощак. Валганцикловир хорошо всасывается и быстро гидролизуется до ганцикловира, биодоступность которого возрастает до 61%. При приеме валганцикловира во время еды биодоступность ганцикловира повышается еще на 25%. При нормальной функции почек Т 1/2 составляет 2-4 ч. Более 90% препарата выводится почками в неизмененном виде. При почечной недостаточности Т 1/2 увеличивается до 28-40 ч.

Основной дозалимитирующий побочный эффект ганцикловира — угнетение кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения). У 5-15% больных отмечают поражения ЦНС разной степени тяжести (от головной боли до судорог и комы). При внутривенном введении возможны флебиты, азотемия, анемия, сыпи, лихорадка, изменение биохимических показателей печени, тошнота, рвота, эозинофилия.

У лабораторных животных препарат оказывал тератогенное и эмбриотоксическое действие, необратимо нарушал репродуктивную функцию. Цитостатические препараты усиливают побочное действие ганцикловира на костный мозг.

Идоксуридин — йодсодержащий аналог тимидина. Механизм противовирусного действия до конца не изучен. Известно, что фосфорилированные производные препарата встраиваются в вирусную и клеточную ДНК, но ингибируют репликацию только вирусной ДНК. При этом ДНК становится более хрупкой, легко разрушается, при ее транскрипции чаще возникают ошибки. Устойчивые штаммы выделяют от больных герпетическим кератитом, получавших идоксуридин. Препарат разрешен лишь для местного применения. При его использовании возможны боль, зуд, воспаление и отек в области глаз, аллергические реакции.

Успехи антимикробной терапии ХХ столетия привели к почти полному контролю над бактериальными инфекциями. Задачей инфекционистов и фармакологов ХХI века является обеспечение контроля над вирусной инфекцией. Помимо высокой эффективности новые противовирусные препараты должны обладать хорошей переносимостью. В настоящее время разрабатываются новые средства с принципиально новыми механизмами действия. Перспективными могут оказаться средства для подавления патологических иммунных реакций и иммунотерапия моноклональными антителами и вакцинами.

Н. М. Киселева, кандидат медицинских наук, доцент
Л. Г. Кузьменко, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва

Препараты подгрупп исключены . Включить

Описание

Противовирусные препараты предназначены для лечения различных вирусных заболеваний (гриппа, герпеса, ВИЧ-инфекции и др.). Используют их также в профилактических целях.

В зависимости от заболевания и свойств различные противовирусные средства применяют внутрь, парентерально или местно (в виде мазей, кремов, капель).

По источникам получения и химической природе их разделяют на следующие группы: 1) интерфероны (эндогенного происхождения и получаемые генно-инженерным путем, их производные и аналоги); 2) синтетические соединения (амантадины, арбидол, бонафтон и др.); 3) вещества растительного происхождения (алпизарин, флакозид и др.).

Большую группу противовирусных средств составляют производные нуклеозидов (ацикловир, ставудин, диданозин, рибавирин, зидовудин и др.).

Одним из первых нуклеозидов был идоксуридин, эффективно подавляющий вирус простого герпеса и вакцинии (вакцинальная болезнь). Однако побочное действие ограничило его системное применение. Напротив, ацикловир, зидовудин, диданозин и др. назначают как химиопрепараты (то есть ожидают резорбтивных эффектов). Механизм действия различных нуклеозидов весьма близок. Все они в клетках, зараженных вирусом, фосфорилируются, превращаются в нуклеотиды, конкурируют с «нормальными» нуклеотидами за встраивание в вирусную ДНК и останавливают репликацию вируса.

Интерферонами называют группу эндогенных низкомолекулярных белков (молекулярная масса от 15000 до 25000), обладающих противовирусными, иммуномодулирующими и другими биологическими свойствами, в том числе противоопухолевой активностью.

В настоящее время известны разные виды интерферона. Основными из них являются альфа-интерферон (с разновидностями альфа 1 и альфа 2), бета-интерферон, гамма-интерферон. Альфа-интерферон является протеином, а бета- и гамма-интерфероны — гликопротеинами. Альфа-интерферон продуцируется главным образом В-лимфоцитами периферической крови и лимфобластомными линиями, бета-интерферон — фибробластами, а гамма-интерферон — Т-лимфоцитами периферической крови. Первоначально для профилактики и лечения гриппа и других вирусных инфекций использовали природный (лейкоцитарный человеческий) интерферон. В последнее время методом генной инженерии получен ряд рекомбинантных альфа-интерферонов (Интерлок, Реаферон, интерферон альфа−2а, интерферон альфа−2б и др.), бета-интерферонов (интерферон бета, интерферон бета−1б и др.), гамма-интерферонов (имукин и др.). Действие некоторых противовирусных средств (Полудан, криданимод, отчасти арбидол и др.) связано с их интерфероногенной активностью, т. е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона.

Широкое применение для лечения и профилактики гриппа и других вирусных заболеваний имеют римантадин, адапромин и другие (производные амантадина), метисазон, бонафтон.

Препараты

Препаратов - 10 ; Торговых названий - 2 ; Действующих веществ - 1

Действующее вещество	Торговые названия

При проявлении первых признаков простудных заболеваний, врачи рекомендуют принимать антивирусные препараты. Эти средства относятся к группе лекарств, которые применяются в лечебных и профилактических целях. Они направлены на угнетение патогенной микрофлоры в слизистых оболочках дыхательной системы. Антивирусные купируют проявление дискомфортных ощущений и предупреждают развитие осложнений в виде пневмонии, отита, ларингита, бронхита.

В медицине существует несколько типов антивирусных препаратов от простуды, которые имеют разный принцип действия и происхождение.

1. Интерферон. Лекарственные препараты, которые состоят из белков-интерферонов. Они направлены на угнетение вирусов в тканях слизистой оболочки дыхательной системы.
2. Индукторы интерферона. Лекарственные средства, стимулирующие синтезирование человеческого интерферона в организме. Это помогает повысить защитные иммунные функции.
3. Ингибиторы нейраминидазы. Лекарства, препятствующие синтезированию фермента нейраминидазы в микробах. Благодаря такому процессу происходит высвобождение новых патогенов из пораженных клеток, находящихся в мерцательном эпителии.
4. Фитопрепараты. Лекарственные средства, которые имеют растительную основу. В состав входят различные целебные травы, обладающие противовоспалительными, дезинфицирующими и противовирусными свойствами.
5. Циклические амины. Медикаментозные препараты, которые направлены на разрушение защитной оболочки вредоносных вирусов. Такой процесс предотвращает размножение и ведет к гибели.

Эффективные противовирусные таблетки

Чтобы ликвидировать неприятные симптомы в виде чиханья, кашля, ринита и слезоточивости, необходимо использовать препараты от простуды и гриппа, которые являются активными в отношении таких вирусов, как.

• Пикорнавирусы.
• Реовирусы.
• Аденовирусы.
• Коронавирусы.
• Парамиксовирусы.
• Риновирусы.

К самым эффективным принято относить.

1. Гропринозин. Средство, направленное на корректирование иммунной функции. Он способствует синтезированию цитокинов и интерферона, которые отвечают за сопротивляемость организма перед вирусами. Направлен на повышение устойчивости иммунных функций в отношении многих микробов и бактерий.
2. Арпефлю. Антивирусное лекарство, которое обладает противогриппозным и интерферониндуцмрующим свойством, благодаря чему происходит укрепление иммунитета на клеточном и гуморальном уровне.
3. Изопринозин. Антивирусный препарат от простуды, которые направлен на стимулирование синтеза лимфоцитов в организме. Блокирует размножение патогенных микроорганизмов.

Гомеопатические лекарства при простудных болезнях

Зачастую для профилактических и лечебных целей используют гомеопатические препараты. Они способствуют активации иммунных сил человека, что позволяет гораздо быстрее ликвидировать инфекцию. К списку противовирусных средств относят следующие.

1. Афлубин. Антивирусный препарат, который имеет анальгезирующее и дезинтоксикационное свойство. Направлен на стимулирование иммунной функции, при этом устраняет воспаление в слизистых оболочках.
2. Оциллококцинум. Гомеопатическое средство, которое имеет широкий спектр действия, благодаря чему повышается реактивность организма. Способен уничтожить возбудителей простуды и гриппа, а также устранить отечность в слизистых.
3. Энгистол. Эффективный антивирусный препарат от простуды, в состав которого входит коллоидная сера. Направлен на нормализацию ферментативных функций в организме, в результате чего происходит синтезирование человеческого интерферона.

Средства гомеопатического типа применяют при любых простудных болезнях. Все дело в том, что они не убивают вредоносных микробов, а направлены на повышение защитных иммунных сил. Благодаря такому явлению происходит ускорение ликвидационного процесса против вирусов, что помогает быстрее восстановиться.

Противовирусные средства отечественных производителей

По мнению врачей, недорогие антивирусные средства при простуде направлены на купирование признаков болезни не худе дорогих препаратов. Разница заключается лишь в их составе и происхождении. К антивирусным препаратам отечественного происхождения принято относить следующие.

1. Арбидол. Таблетки противовирусного характера, которые активны против многих возбудителей простудных болезней. Имеют противовоспалительное и иммуностимулирующее свойство. При простуде позволяет снизить интоксикацию организма, благодаря чему мгновенно купирует признаки заболевания. По некоторым данным эффективность Арбидола не доказана, поэтому используйте с осторожностью.
2. Ингавирин. Противовирусное средство, применяющееся при простуде. Считается одним из самых эффективных, так как обладает антифлогистическим свойством. Направлен на устранение лихорадочного состояния и воспалительных процессов в дыхательной системе.
3. Амиксин. Лекарственный препарат, направленный на стимулирование синтеза интерферона и повышение местного иммунитета. Позволяет предупредить развитие осложнений. А также его можно применять с антибактериальными средствами, благодаря чему эффект становится еще сильнее.

На практике видно, что антивирусные средства от отечественного производителя справляются с простудными болезнями не хуже других. Хотя стоят значительно дешевле импортных.

Другие антивирусные препараты от простуды

В нынешнее время на рынке представлено много различных препаратов. Каждый из них имеет свою эффективность. Но мнения всегда разделяются, ведь одно средство может подойти человеку, а другое нет. К популярным препаратам при простуде также относят следующие.

1. Кагоцел. Обладает иммуностимулирующим и противовирусным свойством. В состав средства входит натриевая соль сополимера, которая стимулирует вырабатывание интерферона позднего характера. Считается, что Кагоцел можно начинать пить даже при запоздалом лечении, но все равно эффект будет менее заметен. Побочные явления встречаются достаточно редко. Стоимость одной упаковки около трехсот рублей.
2. Цитовир 3. Антивирусный препарат. Считается одним из самых . Имеет комплексное действие. В состав медикамента входит аскорбиновая кислота и бендазол. Эти вещества направлены на стимулирование работы иммунной функции и производства эндогенного интерферона. В качестве побочных явлений отмечается понижение артериального давления. Поэтому те, кто страдает вегето-сосудистой дистонией, не следует применять данный препарат. Цитовир 3 выпускается в трех: таблетках, порошке и сиропе. Разрешено к применению для детей старше одного года.
3. Тамифлю. Один из известнейших препаратов, который является достаточно дорогим. Но обладает сильным выраженным противовирусным действием. Его можно применять только при гриппе группы А и В. А вот при простудных болезнях он считается неэффективным. Тамифлю назначают детям старше одного года, но важно соблюдать точную дозировку для избежания проявления побочных явлений. Данный лекарственный препарат может применяться в период вынашивания и кормления грудью, но предварительно рекомендуется проконсультироваться с доктором. Средство считается очень дорогим, и его цена составляет около тысячи двухсот рублей.
4. Ремантадин. Относится к известным антивирусным препаратам, который имеет отличную эффективность по отношению к вирусу гриппа А. Данный лекарственный препарат запрещен к приему во время вынашивания малыша и для детей младше одного года. Все дело в том, что Ремантадин имеет побочные явления в виде рвоты, тошноты, диареи, болей в голове, вялости и понижения концентрации внимания. Но зато медикамент является доступным и недорогим.
5. Оксолиновая мазь. Одно из противовирусных средств, которое применяется в лечебных и профилактических целях. Препарат имеет местного действие, при применении которого вирусы и микробы не попадают дальше в дыхательные пути, а задерживаются на слизистой оболочке. Оксолиновая мазь не имеет противопоказаний и может использоваться у детей любого возраста и взрослых.
6. Анаферон. Одно из гомеопатических средств, имеющее противовирусное и иммуностимулирующее действие. Его можно использовать в лечебных и профилактических целях. Анаферон назначается детям с первого месяца жизни, в период беременности и кормления. Препарат позволяет снизить вероятность возникновения осложнений. Причем стоимость его колеблется в пределах двухсот пятидесяти рублей.
7. Виферон. Антивирусный препарат, который выпускают в виде свечей. Относится к аналогам интерферона. Имеет минимум противопоказаний, так как всасывание происходит в кишечнике. Препарат предназначен для детей младше семи лет, может применяться в период беременности и кормления грудью.
8. Циклоферон. Антивирусное средство, которое разрешено к применению как у взрослых, так и у детей старше четырех лет. Выпускают в виде раствора, таблеток и мази. Относится к препаратам, имеющим иммуностимулирующее действие. Направлен на производство собственного интерферона. Ко всему этому, проявляет и противовоспалительное действие. Нельзя использовать в период вынашивания и кормления грудью.

Травы с противовирусным действием

В качестве лечения детского организма специалисты советуют применять лекарства не синтетического происхождения. Лучшим средством станут натуральные травы, которые обладают противовирусным свойством. Их применение направлено на вырабатывание лимфоцитов, иммунных тел и хелперов, которые способны уничтожить вредоносные микробы. К таким травам относится.

1. Эхинацея. Трава, обладающая лекарственным свойством. Способна увеличить скорость реагирования иммунной системы на вирусы, и купировать признаки простудных болезней.
2. Мелисса. Направлена на ускорение процессов восстановления пораженных тканей.
3. Канадский желтокорень. Способен угнетать активность и жизнеспособность вредоносных микробов и уменьшать проницаемость сосудов.
4. Астрагал. Направлен на снятие отечности и выведение из организма свободных радикалов. Благодаря такому процессу происходит стимулирование иммунитета на клеточном уровне.

Лучшие антивирусные средства

Иммунологи считают, что в противовирусных средствам должно быть комплексное и этиотропное свойство. Только тогда получится устранить признаки заболевания за счет уничтожения вирусов. Также такие препараты позволяют избежать осложнений, которые могут возникнуть после болезни. Поэтому лучшими противовирусными средствами считаются следующие.

1. Ремантадин. Один из сильнейших антивирусных средств, который может преодолевать вирусы и быстро купировать симптомы болезни на ранних стадиях. Активность имеет по отношению к арбовирусам и вирусам гриппа В.
2. Иммустат. Лекарственный препарат, который имеет широкий спектр воздействия. Активные вещества помогают мгновенно ликвидировать ротавирус и герпес.
3. Лавомакс. , который способен индуцировать интерферон в организме. Направлен на стимулирование выработки лимфоцитов и нейтрофилов, которые ведут борьбу с микробами.

Насколько действительно эффективны данные препараты, точно сказать сложно. Одним такие средства помогают, другие результата не видят. Возможно при приеме антивирусных средств срабатывает эффект плацебо, возможно у кого-то из больных иммунитет сильнее. Поэтому каждый пациент сам решать принимать дорогостоящие препараты или нет.

Стоит отметить только то, что очень часто использовать для лечения и профилактики их не стоит. Так как иммунная функция ослабевает, а вырабатывание собственного интерферона пропадает. Специалисты утверждают, что в год должно осуществляться всего три курса приема и не больше, чтобы не навредить себе.

Наверное, нет ни одного человека, который бы ни разу в жизни не болел бы простудными заболеваниями, хотя бы в детстве. Поэтому нет человека, который не был бы обеспокоен вопросом, что принимать при простуде.

Простудные заболевания могут носить разные названия, но в их основе лежит одна причина – инфицирование различных частей тела и, в особенности, верхних дыхательных путей, болезнетворными микроорганизмами. Эти микроорганизмы делятся на две основные категории – бактерии и вирусы.

Лечение острых респираторных заболеваний может быть как симптоматическим, направленным на облегчение проявлений болезни, так и этиологическим, направленным на устранение первопричины болезни. К счастью, для лечения заболеваний, вызванных бактериями, уже давно успешно используются антибактериальные препараты или антибиотики. Но в случае заболеваний, вызванных другой группой инфекционных агентов – вирусами, ситуация не столь благоприятная. И этому есть несколько причин.

Респираторные заболевания, вызываемые вирусами

Какие же заболевания острые респираторные заболевания вызываются вирусами? К ним относятся, прежде всего, грипп и ОРВИ.

Под термином ОРВИ (острая респираторная вирусная инфекция) подразумеваются различные инфекции, вызываемые вирусами, не относящимися к возбудителям гриппа. В число данных вирусов входят:

• аденовирусы,
• риновирусы,
• вирусы парагриппа,
• коронавирусы,
• респираторно-синцитиальные вирусы.

Также респираторные симптомы характерны и для некоторых других вирусных заболеваний:

• кори,
• краснухи,
• ветрянки,

Однако их не принято относить к вирусным респираторным заболеваниям.

Симптомы парагриппа и ОРВИ

Симптомы болезней, вызываемых различными типами вирусов, зачастую мало отличаются друг от друга. И определить тип болезни обычно можно, только выявив тип возбудителя, что не всегда бывает просто.

Обычно ОРВИ характеризуется такими симптомами, как кашель, насморк, высокая температура (иногда и субфебрильная, ниже +38º С), боль в горле, головные боли, частое чихание. Иногда к симптомам могут присоединяться признаки интоксикации – тошнота, рвота и диарея.

Большинство специалистов придерживается мнения, что при лечении ОРВИ у людей с нормальным иммунитетом и не ослабленным по каким-то причинам организмом, не нужны никакие противовирусные средства. Эти заболевания при правильном подходе к их лечению проходят самостоятельно, и не вызывают каких-либо осложнений. Поэтому лечение данных заболеваний в основном симптоматическое. Исключение составляет разве что синцитиальная инфекция, которая может приводить к летальному исходу у грудных детей.

Лечение при заболеваниях типа ОРВИ сводится в основном к соблюдению постельного режима, созданию нормальных условий для выздоровления – отсутствие сквозняков, переохлаждения организма. Необходимо также пить много жидкости, обязательно теплой, например, чая с лимоном. Прием витаминов и антиоксидантов также помогает выздоровлению. Для лечения насморка можно использовать противовоспалительные или прочищающие нос капли, для лечения бронхов и горла – снимающие воспаления ингаляции на основе настоев трав. Полноценное питание также является важным элементом терапии.

Фото: Nestor Rizhniak/Shutterstock.com

Грипп и его характерные симптомы

Симптомы гриппа зачастую отличаются от симптомов, характерных для других вирусных респираторных заболеваний. Однако эта разница может проявляться далеко не всегда. Нередко, в случае высокого иммунитета или ослабленного типа вируса, симптомы гриппа практически не отличаются от симптомов ОРВИ. И, тем не менее, есть несколько основных признаков, на которые следует обратить внимание.

Прежде всего, для большинства разновидностей гриппа характерна очень высокая температура, которая может подниматься до отметки +39,5 – +40ºС. Температура обычно поднимается до высоких показателей за короткий период времени. Таким образом, если температура поначалу субфебрильная, а затем, через пару дней поднимается до высоких значений, то это, скорее всего, означает не наличие гриппа, а какой-то вторичной инфекции типа воспаления легких.

Также при гриппе присутствует такой характерный симптом, как неявно выраженные боли в мышцах тела, особенно в конечностях (ломота). Этот симптом может быть характерен как для ранней стадии болезни, появляясь за несколько часов до повышения температуры, так и для периода, когда температура уже повысилась. Респираторные симптомы при гриппе обычно стерты по сравнению с ОРВИ. В большинстве случаев при гриппе насморк отсутствует, зато может присутствовать сильный кашель.

Грипп, в отличие от ОРВИ, опасен своими осложнениями, затрагивающими другие органы – сердце, почки, легкие, печень. Очень опасна тяжелая форма гриппа — токсический грипп, при котором возможна смерть от интоксикации организма.

Грипп передается обычно воздушно-капельным путем, от больных к здоровым людям. Вирус гриппа достаточно устойчив к внешним воздействиям и может долго сохраняться во внешней среде. Инкубационный период заболевания обычно составляет от нескольких часов до нескольких дней.

Специалисты считают, что грипп наиболее часто проявляется при температуре окружающего воздуха, колеблющейся в районе –5ºС – +5ºС. При таких температурах вирус может сохраняться долгое время. Кроме того, подобный температурный режим способствует высушиванию слизистых оболочек дыхательных путей и делает их более восприимчивыми к вирусу.

Существует несколько разновидностей вируса гриппа. И далеко не все препараты способны воздействовать на все эти типы. Лечение гриппа в основном симптоматическое. Прием противовирусных препаратов при гриппе показан в случае тяжелого протекания заболевания, а также при ослабленном иммунитете. Это могут быть как этиотропные препараты, так и препараты – стимуляторы иммунитета. Благодаря их использованию зачастую удается сократить продолжительность заболевания и избежать возможных тяжелых осложнений.

Как развивается вирусное заболевание?

В отличие от заболеваний, вызванных бактериями, вирусы, попавшие в организм, атакуют непосредственно клетки человека. Вирус устроен обычно очень просто. Как правило, он представляет собой одну-единственную молекулу ДНК, а иногда и более простую молекулу РНК, содержащую генетическую информацию. Помимо этого, вирус также содержит оболочку из белков. Однако некоторые разновидности вирусов – вироиды, могут не иметь и ее.

Вирусы способны встраиваться в генетический аппарат клеток, и перенастраивать его на выпуск собственных копий. Без помощи клеток других организмов вирусы не могут размножаться.

Особенности строения вирусов, вызывающих ОРВИ и грипп

Большинство вирусов, входящих в данную группу, относятся к типу РНК-вирусов. Единственное исключение – аденовирус, имеющий молекулу ДНК.

Вирусы гриппа делятся на три основных серотипа – А, В, и С. Наиболее часто заболевания вызываются первыми двумя типами. Вирус типа С вызывает болезнь лишь у людей с ослабленных иммунитетом, детей и пожилых людей. Эпидемий заболеваний, вызванных данным типом вируса, не существует, в то время как эпидемии, вызванные вирусами типов А и В, встречаются очень часто – раз в несколько лет в определенной местности.

Поверхность РНК-молекулы вируса покрыта несколькими белковыми молекулами, среди которых следует выделить нейраминидазу. Этот фермент облегчает проникновение вируса в клетку и затем обеспечивает выход из нее новых вирусных частиц. Вирусы гриппа поражают преимущественно клетки эпителия, выстилающего поверхность верхних дыхательных путей.

Разумеется, иммунная система тоже не «сидит сложа руки». Иммунные клетки, обнаружив присутствие чужаков, вырабатывают специальные вещества – интерфероны, которые подавляют жизнедеятельность вирусов и препятствуют их проникновению внутрь клеток. Кроме того, специальные типы лимфоцитов – Т-киллеры и NK-лимфоциты уничтожают клетки, пораженные вирусами.

Тем не менее, вирусные заболевания, в том числе и те, которые вызваны вирусами гриппа, ежегодно уносят многие жизни.

Особенностями вирусов является их повышенная способность к видоизменяемости. Это приводит к тому, что белковые молекулы на поверхности вирусов могут очень быстро изменять свой состав, и в результате иммунные силы далеко не всегда могут вовремя распознать их, как уже ранее встреченный объект.

Поэтому ученые давно хотели разработать средства, которые были бы активны против различных вирусов. Однако подобная задача сталкивается со многими сложностями. Они заключаются, прежде всего, в том, что вирусные частицы очень малы и устроены крайне примитивно даже по сравнению с бактериями. А это означает, что у них очень мало уязвимых мест.

Тем не менее, некоторые противовирусные средства были разработаны. В частности, многие из них активны против вирусов, вызывающих ОРВИ и грипп.

Типы противовирусных препаратов

Противовирусные средства, направленные непосредственно на борьбу с вирусами можно разделить на четыре основные группы:

• вакцины;
• иммуностимуляторы и индукторы интерферона;
• препараты, содержащие интерферон;
• противовирусные лекарства прямого действия (этиотропные).

Существует множество антивирусных средств, относящихся к различным группам и самый эффективный препарат среди них выделить непросто.

Противовирусные вакцины

Вакцинация была изобретена еще в конце 18 века. Со временем она стала широко применяться в качестве профилактического средства для борьбы с различными заболеваниями, в том числе, и вирусными.

Суть вакцинации состоит в том, чтобы заранее дать иммунной системе организма информацию об инфекционном агенте. Дело в том, что иммунитет зачастую распознает опасность слишком поздно, когда инфекция уже успеет распространиться по всему организму. А если иммунитет заранее будет настроен на борьбу с нужным агентом, то он мгновенно вступит с ним в борьбу и без труда обезвредит.

При вакцинации от вирусов в кровь вводится вакцина – вещество, содержащее белковые оболочки вирусов, или же каким-то образом ослабленные вирусы. Эти компоненты неспособны вызвать заболевание, однако способны обучить иммунные клетки бороться с чужаками. Таким образом, если в организм попадут настоящие вирусы, то, как правило, они очень быстро обезвреживаются. Иммунитет, полученный при помощи вакцин, может сохраняться в течение многих лет.

Что касается гриппа, то существует несколько типов вирусов, вызывающих данное заболевание. От большинства из них существуют вакцины.

Вакцины могут быть нескольких типов. Существуют вакцины с содержащимися в них живыми, но ослабленными вирусами. Есть также и вакцины, содержащие инактивированные компоненты вирусов. Обычно в одной вакцине содержится материал нескольких разновидностей вирусов, который регулярно обновляется, в соответствии с теми мутациями, которым подвергаются вещества, составляющие оболочки данных инфекционных агентов.

Вакцинацию от гриппа, в первую очередь, необходимо проводить людям, входящим в определенные группы риска:

• Возраст более 65 лет;
• Имеющие болезни органов дыхания;
• Принимающие препараты, угнетающие иммунитет, цитостатики, кортикостероиды;
• Больные диабетом;
• Дети;
• Женщины на 2 и 3 триместрах беременности.

В отличие от гриппа, вакцин для профилактики ОРВИ на данный момент не существует.

Инфлювак Вакцина, предназначенная для предохранения организма от заражения вирусами гриппа. Содержит белки – гемагглютинин и нейраминидазу, характерные для двух штаммов гриппа типа A (H3N2 и H1N1) и одного штамма типа B. Каждый компонент содержится в количестве 15 мг на 0,5 мл. Форма выпуска: суспензия для инъекций, снабженная одноразовыми шприцами. Показания: профилактика гриппа. Противопоказания: склонность к аллергическим реакциям при инъекциях, острые заболевания. Применение: Вакцину можно вводить подкожно или внутримышечно. Стандартная доза составляет 0,5 мл для взрослых и детей старше 6 лет, 0,25 мл – для детей младше 6 лет. Людям, имеющим ослабленный иммунитет или ранее не вакцинировавшимся, вакцина вводится двукратно с перерывом в месяц, в остальных случаях – однократно. Процедуру рекомендуется проводить осенью.

Противовирусные средства, усиливающие иммунитет

Любой вирус, проникший в организм, встречается с его защитными силами – иммунитетом. Иммунитет человека делится на две разновидности: специфический и неспецифический. Специфический иммунитет вырабатывается против конкретного вида инфекционных агентов, а неспецифический обладает универсальным действием и может быть направлен против любого типа инфекции. Антивирусные препараты, основанные на усилении иммунитета, используют его неспецифическую разновидность.

Препараты с интерферонами

Этот класс противовирусных средств содержит интерфероны – особые вещества, выделяемые иммунными клетками для борьбы с вирусами. Обычно интерферон в подобных противовирусных препаратах получается искусственно при помощи специальных бактерий. Интерферон прикрепляется к стенкам клеток и препятствует проникновению в них вирусов. С другой стороны, вирусы способны блокировать выработку интерферона со стороны клеток, чем облегчают себе проникновение в них. Таким образом, препараты, содержащие интерферон, призваны восполнить недостаток естественного интерферона, наблюдаемый во время вирусных инфекций.

Сведения об эффективности противовирусных препаратов подобного класса противоречивы. Многие люди утверждают, что они им помогли, хотя результаты клинических испытаний не позволяют с уверенностью говорить о данных препаратах, как об эффективном средстве. К тому же им свойственно немало побочных эффектов. Среди них стоит отметить высокую вероятность возникновения аллергических реакций.

Список популярных препаратов данного типа включает Гриппферон, Альфарону, Интерферон, Виферон, Кипферон.

Виферон

Препарат содержит интерферон типа альфа 2b. При синтезе данного вещества использовались бактерии кишечной палочки. Также в препарате содержатся витамины С и Е. Препарат может использоваться как противовирусное лекарство. Он активен против возбудителей основных респираторных инфекций, а также вирусов гепатита и герпеса.

Кипферон

Препарат для лечения гриппа и ОРВИ. Лекарство выпускается в виде суппозиториев. Содержит иммуноглобулины и человеческий лейкоцитарный интерферон. В качестве дополнительных компонентов используются жир и парафин. Препарат активен не только против вирусов (вирусы ОРВИ, гриппа и гепатита) но и против ряда бактериальных инфекций, в частности, хламидиоза.

Гриппферон

Выпускается в качестве раствора для назального применения, содержит человеческий лейкоцитарный интерферон, обладает иммуномодулирующими свойствами. Также в состав входят некоторые вспомогательные вещества. Предназначен, в основном, для лечения вирусных инфекций верхних дыхательных путей.

Гриппферон Иммуномодулирующий препарат для лечения ОРВИ, активный также и в отношении вирусов гриппа. Содержит человеческий интерферон альфа-2b. Терапевтический эффект обусловлен влиянием на клетки организма, которые становятся невосприимчивы к внедрению вирусных частиц. Может применяться для лечения грудных детей. Форма выпуска: флаконы по 5 и 10 мл, снабженные капельницей. Показания: грипп и ОРВИ, лечение и профилактика. Противопоказания: тяжелые аллергические заболевания. Применение: Препарат закапывается в каждый носовой ход. Дозировка для лечения: до года – 1 капля 5 раз в день; 1-3 года – 2 капли 3-4 раза в день; 3-14 лет – 2 капли 4-5 раз в день; старше 14 лет — 3 капли 5-6 раз в день. При профилактике заболевания (в случае контакта с больным или высокой вероятности заражения) дозировка аналогична дозировке для лечения в соответствующем возрасте, но закапывание производится лишь 2 раза в день.

Противовирусные иммуностимулирующие средства

В отличие от интерферонов, противовирусные иммуностимулирующие средства не атакуют вирусы напрямую, а стимулируют иммунную систему на выработку собственных интерферонов. Это недорогие, но достаточно эффективные средства. Преимуществом данного типа препаратов, по сравнению с препаратами, содержащими интерферон, является то, что они гораздо реже вызывают побочные явления в виде аллергических реакций. Примерами подобных препаратов являются Ингавир, Кагоцел, Циклоферон, Лавомакс, Цитовир. Какой из них наиболее эффективен при ОРВИ, трудно сказать однозначно. Все они несколько отличаются по своему действию и противопоказаниям, и, чтобы знать, какое выбрать, лучше всего обратиться за советом к специалисту.

Эффективность противовирусных иммуностимулирующих средств, судя по отзывам, достаточно высока. Однако многие люди, увлеченные подобными средствами, не задумываются о том, как часто можно их пить. Врачи предупреждают о вреде, к которому может привести бесконтрольное применение стимуляторов иммунитета. Дело в том, что при регулярном применении стимуляторов происходит нарушение функционирования собственного иммунитета. Организм привыкает к стимуляции и оказывается неспособен самостоятельно реагировать на инфекцию, что может вызывать осложнения инфекционных заболеваний. Вторая опасность, связанная со стимуляторами иммунитета, связана с тем, что иммунные клетки могут начать атаковать ткани собственного организма, что является причиной аутоиммунных заболеваний, таких, как ревматоидный артрит, синдром Шегрена, красная волчанка, и некоторых других.

Цитовир

Содержит бендазол, вещество, стимулирующее образование интерферонов. Другие активные вещества – аскорбиновая кислота и тимоген, повышающие устойчивость организма к инфекции. Выпускается в трех основных лекарственных формах — капсулы, сироп и порошок для приготовления раствора. Может использоваться как лекарство, помогающее от гриппа и ОРВИ.

Кагоцел

Один из наиболее продаваемых на российском рынке препаратов. Разработан в конце 1980-х гг. в Советском Союзе. Один из основных действующих компонентов получен из хлопчатника и представляет собой сополимер госсипола. Другой компонент – целлюлозогликолевая кислота. Совмещение этих компонентов приводит к усилению выделения иммунными клетками интерферона. При этом следует отметить, что чистый госсипол известен как препарат, отрицательно влияющий на мужской сперматогенез. И хотя разработчики утверждают, что данного вещества в чистом виде в препарате содержится ничтожное количество, это обстоятельство заставляет насторожиться.

Амиксин

Препарат, стимулирующий выработку различных типов интерферонов – лейкоцитарного (типа альфа), гамма, и фибробластного интерферона. Мощное средство, активное против различных вирусов, в том числе, вирусов, вызывающих ОРВИ, герпес и гепатиты. Препарат был разработан в США примерно полвека назад, однако вскоре был запрещен там из-за своих побочных эффектов. В частности, было установлено, что основной компонент препарата способен вызывать повреждение сетчатки. Тем не менее, в странах бывшего СССР данный препарат активно продается под различными торговыми марками.

Циклоферон

В настоящее время это один из наиболее популярных на рынке препаратов из класса иммуностимуляторов. Активное вещество – акридонацетат меглюмина. Препарат может вводиться в организм парентеральным способом, а также приниматься в виде таблеток. Судя по отзывам, препарат имеет высокий эффект. Однако интересно отметить, что основное действующее вещество первоначально применялось в ветеринарии. Но уже спустя несколько лет после начала его использования в данном качестве препарат был зарегистрирован, как лекарственное средство для лечения инфекционных заболеваний у людей. При этом производители рекомендуют использовать препарат даже для лечения детей от 4 лет.

Кагоцел Противовирусные таблетки, относящиеся к классу препаратов-индукторов интерферона. Стимулирует активность иммунной системы, направленную против бактерий и вирусов. Форма выпуска: таблетки, содержащие активное вещество (кагоцел) в дозировке 12 мг, а также стеарат кальция, крахмал, лактозу, повидон. Показания: лечение и профилактика гриппа, ОРВИ, ОРЗ, а также простого герпеса. Противопоказания: беременность и лактация, возраст до 3 лет. Побочные действия: возможны аллергические реакции. Применение: По 2 таблетки 3 раза в день в первые двое суток заболевания, в следующие два дня – по 1 таблетке 3 раза в день. Курс лечения составляет 4 дня. Прием препарата не связан с приемом пищи.

Противовирусные этиотропные препараты (препараты прямого действия)

Данная разновидность препаратов воздействует непосредственно на вирусы гриппа или ОРВИ. При этом могут использоваться механизмы, затрудняющие репликацию вируса, либо его проникновение в клетки. Некоторые препараты также могут оказывать умеренное стимулирующее влияние на иммунитет.

Амантадины

Это противовирусные этиотропные препараты первого поколения, иначе называемые блокаторами М2-каналов. Механизм их действия основан на нарушении работы определенных ферментов, обеспечивающих воспроизведение вируса в клетке. Основные препараты класса – дейтифорин, амантадин, мидантан и римантадин. Амантадины эффективны и против некоторых других типов вирусов, например аденовирусов и вирусов герпеса.

Ремантадин

Один из первых представителей группы антивирусных препаратов прямого действия. Во время его появления (начало 1960-х гг) он казался настоящим прорывом в борьбе с гриппом. Лекарство показало свою эффективность во многих клинических испытаниях.

Препарат был разработан в США, однако в Советском Союзе фармацевтическая промышленность также быстро наладила выпуск данного средства. С его помощью удалось значительно сократить время, затрачиваемое на лечение больных гриппом, что выразилось в значительной экономии средств в масштабах советской экономики.

Однако вскоре выяснилось, что к данному препарату вирусы гриппа довольно быстро выработали резистентность и мутировали таким образом, что стали практически неуязвимы перед ним. Последние исследования показывают, что к римантадину устойчиво более 90% вирусов гриппа, что делает его практически бесполезным при лечении данного заболевания.

Кроме того, препарат изначально был активен лишь против вируса гриппа типа А и не затрагивал вирусы типа B. Таким образом, римантадин в плане лечения гриппа на сегодняшний день представляет скорее исторический интерес. Впрочем, это лекарство нельзя назвать полностью бесполезным, поскольку выяснилось, что оно эффективно против вируса клещевого энцефалита.

Ремантадин выпускается в двух основных лекарственных формах – таблетки 50 мг и сироп. Стандартная продолжительность лечения – 5 дней, при определенных условиях это время может быть продлено до двух недель.

Может показаться, что антибиотики – универсальное средство, которое способно справиться практически с любой напастью (особенно, если речь идет о простуде). Такое мнение действительно широко распространено и люди нередко самостоятельно «прописывают» себе антибиотики при первых признаках недомогания. Нужны ли антибиотики при гриппе или абсолютно бесполезны?

Embed: Start at:

Лечат ли антибиотиками грипп?

Ингибиторы нейрамидазы

Это более современные и эффективные противовирусные препараты прямого действия. Их противовирусный механизм основан на блокировании фермента, благодаря которому вирус покидает зараженную клетку, а также проникает в здоровые клетки. Поскольку вирус не может проникнуть в клетку, то легко уничтожается иммунными силами организма. На сегодняшний день препараты данной группы чаще всего используются среди вирусных этиотропных препаратов прямого действия, предназначенных для борьбы с гриппом.

Основными представителями класса являются осельтамивир, выпускаемый под торговой маркой Тамифлю и препарат Реленза (занамивир). Также существует и препарат нового поколения – Перамивир (Рапиваб), который показал высокую эффективность при неосложненном гриппе. Данный препарат предназначен в основном для парентерального введения.

Однако стоит отметить, что препараты этой группы имеют ряд недостатков. В случае легкого, неосложненного гриппа их эффективность обычно относительно низка, а вот количество побочных эффектов довольно велико. Ингибиторы нейрамидиазы также довольно токсичны. Частота побочных эффектов при их приеме составляет 1,5%. Лекарства с осторожностью назначают пациентам со склонностью к бронхоспазмам. Кроме того, их нельзя отнести к дешевым препаратам.

Тамифлю

Данный препарат был разработан в США в конце 1980-х гг. Первоначально его планировалось использовать при борьбе с вирусом СПИДа, но затем оказалось, что данному вирусу осельтамивир не опасен. Однако взамен этого обнаружилось, что препарат активен против возбудителей гриппа типов А и В. Наиболее эффективен препарат при тяжелых формах гриппа благодаря его способности подавлять образование цитокинов и препятствовать воспалению и чрезмерному иммунному ответу в виде цитокинового шторма. На сегодняшний день это средство, пожалуй, возглавляет рейтинг по эффективности среди прочих этиотропных препаратов.

При выборе дозировки следует учитывать состояние пациента, характер болезни, наличие хронических заболеваний. Стандартная продолжительность курса лечения – 5 дней, дозировка 75-150 мг.

Однако, стоит отметить, что препарат не действует против возбудителей ОРВИ. К тому же передозировка препарата и его бесконтрольное употребление, в том числе, и в профилактических целях может привести к очень серьезным последствиям для здоровья, например, к психическим расстройствам.

Реленза

Как и Тамифлю, относится к группе ингибиторов нейрамидазы. Это эффективный противовирусный препарат, структурный аналог сиаловой кислоты. В отличие от осельтамивира, данное лекарство от гриппа выпускается не в таблетках, а в специальных блистерах, предназначенных для использования в ингаляторе – дискхалере. Такой способ позволяет доставить лекарственное средство непосредственно в пораженные вирусом дыхательные пути и обеспечить максимально эффективное воздействие препарата на инфекционный агент.

Реленза Этиотропное противовирусное средство. Активно против возбудителей гриппа типа А и B. Действующее вещество – занамивир, относящееся к категории ингибиторов нейрамидазы. Форма выпуска: порошок для ингаляций, а также специальное приспособление для ингаляций – дискхалер. Одна доза содержит 5 мг действующего вещества. Показания: лечение и профилактика вирусов типа А и B у взрослых и детей. Противопоказания: с осторожностью применяют препарат у больных, склонных к бронхоспазмам. Применение: Для ингаляций используется дискхалер. Блистеры с препаратом вставляются в специальный диск на дискхалере. Затем делается прокол блистера, после чего препарат можно вдыхать через мундштук.

Тамифлю Этиотропный противовирусный препарат. Предназначен для уничтожения вирусов гриппа типов А и B. Действующее вещество – осельтамивир. Форма выпуска: Желатиновые капсулы дозировкой 30, 45 и 75 мг, а также порошок для приготовления суспензии в флаконах емкостью 30 г. Показания: профилактика и лечение гриппа. Препарат рекомендуется использовать, начиная с возраста в 1 год. В некоторых случаях (при пандемиях заболевания) допускается лечение детей от 6 месяцев. Противопоказания: возраст до 6 месяцев, хроническая почечная недостаточность, низкий клиренс креатинина (менее 10 мл/мин). Побочные действия: головные боли, бессонница, судороги, головокружение, слабость, кашель, тошнота. Применение: Лучше принимать препарат во время еды, хотя строгой рекомендацией это не является. Детям от 13 лет и взрослым назначается по 75 мг 2 раза в день. Курс лечения составляет 5 дней. Суточная дозировка для детей до 12 лет зависит от массы тела: Более 40 кг – 150 мг; 23-40 кг – 120 мг; 15-23 кг – 90 мг; менее 15 кг – 60 мг. Суточную дозу необходимо разделить на два приема.

Арбидол

Отечественный препарат, который был разработан еще в 1980-е гг. Активное вещество – умифеновир. В отличие от ингибиторов нейраминидазы действие умифеновира направлено на ингибирование другого вирусного белка – гемагглютинина. Однако этот метод тоже препятствует проникновению вируса в клетки. Кроме того, препарат способен оказывать умеренную стимуляцию иммунных сил организма. Арбидол также может лечить не только от гриппа, но и от ОРВИ. В Беларуси выпускается структурный аналог данного препарата – Арпетол.

Отзывы о препарате в основном положительные. Однако не может не настораживать тот факт, что единственное серьезное исследование эффективности препарата спонсировалось его же производителем – компанией Фармстандарт. Поэтому на сегодняшний день Арбидол нельзя однозначно отнести к препаратам с доказанной эффективностью.

Арбидол Противовирусный препарат. Действующее вещество – умифеновир. Совмещает этиотропное действие и стимуляцию иммунитета. Активен против возбудителей гриппа типов А и В, коронавирусов, вызывающих тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС). Форма выпуска: Капсулы, содержащие 50 мг умифеновира. Показания: Профилактика и лечение гриппа, ОРВИ, ТОРС. Противопоказания: возраст до 3 лет, индивидуальная непереносимость компонентов препарата. Побочные действия: аллергические реакции Применение: Препарат принимается до еды. Дозировка зависит от возраста: Взрослые и дети старше 12 лет – 200 мг; 6-12 лет – 100 мг; 3-6 лет – 50 мг. При профилактике гриппа и ОРВИ в период эпидемий указанные дозы принимаются 2 раза в неделю. Максимальная продолжительность курса профилактики составляет недели. При лечении гриппа и ОРВИ указанные дозы принимаются 4 раза в сутки. Курс лечения составляет 5 дней.

Ребетол

Этот препарат разработан не для борьбы с вирусами гриппа, а для борьбы с другими вирусами, такими как риносинцитиальный вирус. Наиболее часто данная инфекция встречается у детей, у которых она протекает в сложной форме. Тем не менее, он может использоваться и как противогриппозное средство, хотя и с меньшим эффектом. Кроме того, препарат может использоваться при лечении герпеса. При ОРВИ препарат вводится в очаг воспаления при помощи ингаляций. Другие названия препарата – Виразол и Рибавирин. Препарат противопоказан при беременности.

Симптоматические препараты

Вопреки распространенному мнению, эти препараты не относятся к противовирусным. Они предназначены лишь для снятия неприятных симптомов гриппа и ОРВИ – болей и температуры. Однако это не отрицает того факта, что симптоматические лекарства – это хорошее средство при простуде. Обычно они содержат противовоспалительные, болеутоляющие и противовоспалительные препараты – парацетамол, ацетилсалициловую кислоту, ибупрофен, иногда антиоксиданты – аскорбиновую кислоту, реже – антигистаминные и сосудосуживающие средства, такие как фенилэфинефрин. Таким образом, они никак не воздействуют на вирусы гриппа или ОРВИ. Хотя названия многих подобных препаратов могут ввести неискушенного человека в заблуждение. Например, симптоматический препарат Терафлю можно спутать с этиотропным препаратом Тамифлю.

Также существуют комбинированные препараты, включающие этиотропные средства и симптоматические – например, Анвивир, содержащий ремантадин и парацетамол.

При этом следует отметить, что одновременное назначение индукторов интерферона и жаропонижающих средств, которое практикуют некоторые врачи, не имеет особого смысла. Ведь при повышении температуры, наоборот, происходит увеличение выработки интерферона, а искусственное снижение температуры сводит этот процесс на нет.

Гомеопатические средства

Стоит отметить и такой вид препаратов, как гомеопатические средства для лечения вирусных заболеваний верхних дыхательных путей. Вокруг гомеопатии ведутся ожесточенные споры, есть у нее и сторонники и противники. Однако бесспорно то, что практически все гомеопатические препараты не оказывают влияние непосредственно на вирусы, и поэтому к антивирусным их отнести очень трудно. К примеру, такой популярный французский препарат против гриппа, как Оциллококцинум содержат в качестве активного компонента компоненты печени из мускусной утки. В данном случае вообще не совсем понятно, на каком основании подобный компонент был отнесен к числу эффективных средств против гриппа и простуды. Тем не менее, препарат активно продается и пользуется традиционной популярностью, в том числе, и в нашей стране. Стоит ли говорить, что подобного рода препараты являются очевидным примером использования ловкими дельцами свойственного людям эффекта самовнушения (эффекта плацебо).

Противовирусные препараты при гриппе и ОРВИ – польза или вред?

В нашей стране количество заболеваний респираторными заболеваниями особенно высоко, учитывая холодный климат, продолжительную зиму и межсезонье. Все это рождает спрос на препараты от простуды и гриппа. Разумеется, производители фармпрепаратов не могут игнорировать такой потенциально огромный рынок. И заполняют его препаратами подчас сомнительного качества и сомнительной эффективности, продвигая их при помощи агрессивной рекламы, утверждающей, что самый лучший препарат на сегодняшний день – это именно данное средство и никакое другое. В настоящее время у человека, пришедшего в аптеку, как правило, нет затруднений с выбором антивирусных средств. Их очень много, на любой вкус, и среди них немало препаратов, доступных по цене. Но, как известно, бесплатный сыр бывает только в мышеловке.

Как было показано выше, идеальных антивирусных препаратов не существует. Препараты интерферона имеют много побочных эффектов, причем такого рода, которые могут проявиться спустя длительное время. Сейчас накапливается все больше сведений о том, что их регулярное применение увеличивает риск возникновения аутоиммунных, заболеваний – красной волчанки, синдрома шегрена, псориаза, инсулинозависимого диабета и даже онкологических заболеваний. Особую осторожность должны проявлять те пациенты, у которых есть родственники, страдающие аутоиммунными заболеваниями. Также с осторожностью препараты подобного типа следует применять при лечении детей.

Препараты с интерфероном, помимо этого, могут вызывать сильные аллергические реакции. Кроме того, их эффективность вызывает большие сомнения. В принципе, то же самое можно сказать и о противовирусных иммуностимуляторах. Нелишне отметить, что в большинстве западных стран подобные препараты практически не используются. Распространенная там концепция лечения респираторных заболеваний признает лишь этиотропное или симптоматическое лечение, а противовирусные иммуномодуляторы назначаются пациентам лишь в исключительных случаях.

Что же касается этиотропных препаратов, то их также нельзя назвать идеальным выбором. Хотя они обладают гораздо большей доказательной базой, тем не менее, их действенность зачастую сильно преувеличена благодаря рекламе со стороны производителей. К тому же, такие старые препараты как римантадин, успели уже потерять значительную долю эффективности благодаря образованию огромного количества устойчивых к их действию штаммов вирусов.

Наибольшей эффективностью, по-видимому, обладают ингибиторы нейрамидазы. Однако при этом они обладают высокой токсичностью и ограниченным спектром действия, охватывая лишь вирусы гриппа. Следовательно, учитывая то, что они наиболее эффективны в первые дни с начала заболевания, их можно применять лишь тогда, когда есть полная уверенность в том, что заболевание вызвано именно вирусом гриппа, а не чем-то еще. И надо ли говорить, что в начале заболевания определить тип возбудителя обычно не представляется возможным. В противном случае употребление данных препаратов будет просто напрасной тратой денег. К слову, данный тип препаратов отнюдь нельзя назвать дешевым.

Единственным способом борьбы с вирусными инфекциями при помощи антивирусных препаратов, имеющим минимум побочных эффектов, является вакцинация. Однако и ее нельзя считать панацеей. Она имеет некоторые ограничения, поскольку штаммов гриппа существует огромное множество и придумать вакцину, которая была бы эффективна по отношению ко всем, абсолютно невозможно. В некоторой степени, правда, это компенсируется тем, что биологический материал, содержащийся в вакцинах, постоянно обновляется.

Поэтому следует задуматься, стоит ли вообще использовать такого рода лечение, которое может принести больше проблем, чем сама болезнь. Надо отметить, что большинство людей недооценивают силу собственного иммунитета. Соблюдение простых правил – постельный режим, обильное теплое питье, прием витаминов и правильная диета в большинстве случаев ставят человека на ноги примерно за такое же время, как и лечение новомодными противовирусными препаратами. Их прием еще может быть оправдан при гриппе с высокой температурой, но использование тех же иммуномодуляторов при лечении ОРВИ вообще не рекомендуется.

Также не стоит злоупотреблять приемом симптоматических средств. Ведь та же высокая температура является защитной реакцией организма на вторжение вирусов и бактерий. При высокой температуре увеличивается выработка интерферонов, делающих клетки организма невосприимчивыми к вирусному заражению. Снижая температуру искусственно, мы фактически запрещаем организму бороться с инфекцией. Поэтому не стоит сбивать температуру, по крайней мере, если она не переходит критическую отметку в +39º градусов.

Ситуацию осложняют еще и особенности нашего менталитета. Не секрет, что многие люди, столкнувшись с ОРЗ и гриппом, стремятся не вылечиться, а просто побыстрее вернуться к своей обычной жизни, выйти на работу, и т.д. Это не только приводит к тому, что заражаются все окружающие люди, но и к тому, что в результате человек недолечивает заболевание, которое переходит в хроническую форму. Простуда, перенесенная на ногах, оказывает куда более вредное влияние на организм, нежели отказ от приема противовирусных лекарств.

Впрочем, большинство людей понимает, что такое поведение не является верным, но прибегает к другому, вроде бы более правильному, средству – глотает пачками антивирусные средства. И при этом вроде бы действительно поправляется, но одновременно и губит свой организм. Между тем, стоит подумать о том, что здоровье куда дороже, чем пара лишних дней, проведенных на больничном.

Разумеется, эти советы подходят людям со здоровым иммунитетом. Однако далеко не все могут им похвастаться. Сейчас встречается немало людей, чей иммунитет ослаблен. У них заболевание может затянуться, что в итоге грозит различными осложнениями. В таком случае прием противовирусных таблеток оправдан. Однако факт наличия ослабленного иммунитета должен устанавливаться не на основе индивидуальных, ощущений – у меня каждый месяц насморк, значит, мне надо покупать препараты с интерферонами или иммуномодуляторы, а на основе тщательных исследований состояния иммунной системы. Тщательным должен быть и подбор противовирусных препаратов. Какой из них лучше всего подойдет в конкретном случае, должен подсказать врач. Применять препарат необходимо в соответствии с его рекомендациями и инструкцией.

И, разумеется, лечение данными препаратами не должно восприниматься, как естественное. Вылечившись один раз при помощи противовирусных препаратов, не следует полагаться на то, что и в следующий раз чудодейственные лекарства помогут избавиться от болезни. Следует принимать меры по укреплению иммунитета. Существует немало естественных способов это сделать – закаливание, регулярные прогулки на свежем воздухе, правильное питание и распорядок дня, полноценный отдых, занятия физической культурой и спортом.

Также не следует игнорировать меры, направленные на профилактику заболеваний. Следует учитывать, что вирусы гриппа и ОРВИ достаточно устойчивы к неблагоприятным факторам и могут существовать во внешней среде длительное время. Поэтому необходимо регулярно проводить гигиенические процедуры, особенно в период повышенной заболеваемости – , регулярно полоскать рот и промывать полость носа, избегать общения с больными респираторными заболеваниями. Также следует своевременно лечить хронические заболевания, поскольку хорошо известно, что вирусы наиболее интенсивно размножаются в организме, ослабленном борьбой с хроническими болезнями. Ну и, разумеется, стоит избавиться от вредных привычек. Ведь хорошо известно, что курение значительно ослабляет иммунные силы тканей верхних дыхательных путей, что приводит к повышенной уязвимости перед инфекционными заболеваниями, в том числе, и вирусными.

Кроме того, прежде чем начать лечение при помощи противовирусных лекарственных средств, следует убедиться в том, что респираторное заболевание действительно вызвано вирусами, а не бактериями. В противном случае антивирусная терапия будет совершенно бесполезна.

Популярные антивирусные средства, тип

Препарат	Тип
Альфарона	препарат интерферона
Амиксин	иммуностимулятор
Арбидол	этиотропный препарат
Ваксигрипп	вакцина
Виферон	препарат интерферона
Гриппферон	препарат интерферона
Ингавирин	иммуностимулятор
Интерферон	препарат интерферона
Инфлювак	вакцина
Кагоцел	иммуностимулятор
Кипферон	препарат интерферона
Лавомакс	иммуностимулятор
Оциллококцинум	гомеопатическое средство
Реленза	этиотропный препарат
Римантадин	этиотропный препарат
Тилорам	иммуностимулятор
Тамифлю	этиотропный препарат
Циклоферон	иммуностимулятор
Цитовир	иммуностимулятор

Несмотря на достижения современной медицины, одной из основных причин заболеваемости и смертности населения остаются вирусные инфекции. Вирусы (от лат. virus, яд) - наименьшие по размерам инфекционные агенты, состоящие из нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК), структурных белков и ферментов (Рис.

1). Генетический материал вирусов «упакован» в специальный футляр - капсид (от лат. capsa, футляр). Капсид - это белковая оболочка, которая защищает вирус от внешних воздействий и обеспечивает адсорбцию вируса на мембране и его проникновение в клетку.

Суперкапсид

Нуклеиновая кислота Капсид

Процесс репродукции (размножения) вирусов включает следующие стадии (Рис. 2):

1. Адсорбция происходит путем взаимодействия гликопротеиновых рецепторов-шипов капсида с клеточными рецепторами. Специфическое взаимодействие вирусных белков с поверхностными рецепторами инфицируемой клетки объясняет «тропизм вирусов» к определенному типу клеток макроорганизма. Адсорбция зависит и от ионного притяжения (схема 2, /).

2. Проникновение вируса в клетку (виропексис) происходит двумя путями: впрыскиванием вирусной РНК (ДНК) или путем вакуолизации (схема 2,2).

3. Депротеинизация («раздевание») вирусных частиц приводит к высвобождению вирусного генома. Разрушение капсида происходит под действием лизосомальных ферментов клетки. Модифицированные вирусные частицы теряют инфекционные свойства (схема 2,3).

4. Репликация - образование дочерних копий геномов вируса (схема 2,4).

5. Сборка дочерних популяций вируса (схема 2, 5).

6. Высвобождение дочерних вирионов - конечная стадия репродуктивного цикла (схема 2, 6).

Классификация противовирусных средств

I. Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса:

Оксолин;

Арбидол-ленс.

II. Ингибиторы виропексиса (блокаторы М2-каналов):

Амантадин (мидантан, симметрел, веригит-К, адамантин, амандин, амантан, антадин);

Ремантадин (римантадин, мерадан, альгирем, полирем).

III. Ингибиторы нейраминидазы:

Занамивир (реленза);

Осельтамивир (тамифлю).

IV. Препараты, угнетающие репродукцию вируса:

1. Ингибиторы ДНК (РНК) -полимеразы вирусов:

Ацикловир (ацигерпин, ацикловир, виворакс, герпевир, гер- перакс, герпесин, зовиракс, ксоровир, ловир, медовир, супра- виран, цикловирал, седико, цитивир);

Ганцикловир (цимевен);

Видарабин;

Рибавирин (виразол, ребетол, рибавирин Медуна, рибами- дил) и др.

2. Ингибиторы обратной транскриптазы:

а) . Аномальные нуклеозид:

Абакавир (зиаген);

Диданозин (видекс);

Ламивудин (зеффикс, эпивир Три Ти См);

Ставудин (зерит)-,

Зальцитобин (хивид);

Зидовудин (ретровир АЗ и Ти, тимазид, азидотими- дин).

б) .Препараты ненуклеозидной структуры:

Эфавиренц;

Невирапин (вирамун).

3. Ингибиторы протеаз:

Апренавир (агенераза);

Индинавира сульфат (криксиван);

Саквинавир (инвираза, фортоваза).

V. Ингибитроы созревания вирусов:

Метисазон (марборан, кемовиран, вирюзона)

VI. Интерфероны и индукторы интерферонов.

Противовирусные средства будут рассмотрены в соответствии с предложенной классификацией.

I. Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса

Основное применение первой группы противовирусных средств - лечение и профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). ОРВИ - группа заболеваний, близких по клиническим и эпидемиологическим характеристикам. Острые респираторные вирусные инфекции составляют около 75% всей инфекционной патологии. Широкому распространению ОРВИ способствуют воздушно-капельный путь заражения, отсутствие стойкой невосприимчивости к повторным заражениям, а также большое разнообразие и частые мутации возбудителей ОРВИ. Среди 200 известных возбудителей заболевания, безусловно, ведущая роль принадлежит вирусам гриппа. Грипп регистрируется повсеместно и представляет наибольшую эпидемическую опасность. Ежегодно на планете гриппом заболевает каждый десятый взрослый человек. В период эпидемических вспышек грипп сопровождает высокая смертность, особенно у маленьких детей и пожилых людей. Занимая основное место в структуре ОРВИ, грипп снижает реактивность иммунной системы и часто осложняется пневмонией, отитом, пиелонефритом и поражениями других органов.

Существует три разновидности вируса гриппа - А, В, С. Это РНК- содержащие вирусы семейства Orthomixoviridae (рис. 3). Крупные эпидемии и пандемии вызывает вирус типа А. Непредсказуемость эпидемий обусловлена антигенной изменчивостью вирусов, приводящей к частичному или полному изменению групповых и штаммовых детерминант - гемаггпютинина и нейраминидазы. Гемагглютинин и нейраминидаза представляют собой гликопротеиновые шипы, пронизывающие суперкапсид вируса. Эти шипы необходимы для адгезии вируса на мембране и его проникновения в клетку (рис. 3,а). При этом гемагглютинин обеспечивает слияние капсида с мембраной клетки и мембранами лизосом, а нейраминидаза распознает и взаимодействует с поверхностными рецепторами клетки. Кроме того, нейраминидаза, отщепляя нейраминовую кислоту от дочерних вирионов и клеточной мембраны, обеспечивает выход вирусов из клетки (рис. 3,г). Важную роль в морфогенезе вируса играет М-белок. С одной стороны, М-белок окружает нуклеокапсид и защищает геном вируса, с другой - М-белок встраивается в клеточную мембрану и модифицирует

478- ее. На модифицированных М-белком участках мембран происходит сборка дочерних популяций вируса с последующим формированием М-каналов и высвобождением из клетки дочерних вирионов.

Среди химиотерапевтических средств профилактики гриппа и ОРВИ по-прежнему популярно интраназальное применение оксо- пиновой мази. Препарат также эффективен при аденовирусном ке- ратоконъюнктивите, герпетическом кератите, вирусных поражениях кожи (опоясывающий лишай), ринитах вирусной этиологии.

Механизм действия: оксолин связывается с гуаниновыми основаниями нуклеиновых кислот вирусной частицы, находящейся вне клетки -» вируцидное действие.

При местном применении оксолиновая мазь может вызывать раздражающее действие. Мазь оксолиновая для назального и наружного применения выпускается по 0,25% - 1,0 и 3% - 1,0.

К числу современных противогриппозных средств относится индуктор интерферона арбидоп-пэнс. Арбидол активен в отношении вирусов гриппа А и В и снижает риск заболевания ОРВИ в 7,5 раз.

Механизм действия препарата сложен и состоит из следующих звеньев:

* подавляет слияние липидной оболочки вириона с мембранами клеток человека -» предотвращает проникновение вируса в клетку хозяина.

Угнетает трансляцию вирус-специфических белков в инфицированных клетках -» подавляет репродукцию вирусов.

Противовирусное действие препарата усиливает его интерфероногенная и иммуномодулирующая активность. Доказано, что арбидол стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Имеет значение и антиоксидантная активность арбидола. Хороший терапевтический эффект и отсутствие побочного действия позволяет назначать арбидол-лэнс для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ взрослым и детям с двух лет. Для профилактики гриппа и ОРВИ препарат применяют в возрастной дозе в период эпидемии 2 раза в неделю в течение трех недель, при контакте с больными - ежедневно в течение 10-14 дней. Прием арбидола в лечебных целях необходимо начинать в первые часы заболевания 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 3-5 дней. Препарат выпускается в виде капсул по 0,1 для взрослых и таблеток, покрытый оболочкой по 0,05 для детей.

II. Ингибиторы виропексиса (блокаторы М2-каналов)

Блокаторы М,-белка представлены производными адамантана: амантадин и римантадин (табл. 1).

В механизме противовирусного действия производных адамантана ключевой реакцией является их взаимодействие с М-белком вируса гриппа. Это, в свою очередь, нарушает следующие две стадии репродукции вирусной частицы:

1. Подавляют слияние оболочки вируса с мембранами эндосом -» нарушают депротеинизацию вирусных частиц -» предотвращают передачу генетического материала вириона в цитоплазму клетки хозяина -> угнетают раннюю стадию специфической репродукции вируса (рис. 1,в-/).

2. Нарушают встраивание М-белка в мембрану клеток хозяина -» предотвращают модификацию мембраны -» угнетают сборку дочерних вирионов.

bgcolor=white>Лекарственные формы

	Препарат	Спектр действия	Побочные
1.	Амантадин (глу- дантан, мидантан)	Таблетки по 0,05 и 0,1, капсулы по 0,05	Вирусы	Головная боль, бессонница, раздражительность, голлюцинации, анорексия, ксеро стомия, периферические отеки, ортостатическая гипотензия.
2.	Римантадин (ремантадин, альгирем)	Таблетки по 0,05, капсулы по 0,05, сироп для детей 0,2%-100 мл.	Вирус гриппа типа А, вирус клещевого энцефалита.	Аллергия, сонливость, депрессии, тремор, повышенная возбудимость.
3.	Адапро-	Таблетки по 0,05, капсулы по 0,05	Вирусы гриппа тина A (H3/N2) и типа В.	Аллергические диспепсия.

Мидантан, известное антипаркинсоническое средство, в качестве противовирусного препарата в нашей стране не используется. На основе амантадина был создан римантадин, который обладает большей активностью и менее токсичен по сравнению со своим предшественником. Римантадин хорошо всасывается при приеме внутрь и лучше, чем амантадин, проникает в секреты дыхательных путей. Противовирусный эффект римантадина продолжительнее, чем у ми- дантана. Римантадин производится в России под торговой маркой Ремантадин в таблетках по 50 мг. Ремантадин подавляет репродукцию большого числа штаммов вирусов гриппа А и снижает токсическое влияние на организм вируса гриппа В. Препарат активен в отношении вирусов клещевого энцефалита. В связи с этим римантадин применяют не только при гриппе, но и для профилактики клещевого энцефалита вирусной этиологии. При профилактическом использовании

эффективность римантадина при гриппе составляет 70-90%. Для профилактики принимают по 0,05 1 раз в день, в течение 10-15 дней.

С лечебной целью римантадин назначают не позднее 48 часов от появления первых признаков болезни, а затем к нему развивается резистентность. Связано это с тем, что основной механизм действия препарата обусловлен нарушением проникновения вируса в клетки и блокадой ядерной фазы репродукции. На более поздние этапы репродукции вируса римантадин действует в значительно меньшей степени. Поэтому в разгар заболевания, когда вирус «успевает» встроится в геном клетки хозяина, препарат не эффективен. Схема лечения выглядит следующим образом: 1 день 300 мг однократно, 2 день 200 мг и 3 день 100 мг. 0,1 г 3 раза в первые сутки; во 2 и 3-й дни - по 0,1 г 2 раза в день и в 3-й сутки - по 0,1 г 1 раз в день. Длительность курса не должна превышать 5 дней во избежание появления резистентных форм вируса. Детям от 1 года до 7 лет ремантадин заменяют на апьги- рем (сироп). Препарат представляет собой комбинацию римантадина с альгинатом натрия, который обеспечивает постоянную концентрацию римантадина в крови и снижает его токсическое действие.

В большинстве случаев римантадин хорошо переносится. У 3-6% пациентов могут отмечаться нежелательные реакции со стороны ЦНС или желудочно кишечного тракта. Следует с осторожностью применять римантадин у пожилых, при тяжелых нарушениях функции печени, а также у лиц с повышенной судорожной готовностью (например, при эпилепсии).

III. Ингибиторы нейраминидазы

Новым направлением в разработке противогриппозных препаратов является создание ингибиторов вирусной нейраминидазы (табл. 2). Как было сказано ранее, нейраминидаза (сиалидаза) - один из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа типов А и В. При угнетении нейраминидазы нарушается способность вирусов проникать в здоровые клетки. Благодаря особому механизму действия, ингибиторы нейраминидазы предотвращают распространение инфекции от больного человека к здоровому. Кроме того, ингибиторы нейраминидазы способны уменьшать продукцию цитокинов (ИЛ-1 и фактора некроза опухоли), препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя такие системные проявления вирусной инфекции, как лихорадка, боли в мышцах и суставах, потеря аппетита. Добавим, что ингибиторы нейраминидазы снижают устой- 482 - чивость вирусов к защитному действию секрета дыхательных путей, что предотвращает дальнейшее распространение вируса в организме.

Первыми представителями ингибиторов нейраминидазы являются осепьтамивир и занамивир. Занамивир является структурным аналогом сиаловой кислоты - естественного субстрата нейраминидазы вирусов и обладает способностью конкурировать с ней за связывание с активными центрами фермента. Таким образом, в основе механизма действия занамивира лежит принцип конкурентного антагонизма. Из-за высокой токсичности и низкой биодоступности при приеме внутрь препарат используется ингаляционно. Занамивир рекомендуется для лечения неосложненного гриппа у лиц старше 12 лет при сроке появления клинических симптомов не более 36 часов.

Пероральный ингибитор нейраминидазы осельтамивир (та- мифлю) активен против всех клинически значимых штаммов вируса гриппа, включая вирус птичьего гриппа (H5N1). Устойчивости вирусов к препарату не возникает. Более того, согласно проведенным клиническим исследованиям, с течением времени чувствительность вирусов гриппа к Тамифлю повышается. Осельтамивир является пролекарством и под влиянием эстераз кишечника и печени превращается в активный метаболит карбоксилат, который хорошо распределяется в основные очаги гриппозной инфекции.

Механизм действия: карбоксилат соединяется с гидрофобным «карманом» активного участка нейраминидазы вируса гриппа -э блокирует способность последнего отщеплять остатки сиаловой кислоты с поверхности инфицированной клетки -» угнетается проникновение и выход новых вирионов из клетки (рис. 1,а;г).

В России осельтамивир зарегистрирован как препарат для сезонной профилактики гриппа у взрослых и детей старше 1 года. Проведенные клинические исследования свидетельствуют, что применение препарата позволяет:

Уменьшить тяжесть симптомов на 38%;

Сократить длительность заболевания на 37%;

Снизить вероятность развития заболевания у взрослых и подростков, находящихся в тесном контакте с больным гриппом, на 89%.

Рекомендуемая профилактическая доза препарата составляет 75 мг в день в течение 4-6 недель, а терапевтическая - 75-150 мг два раза в день в течение 5 дней. Препарат хорошо переносится, обладает высокой биодоступностью и системным действием. На сегодняшний день осельтамивир - единственный препарат, официально рекомендованный ВОЗ в случае развития пандемии гриппа. Таким образом, осельтамивир полностью подтверждает статус основного противовирусного препарата, присвоенный препарату ВОЗ 23 августа 2007. Осельтамивир производится компанией F. Hoffmann-LaRoche (Швейцария) под торговой маркой Тамифлю (Tamiflu) в капсулах по 75 мг.

Таким образом, важным преимуществом ингибиторов нейрами- нидазы перед блокаторами М,-каналов (амандатин, римантадин) является их активность против двух типов вируса гриппа - А и В.

IV. Препараты, угнетающие репродукцию вируса

Препараты, утнетающие репродукцию вируса, представлены большой группой высокоэффективных средств. По химическому строению эти лекарственные вещества являются производными ну- клеозидов. Напомним, что к нуклеозидам относятся пуриновые и пиримидиновые основания. В свою очередь, нуклеозиды, расположенные в определенном порядке, образуют нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК).

Благодаря схожему химическому строению, препараты из группы аномальных пуриновых и пиримидиновых оснований встраиваются в нуклеиновые кислоты вирусов и нарушают их функцию. Кроме того, аналоги нуклеозидов угнетают ДНК-полимеразу вирионов, что блокирует репликацию дочерних вирусных частиц. Таким образом, в основе механизма действия аномальных нуклеозидов лежит принцип конкурентного антагонизма.

Ингибиторы ДНК(РНК)-полимеразы виирусов

1. Ингибиторы PH К-полимеразы вирусов

Рибавирин активен в отношении многих РНК- и ДНК- содержащих вирусов. Препарат обладает сложным, окончательно не выясненным механизмом действия. Предполагается, что он блокирует РНК-полимеразу вирусов, что нарушает синтез рибонухлеопроте- идов информационной РНК. Таким образом, рибавирин бпокирует ранние этапы вирусной транскрипции. При ингаляционном введении препарат создает высокие концентрации в секретах дыхательных путей. Принимая во внимание токсичность рибавирина и ограниченные данные о его клинической эффективности, препарат следует назначать только в случае положительных результатов серологических тестов, подтверждающих наличие респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РСВ). Вместе с тем, препарат показал эффективность при лечении вирусных гепатитов. Применяется ингаляционно с помощью небулайзера, только в условиях стационара. Перед процедурой содержимое флакона растворяется в 300 мл стерильной воды для инъекций (концентрация применяемого раствора - 20 мг/мл). Ингаляции осуществляются в течение 12-18 часов ежедневно, курс лечения - 3-7 дней.

2. Ингибиторы ДНК-полимеразы вирусов

ДНК-содержащими вирусами являются возбудители герпетической вирусной инфекиий. Герпесвирусные заболевания (от греческого Herpes - ползучий) относятся к числу распространенных вирусных инфекций человека. Наиболее известные представители этой группы - вирусы простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1 и ВПГ-2) - вызывают поражения слизистых оболочек. Первичное инфицирование вирусом герпеса 3 типа (Varicella zoster, HZV) протекает как ветряная оспа (варицелла), а рецидивы вызывают опоясывающий лишай (зостер). Четвертый тип вируса герпеса, более известный как вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ), вызывает инфекционный мононуклеоз. Характерной особенностью вируса герпеса 5 типа ШМВ) является его способность образовывать гигантские, или цитомегалические клетки. Поэтому вирус герпеса 5 типа называется цитомегаловирус. Таким образом, герпесвирусы вызывают острые и латентные инфекции, а также обладают определенным онкогенным потенциалом.

Большинство современных противогерпетических средств (ан- тигерпетики) являются аномальными нуклеозидами. Вирусную ДНК-полимеразу антигерпетики угнетают активнее, чем полимеразу клеток хозяина. Поражения, вызванные вирусом простого герпеса 1 типа, обычно проходят самостоятельно и требуют лишь проведения местных мероприятий. Терапию рекомендуется начинать на стадии продромы (зуд). В этом случае развитие пузырьковой стадии может быть полностью предотвращено. Для лечения инфекций, вызванных вирусами простого герпеса и вирусом Varicella zoster, назначают следующие противогерпетические средства для местного и наружного применения.

Таблица 3 Противогерпетические средства для местного и наружного применения

В лечении герпетических кератитов доказал свою эффективность аналог тимидина идоксуридин (офтан иду). При местном применении препарат может вызвать раздражение и аллергические реакции. Выпускается в пластиковых флаконах-капельницах в виде раствора для глазных капель 0,1% - 10 мл.

Универсальным представителем аномальных нуклеозидов является ацикловир. Препарат показан для лечения герпетической инфекции и профилактики рецидивов заболевания. Несомненным

486- достоинством ацикловира является широкий спектр противогерпетической активности. Так, препарат назначают при инфицировании ВЭБ, ВПГ-1 и ВПГ-2. Ацикловир эффективен при опоясывающем лишае и цитомегаловирусной инфекции. Вместе с тем, тяжелые побочные эффекты, развивающиеся при резорбтивном действии ацикловира, ограничивают его применение.

Вапацикповир (валтрекс) по своим основным характеристикам близок к ацикловиру, но отличается от него большей биодоступностью при энтеральном приеме. Валацикловир является пролекар- стаом и в организме человека превращается в ацикловир, который и обеспечивает противогерпетическое действие препарата. Валацикловир активен в отношении всех типов герпесвирусов.

Другой представитель антигерпетиков - фамцикловир (фамвир) после приема внутрь быстро превращается в активный метаболит пенцикловир. Достоинством пенцикловира является его активность в отношении недавно выявленных штаммов вирусов простого герпеса, устойчивых к ацикловиру. Кроме того, назначение фамцикловира существенно снижает выраженность и длительность постгерпетической невралгии у больных с опоясывающим лишаем. Препарат хорошо переносится.

В настоящее время все большую популярность приобретает пенцикловир, известный также под названием фенистил и пенцивир. Являясь синтетическим аналогом ациклического гуанинового нукле- озида, пенцикловир обладает высокой специфичностью в отношении герпес-инфицированных клеток. Подобно ацикловиру пенцикловир активируется в клетке посредством фосфорилирования, но последний в активированном виде более стабилен и поэтому продолжительность действия пенцикловира выше, чем у ацикловира. В результате более длительного воздействия на инфицированную клетку пенцикловир эффективен на любой стадии простого герпеса, включая пузырьковую. При этом препарат на 30% сокращает время формирования корочки, а процесс заживления происходит на 1-2 дня быстрее (в среднем - 4 дня). Быстро снимает боль и другие симптомы губного герпеса (зуд, жжение, покраснение, покалывание и т.д.). Пенцикловир активен в отношении вирусов простого герпеса {Herpes simhlex) и вируса герпеса 3 типа (Varicella zoster).

В ряде случаев для лечения осложненной инфекции, вызванной вирусом Varicella zoster, назначают видарабин. Препарат с успехом применяют при герпетическом энцефалите и герпетическом керато- конъюнктивите. При местном применении видарабина возможны

раздражение, боль, фотофобия, аллергические реакции. Препарат нейротоксичен, вызывает лейкопению и тромбоцитопению.

Таблица 4 Аномальные нуклсозиды с противогерпетической активностью Препарат Форма Спектр действия Побочные эффекте Ацикловир (ацикловир- АКОС, аци- кловир-акри, герперакс» зовиракс, цикло-вирал СЕЛИКО) Табл. 0,2 и 0,4. Мазь ВПГ-1, ВПГ-2, HZV, цмв, ВЭБ. При приеме внутрь - дис пеп сил и аллер гические реакции, лейкопения, тромбо- цитопе-ния, гематурия, флебиты в месте введения и др. Валацикло- вир (вал- трекс) Таблетки 0,5. Порошок лиофилизи- рованный для инъекций 0,25 во флаконах. ВПГ-1, ВПГ-2, HZV, цмв. ВЭБ. Возможны почечная недостаточность, гемолитическая анемия, аллернические реакции Фамцикловир Таблетки 0,25 ВПГ-1, ВПГ-2, HZV, цмв, ВЭБ. Головная боль, тошнота, аллергические реакции. Ганцикловир (цимевен) Капсулы 0,25 ВПГ-1, ВПГ-2, ЦМВ, ВЭБ. Нейтропения, тромбоцитопения, аритмия, отеки, судороги, депрессия, диспепсия и др.

Основу лечения цитомегаловирусной инфекции применяют ган- цикловир или фоскарнет натрия. Ганцикловир, близкий по химическому строению к ацикловиру препарат, является синтетическим аналогом гуанина. Ганцикловир активен в отношении всех типов герпесвирусов, но назначается только при цитомегаловирусной инфекции, так как прием ганцикловира часто приводит к тяжелым нарушениям функций различных органов и систем.

К ингибиторам ДНК-полимеразы вирусов относится фоскарнет натрия - противовирусное средство для наружного применения.

Оказывает вирусостатическое действие на вирусы простого герпеса первого и второго типа и вирусы гриппа А. Активен в отношении онкогенных вирусов, вируса гепатита В и некоторых ретровирусов. При местном применении препарат не вызывает побочных эффектов.

Ингибиторы обратной транскриптазы

Обратная транскриптаза - это фермент, участвующий в репродукции вирусов семейства Retroviridae. Обратная транскриптаза (или ревертаза) обеспечивает обратную направленность потока генетической информации - не от ДНК к РНК, а, наоборот, от РНК к ДНК, в связи с чем семейство получило свое название (рис. 4). К ретровирусам относится вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ-инфекцию вызывают два лимфотропных ретровируса ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Вирус иммунодефицита человека первого типа ранее называемый HTLV-3 или LAV, считается основным возбудителем заболевания. Поздней манифестной стадией ВИЧ-инфекции является СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита человека). Для ВИЧ-инфекции характерны прогрессирующие нарушения иммунного реагирования в результате длительного циркулирования вируса в лимфоцитах, макрофагах и клетках нервной ткани человека.

Тропизм вируса к клеткам иммунной системы обеспечивают встроенные в суперкапсид гликопротеиновые шипы. Хорошо известно, что эти гликопротеины взаимодействуют с СД4 рецепторами, расположенными на мембране иммунокомпетентных клеток. После адсорбции и проникновения в клетку ВИЧ «раздевается», а РНК ви- риона освобождается в цитоплазму. РНК ретровируса не проявляют инфекционных свойств, а служит матрицей для синтеза молекулы ДНК при помощи РНК-зависимой ДНК-полимеразы (обратной транскриптазы, ревертазы), входящей в состав вирусной частицы. Синтезированная двойная молекула вирусной ДНК транспортируется в ядро клетки и с помощью клеточных интеграз встраивается в ДНК клетки хозяина. Интегрированная молекула ДНК транскрибируется клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразой с образованием вирусной РНК. Часть молекул РНК используется для формирования зрелых вирионов, другая часть вирусной РНК является матрицей для синтеза на рибосомах клеток хозяина структурных белков и ферментов дочерних вирионов. Важно, что вирусные протеины синтезиру-

ются в виде длинных полимерных цепей белков-предшественников, которые «нарезаются» на индивидуальные структурные белки вирусными протеазами.

Рис. 4. Цикл репродукции вируса иммунодефицита человека

Таким образом, в процессе репродукции ретровируса образуются два вирус-специфических фермента (обратная транскриптаза и протеазы), которые и являются мишенью для действия препаратов, используемых при лечении ВИЧ-инфекции.

1. Аномальные нуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы

Из лекарственных средств, применяемых в терапии ВИЧ- инфекции, большое внимание привлекли ингибиторы обратной транскриптазы вируса. Как видно из рис. 5, нуклеозидные производные этой группы препаратов, попадая в инфицированную клетку фосфорилируются.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Рис. 5. Механизм действия противоретровирусных препаратов

Образовавшиеся активные метаболиты по принципу конкурентного антагонизма угнетают обратную транскриптазу вирионов. В результате нарушается образование дочерней РНК вируса из провирусной ДНК. Последнее подавляет синтез мРНК и вирусных белков, что и обеспечивает лечебный эффект.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы представлены в таблице 5.

Таблица 5 Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ Препарат Побочные Форма выпуска Stavudin Цитотоксическое действие, угнетение клеток костного мозга. Капсулы по 0,03 и 0,04. Порошок для приготовления раствора для приема внутрь во флаконах по 260 мл. Zidovudin (Ретровир) Угнетение кроветворения, диспепсия, поражение ЦНС> аллергические реакции. Раствор для инфузий по 0,2 во флаконах на 20 мл. Капсулы по 0,1. Раствор для приема внутрь по 200 мл. Abacavir Аллергические реакции, артралгия, миалгия, отеки, лимфоаденопатия, диспепися Таблетки, покрытые оболочкой по 0,3. Раствор для приема внутрь во флаконах по 240 мл. Didanosin Диспепсические явления, панкреатит, поражения ЦНС, угнетение кроветворения. Таблетки для разжевывания или приготовления суспензии для приема внутрь по 0,1. Капсулы по 0,25 и 0,4. Lamivudin Диспепсические явления, головная боль. Таблетки, покрытые оболочкой по 0,15. Раствор для приема внутрь во флаконах по 240 мл.

Представители первого поколения ставудин и зидовудин обладают низкой избирательностью действия в отношении вирусных ферментов и ингибируют ДНК-полимеразы клеток человека. В результате угнетается синтез миохондриальной ДНК клеток человека, что приводит к поражению практически всех систем органов. Так, для ставу- дина и зидовудина характерно подавление кроветворения и развитие лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Возможна панцитопения и гипоплазия костного мозга. Со стороны пищеварительной системы возможны анорексия, извращение вкуса, боли в животе, диарея, ге- патомегалия, жировая дистрофия печени, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз. Поражение центральной нервной системы проявляется депрессией и судорогами.

Высокой избирательностью действия на обратную транскриптазу вируса обладает памивудин. Препарат не угнетает клетки костного мозга и обладает менее выраженным цитотоксическим действием. Кроме того ламивудин характеризуется высокой биодоступностью (80-88%) и активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидо- вудину. Ламивудин применяется для лечения вирусного гепатита В.

2. Ненукпеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ в клетках макроорганизма не фосфорилируются и неконкурентно угнетают РНК-зависимую ДНК-полимеразу вирионов за счет прямого взаимодействия с каталитическим центром фермента (см. рис. 5).

Ингибиторы протеаз

Ингибиторы вирусных протеаз по принципу конкурентного антагонизма угнетают ВИЧ-протеазы. В результате вирусные ферменты теряют способность расщеплять полипротеины-предшественники, необходимые для репликации вируса. Это приводит к формированию неактивных вирусных частиц. К ингибиторам ВИЧ-протеаз относятся препараты, указанные в таблице 6.

К сожалению, имеющиеся противовирусные средства не излечивают больных радикально, а только задерживают развитие заболевания. Поэтому наиболее эффективно применение противоретровирусных препаратов в первые 6-8 месяцев от начала заболевания. Целесообразно сочетанное применение ингибиторов протеаз с нукле- озидными и/или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Доказали свою эффективность в комплексной терапии СПИДа препараты эндогенного и экзогенного интерферона.

V. Ингибиторы созревания вирусов

Ярким представителем данной группы средств является метиса- зон. Метисазон угнетает сборку вирионов, так как блокирует синтез вирусного структурного белка. Препарат активен в отношении вирусов оспенной группы и применяется для профилактики натуральной оспы, а также для уменьшения осложнений противооспенной вакцинации. Так как заболевания оспой в настоящее время встречаются редко, препарат почти не используется. Вместе с тем, метиса- 493 -

зон представляет интерес в связи с особым механизмом действия и выраженной противовирусной активностью. Не исключено, что на основе метисазона будут синтезированы новые высокоэффективные противовирусные средства, и он станет родоначальником новой группы препаратов. Это тем более интересно, что есть данные об эффективности препарата при лечении рецидивирующего генитального герпеса. Препарат хорошо переносится и назначается внутрь.

VI. Интерфероны и индукторы интерферонов

Препараты интерферонов широко применяют для лечения и профилактики вирусных инфекций. Открыты интерфероны были относительно недавно. В 1957 году Айзекс и Линденманн обнаружили, что клетки инфицированные вирусом гриппа, начинают вырабатывать и выделять в окружающую среду особый белок, препятствующий размножению вирусов. Впоследствии этот белок получил название интерферон (лат. inter - между, гибель + ferre - нести). В настоящее время общепризнано следующее определение:

Интерфероны - низкомолекулярные белки группы цитокинов, синтезируемые клетками человека в процессе защитной реакции на чужеродные агенты.

Интерфероны (ИФН) имеют выраженную видовую специфичность и являются одним из важнейших факторов защиты организма при первичной вирусной инфекции. Индуцировать синтез ИФН способны не только вирусы, но также бактерии, митогенное и антигенное воздействие. Известно более 20 интерферонов, различающихся по структуре и биологическим свойствам. Синтезировать интерфероны способны все клетки человека, но основным их источником являются иммунные клетки. Поэтому выделяют три основные разновидности интерферонов:

1. а-интерферон (лейкоцитарный) - продуцируется лейкоцитами;

2. f)-интерферон (фибробластный) - вырабатывается фибробластами;

3. у-интерферон (лимфоцитарный или иммунный) - синтезируется лимфоцитами.

По своей функциональной активности интерфероны объединяют в два типа. Тип I включает а-ИФН и Р-ИФН.

ИФН-а предназначен для свободной циркуляции и защиты органов, отдаленных от мест внедрения патогена.

ИФН-Р действует локально, предотвращая распространение вируса из мест его внедрения.

Эта группа гликопротеидов характеризуются выраженной противовирусной активностью.

Механизм действия интерферонов включает следующие моменты:

1. Подавление транскрипции вирусных белков.

2. Угнетение трансляции вирусных белков.

3. Подавление белкового метаболизма.

4. Нарушение сборки и созревание вирусной частицы.

Важным свойством интерферонов является их способность активировать в клетках человека синтез защитных ферментов, блокирующих репликацию вирусной ДНК и РНК. Сложный механизм действия обеспечивает интерферонам широкий спектр антивирусной активности. Более того, считается, что резистентности к интерферону у вирусов не возникает. Иммуномодулирующая активность интерферонов усиливает их противовирусный эффект, а наиболее этот эффект выражен у представителя II типа интерферонов - ИФН-у.

Все интерфероны наряду с противовирусным эффектом обладают противоопухолевым и иммуномодулирующим действием. Спектр фармакологической активности ИФН определяет основные показания к их назначению: комплексная терапия инфекционных болезней, онкологическая патология, иммунодефициты различного ге- неза и другие состояния, сопровождающиеся снижением продукции интерферона клетками макроорганизма. Выраженное подавление интерфероногенеза характерно и для хронических вирусных инфекций. Кроме того, исследованиями установлено, что у детей и пожилых людей, особенно в холодное время года интерферон образуется медленнее и в меньшем количестве. Существуют два пути повышения концентрации интерферонов в организме:

1. Введение препаратов экзогенного интерферона (собственно ИФН).

2. Введение индукторов синтеза интерферонов (препараты эндогенного интерферона).

В качестве противовирусных средств в основном используются препараты а-интерферона. Вместе с тем, в настоящее время методом генной инженерии получены все три разновидности интерферонов человека. К препаратам рекомбинантных и естественных интерферонов относятся:

1. Интерферон альфа - 2Ь;

2. Интерферон бета - 1а;

3. Интерферон - lb;

4. Комбинированные препараты, содержащие несколько ИФН;

5. Комплексные препараты, включающие наряду с ИФН цитокины и другие биологически активные вещества.

Для лечения вирусных инфекций применяют приведенные в таблице 8 лекарственные средства на основе интерферонов. Препараты экзогенного интерферона широко используют для лечения и профилактики гриппа. ИФН успешно применяют в комплексной терапии герпетической инфекции, вирусных гепатитов и СПИДа. Заметим, что интерферонотерапия не лишена недостатков. Так парентеральное введение препаратов ИФН при тяжелых вирусных инфекциях приводит к серьезным побочным эффектам. Кроме того, интерфероны малодоступны для широкого применения в практической медицине, так как слабо представлены на фармацевтическом рынке в России, а стоимость таких лекарственных средств очень велика.

Таблица 8 Препараты интерферонов X» Препарат Форма выпуска 1. Альфаинтерферон (интерлок, ЧЛИ) Ампулы и флаконы по 2 мл в сухом виде (активность 1000 MR, 4 дозы) 2. Виферон Мазь 3. Гриппферон Флакон, содержащий 5 или 10 мл рекомбинантного а-2Ь ИФН с активностью не менее 10000 МЕ/мл. 4. Реаферон (реаль- дирон) Ампулы с лиофилизированным порошком, содержащие 0,5; 1; 3; 5 млн. ME. 5. Человеческий лейкоцитарный ИФН для инъекций Ампулы с лиофилизированным порошком для инъекций (смесь а-ИФН, активностью 0,1; 0,25; 0,5 или 1 млн. ME). 6. Интрон-А Флаконы с лиофилизированным порошком для инъекций, содержащие по 1, 3, 5, 10 и 30 млн. ME человеческого рекомбинантного а-2Ь ИФН Мазь, содержащая 5 млн. ME в 1 г.

Альтернативой интерферонотерапии являются индукторы интерферона.

Индукторы интерферона - вещества природного и синтетического происхождения, вызывающие продукцию эндогенного ИФН в клетках макроорганизма. Несмотря на многообразие индукторов интерферона, их фармакологическая активность во многом обусловлена эффектами ИФН:

1) .Индукция синтеза интерферонов;

2) .Иммуномодулирующее действие;

3) .Стимуляция неспецифических защитных механизмов организма;

4) .Противовирусное действие.

К препаратам эндогенного интерферона или индукторам интерферона относятся следующие лекарственные вещества:

I. Препараты природного происхождения:

Актипол, Арбидол-ленс, Полудан, Амиксил.

II. Препараты синтетического происхождения:

Копаксон-тева, Изопринозин, Галавит, Гепон, Деринат, Имму- номакс, Ликопид, Полиоксидоний, Декарис.

III. Фитопрепараты:

Эхиноцея гекса л (иммунал, иммунорм,)

Фитопрепараты комбинированного состава: Оригинальный бальзам Биттнера, Синупрет, Тонзилгон.

Благодаря схожим иммунофармакологическим механизмам действия индукторы интерферонов имеют общие с ИФН показания к применению. Препараты эндогенного интерферона назначают для лечения и профилактики вирусных инфекций. Кроме того, индукторы ИФН используют в комплексной терапии инфекционных заболеваний другой этиологии и для коррекции ослабленного иммунитета (в том числе иммунодефицитные состояния).

Особое место занимает фармакотерапия вирусных гепатитов. Так, количество носителей вирусного гепатита в мире превышает 1 млрд. Учитывая большую социальную значимость этого инфекционного заболевания, несколько слов о современных химиопрепаратах, применяемых для лечения вирусных гепатитов. Вирусные гепатиты - это группа полиэтиологических антропонозных поражений печени с различными механизмами и путями передачи возбудителя. Впервые отделить инфекционный гепатит от прочих поражений печени предложил выдающийся отечественный терапевт С. П. Боткин (1888). В настоящее время выделено и изучено 8 типов возбудителей вирусно-

го гепатита. Наиболее полно охарактеризованы вирусы, представленные в таблице 9.

Таблица 9 Вирусные гепатиты Вирусный Возбудитель Путь передачи Прогноз Гепатит А (болезнь Боткина) РНК-содержащий вирус рода Hepatovirus сем. Picornaviridae. Фекально оральный. Благо Гепатит В ДНК-содержащий вирус рода Orthohepadnavirus сем. Hepadnaviridae. Цирроз и первичная карцинома печени. Гепатит D (дельта-гепатит) Дефектный РНК- содержащий вирус рода Deltavirus сем. Togaviridae. Трансфузион- ный, половой и трансплацентарный. Зависит от те-чения вирусного гепатита В. Гепатит С РНК-содержащий вирус рода Flaviridae сем. Flaviridae. Преимущественно парентеральный. Цирроз и первичная карцинома печени Гепатит Е РНК-содержащий вирус рода Calicivirus сем. Caliciviridae.. Фекально оральный. Благо

В течение последних 30 лет основной принцип лечения вирусных гепатитов заключается в интенсивной и длительной интерферонотерапии. Ее эффект выражается в снижении интоксикации, числа и остроты осложнений и нейтрализации вируса-возбудителя. В ряде случаев назначают индукторы интерферона. На современном этапе терапия

вирусных гепатитов включает назначение таких этиотропных средств как видарабин, памивудин и рибавирин (см. ранее). Важным звеном комплексной терапии вирусных гепатитов является симптоматическое лечение. В целом рациональная фармакотерапия вирусных гепатитов остается сложной задачей. Поэтому большое внимание привлекают возможности иммунопрофилактики заболевания.

И в заключение, несколько слов о других возможностях терапии наиболее распространенных вирусных инфекций. Так, в лечении различных форм герпетической инфекции используются практически все известные индукторы интерферона местного и системного действия. Например, при герпетической инфекции применяется гпи- цирризиновая кислота (эпиген интим). Глицирризиновая кислота стимулирует образование ИФН и взаимодействует со структурами вируса, изменяя фазы вирусного цикла. Препарат улучшает регенерацию тканей и оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Глицирризиновая кислота активна в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов, включая вирусы простого герпеса, опоясывающего лишая, папилломы человека и цитомегаловирусы. Препарат хорошо переносится.

В настоящее время компанией Аллофарм разработан и внедрен в производство инновационный препарат алломедин. Основным действующим компонентом нового лекарства является пептид ал- лоферон-3. Доклинические исследования установили, что активные вещества - пептиды из группы аллостатинов - повышают противовирусный и противоопухолевый иммунитет организма. Клинические испытания показали, что применение аллоферонов при рецидивирующем герпесе увеличивает безрецидивный период до полугода и более. Применение препарата в начале болезни устраняет неприятные симптомы уже через несколько часов и прекращает герпетические высыпания. Добавим, что алломедин показан и для лечения вирусной папилломы. Препарат выпускается в виде геля «Алломедин».

Следует упомянуть отечественный препарат антигриппин (ЗАО «Антивирал», С.-Петербург, Россия), представляющий собой сбалансированную смесь ацетилсалициловой кислоты, аскорбиновой кислоты, рутина, метамизола, дифенгидрамина, калиция глюконата. При гриппе и ОРВИ с лечебной и профилактической целью широко применяются адаптогены - общеукрепляющие средства растительного происхождения (препараты женьшеня, элеутерококка, китайского лимонника, заманихи, аралии, родиолы, эхинацеи, каланхоэ). Для лечения гриппа, вызванного вирусами типа А и В, применяют синте-

тический препарат из класса бициклотенов дейтифорин. В качестве лечебного и профилактического средства при гриппе А и В применяется адапромин - по 0,2 г 1 раз в день в течение 4 дней, для экстренной профилактики в очаге по 0,1 г 1 раз в день в течение 5-10 дней.

При респираторных инфекциях широко применяют иммуномодуляторы: рибомунил, бронхо-мучал, ИРС-19, чмудон и др. Они повышают концентрацию у-ИФН и интерлейкина-2 (ИЛ-2), что способствует выработке более стойкого иммунного ответа. Предотвратить развитие заболевание позволяет интраназальное применение таких препаратов интерферона, как Альфаинтерферон (интерлок, ЧЛИ), Виферон, Гриппферон и Реаферон (реальдирон). При местном применении ИФН побочных эффектов не выявлено. Отдельную группу антигриппозных препаратов составляют гомеопатические средства: афлубин, алликор, грипп-хель, ифлюцид, тонзилгон, траумель, флу, энгистол, ЭДАС 903 гранулы, ЭДАС 131 капли, назентропфен С, «АГРИ» взрослый и детский.

Перспективным противовирусным препаратом является недавно разработанный в США плеконарил. В исследованиях in vitro и в экспериментах на животных выявлена его активность против энтеровирусов и риновирусов. Данные первых плацебо-контролируемых исследований свидетельствуют об эффективности препарата при респираторных инфекциях и энтеровирусном менингите.

Несмотря на достаточно обширный список препаратов, вирусные заболевания остаются плохо контролируемыми инфекциями. Это связано с отсутствием радикальных способов терапии и развитием резистентности вирусов. Максимальная эффективность противовирусной терапии достигается при комплексном характере лечения.

			Название препарата Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов Формы Идоксуридин В полость конъюнктивы 2 капли 0,1% раствора 0,1% раствор Оксолин В полость конъюнктивы 1 - 2 капли 0,1 - 0,2% раствора, 0,25% мазь; для смазывания слизистой оболочки носа 0,25 - 0,5% мазь; наружно 1 - 3% мазь Порошок; 0,25%; 0,5%; 1%; 2% и 3% мазь Ацикловир Внутрь 0,2 г; внутривенно 5-10 мг/кг; накожно 5% мазь Таблетки по 0,2 г; 5% мазь в тубах по 5 г; 3% глазная мазь в тубах по 4,5 или 5 г; во флаконах по 0,25 г Ганцикловир Внутривенные инфузии 0,005-0,006 г/кг Лиофилизированный порошок во флаконах по 0,546 г ганцикловира натрия (соответствует 0,5 г ганцикловира основания) Рибавирин Внутрь 0,2 г Таблетки по 0,2 г Зидовудин Внутрь 0,1-0,2 г Капсулы по 0,1 г Арбидол Внутрь 0,1-0,2 г Таблетки по 0,025; 0,05 и 0,1 г Амиксин Внутрь 0,125-0,25 г Таблетки по 0,125 г
	L