Кветиапин показания к применению лекарства. Описание активных компонентов препарата «Кветиапин »

Кветиапин показания к применению лекарства. Описание активных компонентов препарата «Кветиапин
»
Кветиапин показания к применению лекарства. Описание активных компонентов препарата «Кветиапин »

Формула: C21H25N3O2S, химическое название: 2-диазепин-11-ил-1-пипразинил)этокси]этанол (и в виде гемифумарата).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ нейролептики.
Фармакологическое действие: антипсихотическое.

Фармакологические свойства

Кветиапин является атипичным нейролептиком. Кветиапин и его активный метаболит норкветиапин (N-дезалкилкветиапин) реагируют со многими нейтротрансмиттерными рецепторами головного мозга. Кветиапин взаимодействует с серотониновыми 5-HT2-рецепторами (в основном), гистаминовыми рецепторами, D1 и 2 дофаминовыми рецепторами, альфа1 и 2 (в меньшей степени) адренорецепторами в головном мозге. Кветиапин и норкветиапин имеют высокое сродство к серотониновым 5-НТ2-рецепторам и дофаминовым D 1 и 2 рецепторам головного мозга. Антагонизм к этим рецепторам вместе с более высокой избирательностью к серотониновым 5-НТ2-рецепторам, чем к дофаминовым D2-рецепторам, обуславливает клинические нейролептические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных реакций. Кветиапин и норкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам и умеренным сродством к альфа2-адренорецепторам. Кветиапин обладает низким сродством к серотониновому 5-НТ1А-рецептору и не имеет сродства к переносчику норадреналина, а норкветиапин проявляет высокое сродство к обоим, что может обуславливать наличие антидепрессивного действия препарата. Не обладает сродством к бензодиазепиновым рецепторам и м-холинорецепторам. Норкветиапин обладает умеренным или высоким сродством к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Кветиапин не вызывает длительного повышения уровня пролактина. Избирательно снижает активность мезолимбических A10-дофаминовых нейронов при сравнении с A9-нигростриатальными нейронами, которые вовлечены в моторную функцию. Кветиапин в дозе, которая эффективно блокирует D2-дофаминовые рецепторы, вызывает только слабую каталепсию. Продолжительность связи с серотониновыми 5-HT2- и дофаминовыми D2-рецепторами составляет не меньше 12 часов. Удельный вклад норкветиапин в фармакологическую активность кветиапина не установлен.
Фармакокинетика кветиапина и имеет норкветиапина линейный характер. Кветиапин полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не оказывает значимого влияния на биодоступность кветиапина. С белками плазмы крови связывается на 83%. Равновесная молярная концентрация активного метаболита норкветиапин составляет 35% от таковой кветиапина. 95% кветиапина метаболизируется. 21% метаболитов выводится через кишечник, 73% - почками. Ключевым ферментом метаболизма кветиапина является CYP3A4, при участии которого образуется норкветиапин. В неизмененном виде выводится кишечником или почками менее 5% кветиапина. Кветиапин и некоторые его метаболиты (в том числе норкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 2С9, 1А2, 2С19, 3А4, 2D6, но только при концентрации, которая в 5 - 50 раз выше наблюдаемых концентраций при применении обычной дозы 300 - 800 мг в сутки. Период полувыведения кветиапина составляет примерно 7 часов, норкветиапина - 12 часов. У пациентов пожилого возраста метаболический клиренс на 30 – 50% меньше, чем у больных в возрасте 18 – 65 лет. При тяжелых нарушениях функционального состояния почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и печени метаболический клиренс кветиапина снижается на 25%. Фармакокинетика кветиапина не зависит от пола.
При изучении канцерогенности кветиапина было выявлено увеличение частоты развития аденокарцином молочной железы у самок крыс (при применении препарата в дозах 20, 75 и 250 мг/кг в сутки), это связано с продолжительной гиперпролактинемией. У мышей (при применении препарата в дозах 250 и 750 мг/кг в сутки) и самцов крыс (при применении препарата в дозах 250 мг/кг в сутки) возрастала частота развития доброкачественных аденом из тиреоидных фолликулярных клеток, что было связано с известным, специфическим для грызунов механизмом повышения печеночного клиренса тироксина.
Не было выявлено кластогенного и мутагенного действия кветиапина в экспериментальных исследованиях на животных. Не выявлено действия кветиапина на фертильность (псевдобеременность, снижение мужской фертильности, увеличение периода между двумя течками, уменьшение частоты наступления беременности, увеличение прекоитального интервала).

Показания

Хронические и острые психозы, в том числе шизофрения; депрессивных эпизоды от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства; маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства.

Способ применения кветиапина и дозы

Кветиапин принимается внутрь, независимо от приема пищи.
При шизофрении: принимают 2 раза в сутки, суточную дозу повышают от 50 до 300 мг в течение первых 4 дней (50, 100, 200, 300 мг), затем, в зависимости от клинического эффекта, поддерживают дозу в пределах 300 – 450 мг в сутки; в зависимости от индивидуальной переносимости больным препарата и клинического эффекта, доза может варьировать от 150 до 750 мг в сутки; максимальная суточная доза составляет 750 мг.
При депрессивных эпизодах в структуре биполярного расстройства: принимают 1 раз в сутки на ночь, суточную дозу повышают от 50 до 300 мг в течение первых 4 дней (50, 100, 200, 300 мг), рекомендуемая доза составляет 300 мг в сутки, максимальная суточная доза составляет 600 мг.
При маниакальных эпизодах в структуре биполярного расстройства: принимают 2 раза в сутки, суточную дозу повышают от 100 до 400 мг в течение первых 4 дней (100, 200, 300, 400 мг), затем к 6 дню лечения суточная доза может быть увеличена до 800 мг; повышение суточной дозы не должно превышать 200 мг в сутки; обычно эффективная доза составляет 400 – 800 мг в сутки, но может варьировать, в зависимости от индивидуальной переносимости больным препарата и клинического эффекта, от 200 до 800 мг в сутки; максимальная суточная доза составляет 800 мг.
У больных пожилого возраста, у пациентов с нарушениями функции печени начальная доза составляет 25 мг в сутки с дальнейшим увеличением на 25 – 50 мг в день до достижения эффективного уровня.
Кветиапин не показан для профилактики депрессивных и маниакальных эпизодов.
С осторожностью используют кветиапин совместно с препаратами, которые удлиняют интервал QT (в особенности у пожилых пациентов); с препаратами, которые влияют или/и угнетают центральную нервную систему (включая этанол); с потенциальными ингибиторами изофермента CYP3A4.
При приеме антипсихотических средств, включая кветиапин, может развиваться злокачественный нейролептический синдром, включающий измененный ментальный статус, гипертермию, мышечную ригидность, увеличение активности креатинфосфокиназы, лабильность вегетативной нервной системы. При его развитии препарат необходимо отменить и назначить соответствующую терапию.
При продолжительном использовании кветиапина имеется вероятность развития поздней дискинезии. В таких случаях следует снизить дозу кветиапина или отменить его. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата.
При депрессии при биполярном расстройстве повышен риск появления суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида. Риск этот сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поэтому пациенты должны находиться под пристальным медицинским контролем до наступления улучшения. До улучшения состояния больного с начала терапии может пройти несколько недель или более. Риск суицида может возрастать на ранних стадиях наступления ремиссии. Необходимо предупреждать больных (в особенности тех, которые относятся к группе повышенного риска суицида), их родственников или людей, которые ухаживают за больными, о том, что необходимо контролировать клиническое ухудшение, суицидальное поведение или мысли, необычное изменение в поведении и при их появлении немедленно обратиться к врачу. Другие психические расстройства, для лечения которых назначается кветиапин, тоже связаны с повышенным риском суицидальной наклонности, поэтому такие же меры предосторожности, используемые при лечении больных с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при терапии пациентов с другими психическими заболеваниями. При резкой отмене лечения кветиапином необходимо принимать во внимание возможный риск развития событий, которые связаны с суицидом. Больные, которые отчетливо высказывают суицидальные мысли перед началом лечения, а также пациенты с суицидальными событиями в анамнезе относятся к группе повышенного риска суицида и должны тщательно наблюдаться во время терапии.
Во время лечения кветиапином может развиваться сонливость и связанные с ней симптомы. Обычно сонливость развивалась в течение первых трех дней лечения, и ее выраженность была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам могут потребоваться более частые визиты к врачу. В некоторых случаях может потребоваться отмена лечения кветиапином.
Желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, остановка сердца, внезапная смерть, двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными реакциями, которые могут развиться при применении нейролептиков.
Необходима осторожность при назначении кветиапина больным с цереброваскулярными и сердечно-сосудистыми заболеваниями, и прочими состояниями, которые предрасполагают к гипотензии. При лечении кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия, в особенности в начале терапии при титровании дозы. Ортостатическая гипотензия и головокружение, связанное с ней, могут увеличивать риск падений и случайной травмы, в особенности у пожилых больных. Больные должны соблюдать осторожность до тех пор, пока они не адаптируются к данным возможным побочным реакциям. При развитии ортостатической гипотензии может потребоваться уменьшение дозы кветиапина или более медленное ее титрование.
При лечении кветиапином, как и при терапии другими нейролептиками, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
У больных с депрессией в структуре биполярного расстройства отмечено увеличение частоты развития экстрапирамидных симптомов при приеме кветиапина. На фоне применения кветиапина может возникать акатизия, характеризующаяся потребностью двигаться и неприятным чувством двигательного беспокойства, и проявляется неспособностью больного стоять или сидеть без движения. При появлении подобных симптомов не стоит повышать дозу кветиапина.
Использование кветиапина вместе с мощными индукторами микросомальных печеночных ферментов (фенитоин, карбамазепин), способствует снижению уровня кветиапина в сыворотке крови и может уменьшать эффективность лечения кветиапином. Назначение кветиапина больным, которые получают индукторы микросомальных печеночных ферментов, возможно только тогда, когда предполагаемая польза от лечения кветиапином превосходит риск, который связан с отменой препарата-индуктора микросомальных печеночных ферментов. Изменение дозы индукторов микросомальных печеночных ферментов должно быть постепенным. Возможно их замещение препаратами, которые не индуцируют микросомальные ферменты печени (например, препараты вальпроевой кислоты).
При приеме кветиапина отмечались случаи развития тяжелой нейтропении, агранулоцитоза (в том числе, с летальным исходом). Большинство этих реакций возникало через несколько месяцев после начала лечения кветиапином. Дозозависимого эффекта не было выявлено. После прекращения лечения кветиапином нейтропения или/и лейкопения разрешалась. Возможным фактором риска развития нейтропении являются случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе и предшествующее сниженное количество лейкоцитов. Развитие агранулоцитоза было отмечено и у больных без факторов риска. Следует учитывать риск развития нейтропении у пациентов с инфекцией, в особенности при отсутствии очевидных предрасполагающих факторов, или у больных с необъяснимой лихорадкой. У пациентов с количеством нейтрофилов менее 1,0 × 10^9/л следует прекратить прием кветиапина. Больного следует контролировать для выявления возможных признаков инфекции и определять количество нейтрофилов (до уровня более 1,5 × 10^9 /л).
При приеме кветиапина возможно повышение содержания холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, снижение уровня липопротеинов высокой плотности.
При использовании кветиапина возможно обострения сахарного диабета (в том числе с развитием кетоацидоза, комы, летального исхода), или развитие гипергликемии. Рекомендуется контролировать пациентов, которые получают кветиапин и прочие антипсихотические препараты, для выявления возможных признаков гипергликемии, таких как патологически усиленная жажда (полидипсия), увеличение количества выделяемой мочи (полиурия), повышенный аппетит (полифагия), слабость. Также рекомендован контроль пациентов с сахарным диабетом и больных с факторами риска развития сахарного диабета для выявления возможного ухудшения контроля гликемии. Необходим регулярный контроль массы тела.
Повышение концентрации липидов и глюкозы в крови, увеличение массы тела могут привести к ухудшению метаболического профиля, что требует соответствующего контроля.
Следует соблюдать осторожность при назначении антипсихотических препаратов, включая кветиапин, больным с патологией системы кровообращения и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT. Также необходима осторожность при назначении кветиапина совместно с препаратами, которые удлиняют интервал QT, другими антипсихотическими препаратами, в особенности у пожилых пациентов, у больных с хронической сердечной недостаточностью, синдромом врожденного удлинения интервала QT, гипертрофией миокарда, гипомагниемией и гипокалиемией.
У пациентов с подозрением на миокардит или кардиомиопатию следует оценить целесообразность лечения кветиапином.
При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции: головная боль, тошнота, бессонница, рвота, раздражительность, головокружение. Поэтому отмену кветиапина следует проводить постепенно в течение минимум 7 – 14 дней.
Кветиапин не показан для лечения психозов, которые связаны с деменцией. Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных исследованиях примерно в 3 раза повышали риск развития цереброваскулярных осложнений у больных с деменцией. Кветиапин должен с осторожностью применяться у больных с риском развития инсульта.
При развитии желтухи прием кветиапина следует прекратить.
Дисфагия и аспирация наблюдались при лечении кветиапином. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина больным с риском развития аспирационной пневмонии.
При использовании кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника, включая случаи с летальным исходом.
При применении кветиапина были отмечены случаи развития панкреатита, но причинная связь с приемом препарата не установлена. У многих больных присутствовали факторы риска развития панкреатита (повышение концентрации триглицеридов, употребление алкоголя, холелитиаз).
При применении нейролептиков отмечены случаи развития венозной тромбоэмболии. Так как у больных, которые принимают антипсихотические средства, часто встречаются факторы риска развития венозной тромбоэмболии, то до начала и во время лечения нейролептиками, включая кветиапин, необходимо оценить факторы риска и принять профилактические меры.
У больных, которые принимали кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление трициклических антидепрессантов и метадона методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проводить хроматографическое исследование.
Отмечены хорошая переносимость кветиапина с дивальпроатом или литием и аддитивный эффект на 3 неделе лечения, но данные о совместном использовании этих препаратов ограничены.
При лечении кветиапином может снижаться концентрация гормонов щитовидной железы. Обычно эти изменения не связаны с клинически выраженным гипотиреозом. Почти во всех случаях концентрации гормонов возвращалась к исходному уровню после прекращения лечения. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина оставалась неизменной.
Во время терапии кветиапином следует воздерживаться от вождения автотранспорта и выполнения работы, где необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, возраст до 18 лет, совместное использование с ингибиторами цитохрома Р450 (противогрибковые средства группы азолов, кларитромицин, эритромицин, нефазодон), ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека; период лактации.

Ограничения к применению

Сердечно-сосудистые заболевания и прочие состояния, которые связаны с риском артериальной гипотензии; кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания, пожилой возраст, судороги в анамнезе, нарушение функции печени и/или почек, риск развития инсульта и аспирационной пневмонии, беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование кветиапина возможно при беременности, если ожидаемый эффект лечения выше возможного риска для плода. Не установлены эффективность и безопасность кветиапина у беременных женщин. При использовании нейролептиков, включая кветиапин, в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития побочных явлений разной продолжительности и степени выраженности, включая синдром отмены, экстрапирамидные нарушения. Сообщалось о гипертонии, возбуждении, гипотонии, сонливости, треморе, нарушениях кормления, респираторном дистресс-синдроме. Поэтому необходимо тщательно контролировать состояние новорожденных. Кветиапин выделяется с грудным молоком. На время терапии кветиапином необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия кветиапина

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): ортостатическая гипотензия, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, удлинение интервала QT, брадикардия, снижение концентрации гемоглобина, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Нервная система и органы чувств: головокружение, сонливость, головная боль, тревога, экстрапирамидные симптомы, злокачественный нейролептический синдром, необычные и кошмарные сновидения, дизартрия, повышение аппетита, раздражительность, синдром беспокойных ног, судороги, поздняя дискинезия, обморок, сомнамбулизм, акатизия, тремор, дистония, дискинезия, непроизвольные сокращения мышц, беспокойство, мышечная ригидность, психомоторное возбуждение, нечеткость зрения.
Пищеварительная система: сухость во рту, запор, тошнота, боли в животе, рвота, диарея, диспепсия, дисфагия, желтуха, непроходимость кишечника, илеус, гепатит.
Дыхательная система: ринит, одышка.
Кожные покровы: сухость кожи, сыпь, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Обмен веществ: увеличение уровня сывороточных триглицеридов, холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности), аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гаммаглутамилтранспептидазы, снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности, изменение уровня ферментов печени, снижение уровня гормонов щитовидной железы, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, гипергликемия, повышение концентрации тиреотропного гормона, повышение активности креатинфосфокиназы, декомпенсация сахарного диабета, сахарный диабет.
Прочие: болевой синдром (боль головная, абдоминальная, в пояснице, грудной клетке, мышцах, ухе), лихорадка, миалгия, астения, инфекции мочевыводящих путей, увеличение массы тела, синдром «отмены» (тошнота, головокружение, бессонница, головная боль, рвота, диарея, раздражительность), периферические отеки, задержка мочи, реакции гиперчувствительности, галакторея, приапизм, падения, гипотермия, анафилактические реакции, синдром «отмены» у новорожденных.

Взаимодействие кветиапина с другими веществами

Необходима осторожность при совместном использовании кветиапина и других препаратов, которые воздействуют на центральную нервную систему, включая этанол.
Совместное использование кветиапина и кетоконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводило к увеличению площади под кривой концентрация – время кветиапина в 5 – 8 раз, поэтому совместное использование кветиапина с ингибиторами изофермента CYP3A4 противопоказано; по этой же причине не рекомендовано использовать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.
Тиоридазин, индукторы системы цитохрома P450 (например, фенитоин, карбамазепин) ускоряют метаболизм кветиапина (может потребоваться использование более высоких доз кветиапина).
Совместное использование кветиапина (2 раза в день по 300 мг) с ингибитором CYP2D6 имипрамином (2 раза в день по 75 мг) не меняло равновесную фармакокинетику кветиапина.
Бипериден усиливает эффект кветиапина и повышает риск развития центрального антихолинергического синдрома.
Алпразолам, бупренорфин, вальпроевая кислота, галоперидол, гидроксизин, диазепам, дифенгидрамин, топирамат, гуанфацин, карбамазепин при совместном приеме с кветиапином взаимно усиливают угнетение центральной нервной системы.
Необходима осторожность при совместном использовании кветиапина и препаратов, которые способны вызвать нарушение электролитного баланса и увеличивать интервал QT.
На фоне внутривенного введения диазепама повышается риск апноэ.
Возможно ослабление противосудорожного эффекта карбамазепина и снижение судорожного порога при совместном приеме кветиапина и карбамазепина.
Рисперидон взаимно усиливает эффект кветиапина.
Кветиапин снижает средний клиренс лоразепама.
Кветиапин усиливает седацию метоклопрамида; при совместном использовании взаимно возрастает риск развития экстрапирамидных расстройств.
Кветиапин повышает риск развития судорог при совместном назначении с трамадолом; необходима осторожность.
Этанол повышает риск развития побочных эффектов кветиапина.
При совместном использовании кветиапина и ципрогептадина снижается скорость психомоторных реакций и взаимно усиливается депримация.

Передозировка

Сообщалось о летальных исходах при приеме 13,6 и 6 г кветиапина. В то же время, есть случай без летального исхода при приеме кветиапина в дозе, которая превышала 30 г.
При передозировке кветиапином развиваются тахикардия, седативный эффект, сонливость, гипотензия, возможно увеличение интервала QT, делирий, кома, летальный исход.
При передозировке следует помнить о возможности интоксикации несколькими лекарственными средствами.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля и слабительных препаратов, симптоматическое лечение; поддержание и мониторинг работы системы кровообращения, восстановление и контроль проходимости верхних дыхательных путей (включая интубацию), обеспечение адекватной вентиляции и оксигенации. При развитии рефрактерной гипотензии необходимо внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметических средств (не назначать дофамин и эпинефрин, так как стимуляция бета-адренорецепторов может усилить гипотензию на фоне блокады альфа-адренорецепторов кветиапином). Есть сообщения о разрешении тяжелых нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, включая делирий и кому, после внутривенного введения 1 – 2 мг физостигмина при постоянном контроле электрокардиографии. Специфического антидота нет.

Лекарственная форма:   таблетки покрытые пленочной оболочкой Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

дозировка 25 мг :

активное вещество : кветиапина фумарат, в пересчете на кветиапин - 25 мг;

: целлюлоза микрокристаллическая - 60, 0 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 44,0 мг, повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 9,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 10,5 мг, магния стеарат - 1,5 мг;

: Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 2,0 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 1,01 мг, тальк - 0,74 мг, титана диоксид Е 171 - 1,1333 мг, краситель железа оксид (II) желтый Е 172 - 0,1167 мг).

дозировка 100 мг:

активное вещество : кветиапина фумарат, в пересчете на кветиапин - 100 мг;

вспомогательные вещества (ядро) : целлюлоза микрокристаллическая - 40,0 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 32,0 мг, повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 12,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 14,0 мг, магния стеарат - 2,0 мг;

вспомогательные вещества (оболочка) : Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 2,4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 1,212 мг, тальк - 0,888 мг, титана диоксид Е 171 - 1,3122 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина - 0,0012 мг, краситель железа оксид (II) желтый Е 172 - 0,0018 мг, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового - 0,1806 мг. алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат - 0,0042 мг).

дозировка 200 мг :

активное вещество : кветиапина фумарат, в пересчете на кветиапин - 200 мг;

вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая - 5,60 мг. лактозы моногидрат (сахар молочный) - 44,5 мг, повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 21,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 25,0 мг, магния стеарат - 3,5 мг;

вспомогательные вещества (оболочка) : Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 4,4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 1,235 мг. тальк - 2,0 мг; титана диоксид Е 171 - 1,917 мг, лецитин соевый Е 322 - 0,35 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина - 0,006 мг, алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,051 мг, алюминиевый лак на основе красителя пунцового [Понсо 4R] - 0,041 мг).

Описание:

Дозировка 25 мг . Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бежево-желтого до бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые. Таблетки на поперечном разрезе белого или почти белого цвета.

Дозировка 100 мг . Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые. Таблетки на поперечном разрезе белого или почти белого цвета.

Дозировка 200 мг . Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые. Таблетки на поперечном разрезе белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Антипсихотическое средство (нейролептик) АТХ:  

N.05.A.H.04 Кветиапин

Фармакодинамика:

Механизм действия

Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. и его активный метаболит N -дезалкил взаимодействуют с нейтротрансмиттерными рецепторами головного мозга. и N -дезалкил проявляют высокое сродство к серотониновым рецепторам типа 5НТ 2 и дофаминовым рецепторам типов D 1 иD 2 головного мозга. Более высокая селективность к серотониновым рецепторам типа 5НТ 2 , чем к дофаминовым рецепторам типа D 2 , обуславливает основные клинические антипсихотические свойства Кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кроме того, N -дезалкил проявляет высокое сродство к переносчику норадреналина. и N -дезалкил обладают высоким сродством к гистаминовым и α 1 -адренорецепторам и меньшим сродством по отношению к α 2 -адренорецепторам и серотониновым рецепторам типа 5НТ 1 .

Кветиапин не проявляет заметного сродства к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам.

В стандартных тестах проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N -дезалкил кветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D 2 рецепторы. вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 дофаминэргических нейронов в сравнении с А9 нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

Эффективность

Кветиапин эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.

Кветиапин эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении Кветиапина для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению Кветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрием или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены, однако данная комбинированная терапия, в целом, хорошо переносилась. Кроме того, в дозе 300 мг и 600 мг эффективен у больных с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность Кветиапина при приеме в дозе 300 мг и 600 мг в сутки сопоставима.

Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то, что период полувыведения кветиапина составляет около 7 часов. Воздействие кветиапина на рецепторы типа 5НТ 2 и D 2 продолжается до 12 часов после приема препарата.

Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В исследованиях с различными фиксированными дозами препарата не выявлено различий в уровне пролактина при использовании Кветиапина или плацебо. Уровень пролактина при использовании различных фиксированных доз Кветиапина не отличался от уровня пролактина при приеме плацебо.

При приеме Кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения антихолинергических препаратов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении Кветиапина в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сут пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения антихолинергических препаратов не увеличивались.

При использовании Кветиапина в дозах до 800 мг/сут для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрием, частота ЭПС и сопутствующего применения антихолинергических препаратов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Фармакокинетика:

При пероральном применении хороню всасывается из желудочно- кишечного тракта и активно метаболизируется в печени.

Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Равновесная молярная концентрация активного метаболита N -дезалкил кветиапина составляет 35% от таковой кветиапина. Период полувыведения кветиапина и N -дезалкил кветиапина составляет около 7 и 12 часов, соответственно. Фармакокинетика кветиапина и N -дезалкил кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50 % меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м 2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев. У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует корректировки дозы.

В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N -дезалкил кветиапина плазмы выводится с мочой. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде почками или с фекалиями.

Установлено, что CYP 3A 4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N -дезалкил образуется с участием изофермента CYP 3A 4.

Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N -дезалкил ) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2 D 6 и 3А4, но только при концентрации, в 5-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-800 мг/сут.

Основываясь на результатах in vitro , не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного цитохромом Р450.

Показания:

Лечение шизофрении.

Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства.

Лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.

Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, в том числе, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы.

Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, и нефазодон, а также ингибиторы протеаз (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Несмотря на то, что эффективность и безопасность Кветиапина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучались в клинических исследованиях, применение Кветиапина у пациентов в возрасте до 18 лет не показано.

С осторожностью:

У пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, пожилой возраст, печеночная недостаточность, судорожные припадки в анамнезе.

Беременность и лактация:

Безопасность и эффективность Кветиапина у беременных женщин не установлены. Поэтому, во время беременности можно применять только, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.

Степень экскреции кветиапина с женским молоком не известна. Женщинам необходимо рекомендовать избегать грудного кормления во время приема Кветиапина. Способ применения и дозы:

Кветиапин может применяться независимо от приёма пищи.

Взрослые

Лечение шизофрении

Кветиапин назначается 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1-е сутки - 50 мг, 2-е сутки - 100 мг, 3-и сутки - 200 мг, 4-е сутки - 300 мг.

Начиная с 4-х суток, доза должна подбираться до эффективной, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.

Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства Кветиапин применяется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием.

Кветиапин назначается 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1-е сутки - 100 мг, 2-е сутки - 200 мг, 3-и сутки - 300 мг, 4-е сутки - 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в сутки.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг.

Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства Кветиапин назначается один раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-е сутки - 50 мг, 2-е сутки - 100 мг, 3-и сутки - 200 мг, 4-е сутки - 300 мг. Рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза Кветиапина составляет 600 мг.

Антидепрессивный эффект Кветиапина был подтвержден при использовании его в дозе 300 и 600 мг/сут. При краткосрочной терапии эффективность Кветиапина в дозах 300 и 600 мг/сут. была сопоставимой (см. раздел "Фармако динамика").

Пожилые

У пожилых пациентов начальная доза Кветиапина составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Корректировка дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении Кветиапина у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию Кветиапином с дозы 25 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Побочные эффекты:

Наиболее частые побочные эффекты Кветиапина - сонливость, головокружение, сухость во рту, незначительно выраженная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.

Прием Кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.

Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) , неуточненной частоты.

Очень часто (≥ 1/10)

головокружение 4 , сонливость 2 , головная боль

сухость во рту

Общие расстройства:

синдром "отмены" 1,10

повышение концентрации триглицеридов 11 , общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП) 12

Часто (≥ 1/100, < 1/10)

лейкопения 1

Со стороны центральной нервной системы:

дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, обморок 4 , экстрапирамидные симптомы 1,13

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

тахикардия 4 , ортостатическая гипотензия 4

Со стороны органа зрения:

нечеткость зрения

Со стороны дыхательной системы:

ринит

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

запор, диспепсия

Общие расстройства:

незначительно выраженная астения, периферические отеки

Изменения лабораторных и инструментальных показателей:

увеличение массы тела 9 , повышение активности печеночных трансаминаз ( ACT , АЛТ) 3 , снижение количества нейтрофилов, гипергликемия 7

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100)

Со стороны системы крови:

эозинофилия

Со стороны иммунной системы:

реакции гиперчувствительности

Со стороны центральной нервной системы:

судороги 1 , синдром беспокойных ног

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

дисфагия 8

Изменения лабораторных и инструментальных показателей:

повышение активности креатинфосфокиназы, не связанное со злокачественным нейролептическим синдромом, тромбоцитопения 14

Редко ( 1/10000, < 1/1000)

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

желтуха 6

Со стороны репродуктивной системы:

приапизм

Общие расстройства:

злокачественный нейролептический синдром 1

Изменения лабораторных и инструментальных показателей:

повышение активности креатинфосфокиназы

Очень редко (<1/10000)

Со стороны иммунной системы

анафилактические реакции 6

Метаболические нарушения:

сахарный диабет 1,5,6

Со стороны центральной нервной системы:

поздняя дискинизия 6

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

гепатит 6

Со стороны кожи и подкожных тканей:

ангионевротический отек 6 , синдром Стивенса-Джонсона 6

Неуточненной частоты

Со стороны системы кроветворения:

нейтропения 1

1. См. раздел "Особые указания"

2. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема Кветиапина.

3. Возможно бессимптомное повышение активности ACT , АЛТ и ГГТ в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема Кветиапина.

4. Как и другие антипсихотические препараты и α 1- адреноблокаторы, часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии (см. раздел "Особые указания").

5.Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.

6.Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового наблюдения.

7.Повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.

8.Более высокая частота дисфагии на фоне Кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.

9.В основном, возникает в начале терапии.

10.При изучении синдрома "отмены" в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях Кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома "отмены" существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема препарата.

11.Повышение концентрации триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении.

12.Повышение концентрации общего холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.

14. Снижение количества тромбоцитов ≤100 х 10 9 /л, хотя бы при однократном определении.

Удлинение интервала QT , желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.

Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях при шизофрении и мании в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе Кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8% в группе Кветиапина и 8,0% в группе плацебо; мания в структуре биполярного расстройства: 11,2% в группе Кветиапина и 11,4% в группе плацебо).

Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях при депрессии в структуре биполярного расстройства в группе Кветиапина составила 8,9%, в группе плацебо - 3,8%. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психомоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4% в каждой из терапевтических групп. В долгосрочных клинических исследованиях Кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве частота ЭПС была сопоставима в группах Кветиапина и плацебо.

На фоне терапии Кветиапином может отмечаться небольшое дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, в частности, общего тироксина (Т 4 ) и свободного Т 4 . Максимальное снижение общего и свободного Т 4 зарегистрировано на 2-ой и 4-ой неделе терапии Кветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии Кветиапином, независимо от длительности лечения. Незначительное снижение общего трийодтиронина (Т 3 ) и обратного Т 3 отмечалось только при использовании высоких доз. Уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставался неизменным, повышения уровня тиреотропного гормона (ТТГ) не отмечалось.

Передозировка:

Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом изучении препарата. В то же время, описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.

Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина, приводивших к увеличению QT C интервала, смерти или коме.

У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. раздел "Особые указания").

Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и снижение артериального давления. Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях серьезной интоксикации следует помнить о возможности передозировки нескольких лекарственных препаратов. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена.

Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента. Взаимодействие:

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении Кветиапина с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем.

Изофермент цитохрома Р450 (CYP )3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. При изучении на здоровых добровольцах совместное назначение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP 3A 4, приводило к увеличению площади под кривой "концентрация-время" (AUC ) кветиапина в 5-8 раз.

Поэтому совместное назначение кветиапина и ингибиторов цитохрома CYP 3A 4 противопоказано. Также не рекомендовано принимать вместе с грейпфрутовым соком.

В фармакокинетическом исследовании назначение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC , в среднем, на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии Кветиапином. Совместное назначение Кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Назначение Кветиапина пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии Кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата- индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например, препаратами вальпроевой кислоты).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими лекарственными средствами рисперидоном или галоперидолом. Однако, одновременный прием Кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.

При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении Кветиапина.

Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном назначении вальпроата семинатрия и Кветиапина.

Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия Кветиапина с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении Кветиапина и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTc .

Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме феназона.

Особые указания:

Сонливость

Во время терапии Кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седация (см. раздел "Побочное действие"). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства, сонливость, как правило, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этого побочного эффекта, в основном, была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии Кветиапином.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Следует соблюдать осторожность при назначении Кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии Кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.

Судорожные припадки

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. раздел "Побочное действие").

Экстрапирамидные симптомы

Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приёме Кветиапина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо (см. раздел "Побочное действие").

Поздняя дискинезия

В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить (см. раздел "Побочное действие").

Злокачественный нейролептический синдром

На фоне приема антипсихотических препаратов, в том числе Кветиапина, может развиваться злокачественный нейролептический синдром (см. раздел "Побочное действие"). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить и провести соответствующее лечение.

Выраженная нейтропения

В клинических исследованиях Кветиапина нечасто отмечались случаи выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <0,5 х 10 9 /л), большинство случаев выраженной нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии Кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. У пациентов с количеством нейтрофилов < 1,0 х 10 9 /л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (до превышения уровня 1,5 х 10 9 /л).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Также см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами". Применение Кветиапина в комбинации с сильными индукторами ферментной системы печени, такими как и , способствует снижению концентрации кветиапина в плазме и может уменьшать эффективность терапии Кветиапином.

Назначение Кветиапина пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии Кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата- индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например, препараты вальпроевой кислоты).

Гипергликемия

На фоне приёма кветиапина возможно развитие гипергликемии или обострения сахарного диабета, у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета (см. раздел "Побочное действие").

Уровень липидов

На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов и холестерина (см. раздел "Побочное действие").

Удлинение интервала QT

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT . Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препарата (см. раздел "Передозировка"). Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT . Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT C , другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT , хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Острые реакции, связанные с отменой препарата

При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром "отмены") - тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение, как минимум, одной или двух недель.

Пожилые пациенты с деменцией

Кветиапин не показан для лечения психозов, связанных с деменцией. Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо- контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.

Анализ использования атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Кроме того, два 10-недельных плацебо- контролируемых исследования Кветиапина у аналогичной группы пациентов (n = 710; средний возраст: 83 года; возрастной диапазон: 56-99 лет) показала, что уровень смертности в группе пациентов, принимавших , составил 5,5%, и 3,2% в группе плацебо. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением Кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.

Другие психические расстройства, для терапии которых назначается , также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения. Проведенный FDA (Администрацией по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами, США) мета-анализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет. Данный мета-анализ не включает исследования, где использовался (см. раздел "Фармакодинамика").

По данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований по всем показаниями и во всех возрастных группах частота событий, связанных с суицидом, составила 0,9% как для кветиапина (61/6270), так и для плацебо (27/3047).

В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4% (3/212) для кветиапина и 1,6% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 0,8% (13/1663) для кветиапина и 1,1% (5/463) для плацебо для пациентов старше 25 лет; 1,4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.

У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/67) для кветиапина и 0% (1/57) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,2 % (6/496) для кветиапина и 1,2% (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1,0% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет (см. раздел "Особые указания").

У пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3,0% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,8% (19/1616) для кветиапина и 1,8 % (11/622) для плацебо для пациентов старше 25 лет. Исследования с участием пациентов с депрессией при биполярном расстройстве в возрасте до 18 лет не проводились.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Кветиапин может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в том числе не рекомендуется управление транспортными средствами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 100 мг и 200 мг.

Упаковка:

По 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 30, 60 или 90 таблеток в банку полимерную или во флакон полимерный. Каждую банку или флакон, 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 1, 2, 3 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-002334 Дата регистрации: 18.12.2013 / 21.09.2016 Дата окончания действия: 18.12.2018 Владелец Регистрационного удостоверения: СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, ЗАО Россия Производитель:   Представительство:   СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА ЗАО Россия Дата обновления информации:   27.12.2017 Иллюстрированные инструкции 1 таблетка содержит: кветиапин (в форме фумарата) 25 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 60 мг, лактозы моногидрат 44 мг, повидон 9 мг, кроскармеллоза натрия 10.5 мг, магния стеарат 1.5 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бежево-желтого до бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5HT2-рецепторам, по сравнению с допаминовыми D1- и D2-рецепторами в головном мозге. Обладает также высоким сродством к гистаминовым и?1-рецепторам и менее выраженным – к?2-рецепторам. Не обладает сродством к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.
Кветиапин в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D2-рецепторы, вызывает только слабую каталепсию. Селективно уменьшает активность мезолимбических A10-допаминовых нейронов по сравнению с A9-нигростриатальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Не вызывает длительного повышения уровня пролактина.
В соответствии с результатами позитронной эмиссионной томографии действие кветиапина на серотониновые 5HT2- и допаминовые D2-рецепторы продолжается до 12 ч.

Показания к применению

Острые и хронические психозы (в т.ч. шизофрения).

Способ применения

При применении у взрослых начальная доза составляет 50 мг/сут, для пациентов пожилого возраста - 25 мг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают по схеме. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной чувствительности эффективная терапевтическая доза может составлять 150-750 мг/сут.
У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек начальная доза составляет 25 мг/сут. Ежедневное увеличение дозы должно составлять 25-50 мг до достижения оптимального эффекта.

Взаимодействие

При одновременном применении с кетоконазолом, эритромицином теоретически возможно повышение концентрации кветиапина в плазме крови и развитие побочных эффектов.
При одновременном применении с фенитоином, карбамазепином, барбитуратами, рифампицином повышается клиренс кветиапина, уменьшается его концентрация в плазме крови.
При одновременном применении с тиоридазином возможно повышение клиренса кветиапина.

Побочное действие

Со стороны ЦНС:
- головная боль, сонливость, головокружение, тревога;
- редко - ЗНС.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, артериальная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: запор, сухость во рту, диспепсия, диарея, транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТ), боли в животе.
Со стороны органов кроветворения:
- асимптоматическая лейкопения и/или нейтропения;
- редко - эозинофилия.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.
Со стороны дыхательной системы: ринит.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, сухость кожи.
Со стороны органа слуха: боль в ухе.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевого тракта.
Со сторон обмена веществ: незначительное повышение содержания холестерина и триглицеридов в крови.
Со стороны эндокринной системы: небольшое дозозависимое обратимое снижение уровня гормонов щитовидной железы (в частности общего и свободного Т4).
Прочие: астения, боли в пояснице, увеличение массы тела, лихорадка, боли в грудной клетке.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кветиапину.

Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период лактации применение возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В экспериментальных исследованиях на животных не было выявлено мутагенного и кластогенного действия кветиапина. Не выявлено влияния кветиапина на фертильность (снижение мужской фертильности, псевдобеременность, увеличение периода между двумя течками, увеличение прекоитального интервала и уменьшение частоты наступления беременности), однако нельзя прямо переносить полученные данные на человека, т.к. существуют специфические отличия в гормональном контроле репродукции.

Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применяют у лиц пожилого возраста, особенно при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT.

Передозировка

Случаи передозировки при лечении Кветиапином развиваются достаточно редко. При этом возможно развитие сонливости, излишней седации, тахикардии и снижения артериального давления.
Лечение передозировки включает промывание желудка, приём активированного угля или слабительных препаратов, которые способны вывести неабсорбированный кветиапин.
Также рекомендуется симптоматическое лечение и мероприятия, поддерживающие дыхательные функции, работу сердечно-сосудистой системы, и обеспечивающие адекватную оксигенацию и вентиляцию. Проведение медицинского контроля необходимо, пока пациент не будет полностью здоров.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими состояниями, связанными с риском артериальной гипотензии, особенно в начале лечения и у лиц пожилого возраста; при указаниях в анамнезе на приступы судорог.
Кветиапин подвергается активному метаболизму в печени. У пациентов с нарушениями функции печени и почек клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25%. Поэтому кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функций печени и/или почек.
С осторожностью применяют одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (особенно у лиц пожилого возраста); с препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, а также с этанолом; с потенциальными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. с кетоконазолом, эритромицином).
При развитии на фоне лечения ЗНС кветиапин следует отменить и назначить соответствующее лечение.
При длительном применении существует вероятность развития поздней дискинезии. В таких случаях необходимо уменьшить дозу кветиапина или отменить его.
С осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, влияющими на деятельность ЦНС, а также с этанолом.
В экспериментальных исследованиях при изучении канцерогенности кветиапина было отмечено увеличение частоты возникновения аденокарцином молочной железы у крыс (при дозах 20, 75 и 250 мг/кг/сут), что связано с длительной гиперпролактинемией.
У мужских особей крыс (250 мг/кг/сут) и мышей (250 и 750 мг/кг/сут) отмечалось увеличение частоты возникновения доброкачественных аденом из тиреоидных фолликулярных клеток, что было связано с известным, специфическим для грызунов механизмом увеличения печеночного клиренса тироксина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Кветиапин может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется выполнять работу, связанную с необходимостью концентрации внимании и высокой скорости психомоторных реакций (в т.ч. управлять транспортными средствами).

Латинское название: Quetiapine
Код АТХ: N05AH04
Действующее вещество: Кветиапин
Производитель: Северная Звезда (РФ)
Отпуск из аптеки: по рецепту
Условия хранения: при t° до 25°C
Срок годности: 3 г.

Кветиапин – таблетки с нейролептическим действием для лечения шизофрении, устранения маниакальных и депрессивных эпизодов на фоне биполярного расстройства.

Состав, дозировка и форма выпуска

Кветиапин СЗ производится в таблетированной форме с разным содержанием действующего вещества.

  • 25 мг кветиапина (в форме фумарата)
  • Ядро: ЦМК, лактоза (в форме моногидрата) повидон, кроскамеллоза Na, Е 572
  • Оболочка: Opadry II (частично гидролизованный поливиниловый спирт, макрогол, тальк, Е 171, Е 172).

Пилюли под оболочкой, окрашенной в цвета от желтоватого до песочного. Выпускаются круглыми, выпуклыми с обеих сторон. Ядро – белое или практически белое. Фасуются в ячейковые контурные упаковки по 10 штук или по 30, 60, 90 таблеток в банки из полимерного материала. В пачке из картона – 3, 6 или 9 упаковок или 1 банка, описание-инструкция.

  • 100 мг кветиапина
  • Ядро: ЦМК, лактоза, повидон, примелоза, Е 572
  • Оболочка: Opadry II (частично гидролизованный поливиниловый спирт, макрогол, тальк, Е 171, алюминиевые лаки (на основе Е 132, Е 104, Е 110).

Таблетки круглые, объемные с двух сторон, в желтой оболочке. Ядро белое либо почти белое. Фасуются по 10 и 30 штук в упаковки ячейковые или по 30/60/90 шт. в полимерные банки. В пачке из плотного картона – 30, 60 или 90 табл. в ячейковых упаковках или банках, инструкция по использованию.

  • 200 мг кветиапина
  • Ядро: ЦМК, моногидрат лактозы, повидон, Е 171, кроскармеллоза натрия
  • Оболочка: Opadry II (частично гидролизованный поливиниловый спирт, макрогол, тальк, Е 171, соевый лецитин, алюминиевые лаки (на основе Е 122 и Понсо 4R).

Пилюли круглые, в розовом покрытии, с белым или практически белым ядром. Фасуются по 10 и 30 штук в ячейковые упаковки либо по 30 штук в банки из полимерного материала.

Лечебные свойства

Препарат с антипсихотическим (нейролептическим) действием. Главный компонент – кветиапин является производным соединением дибензотиазепина, что и объясняет его свойства. Вещество обладает более высокой похожестью с серотониновыми рецепторами по сравнению с допаминовыми. Предполагается, что это сочетание лежит в основе противопсихотического действия препарата, а также меньше вызывает экстрапирамидные симптомы.

Помимо этого, вещество обладает высокой аффинностью по отношению к гистаминовым альфа1-рецепторам и менее выраженной к альфа2-рецепторам.

По результатам исследований, действие квентиапина на чувствительные к нему рецепторы сохраняется на протяжении около 12 часов.

После приема таблетки вещество хорошо усваивается из ЖКТ. Прием еды не оказывает никакого действия на его биодоступность и способность связываться с рецепторами.

Интенсивно метаболизируется в печени, в основном с помощью изофермента CYP3A4. Его производные, обнаруживающиеся в плазме, не обладают сильным фармакологическим действием.

Период полувывода из организма занимает около 7 часов. Основная часть метаболитов (73 %) выводятся почками, остальная часть – кишечником.

Способ применения

Средняя цена: (60 табл.) – 1856 руб.

Все таблетки Кветиапина СЗ принимаются в любое время, вне зависимости от приема еды.

Терапия шизофрении

Препарат пить дважды в сутки. В начале курса (первые 4 суток) устанавливают минимальную дозировку, после чего ее увеличивают с каждым днем: 50 мг – 100 мг – 200 мг – 300 мг. С четвертых суток количество лекарства подбирают до определения наиболее эффективной и после пьют в течение курса. В зависимости от реакции организма и результата лечения суточная норма может варьироваться от 150 до 750 мг. Следует соблюдать, что наивысшее допустимое суточное количество – 750 мг.

Лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах

Таблетки могут назначаться для монотерапии или в сочетании с иными лекарствами. ЛС принимается дважды в день. Курс начинают с наименьшей суточной дозировки, затем на протяжении 4 суток количество ЛС увеличивают с каждым днем по схеме: в первый день надо выпить 1 табл. Кветиапина 100 мг, затем повышать дозу каждые сутки на одну пилюлю по схеме: 200 мг – 300 мг – 400 мг. После этого проводят анализ реакции организма на лечение и при потребности корректируют суточное количество препарата. К шестым суткам лечения дозировка может достигать до 800 мг.

При терапии депрессивных эпизодов на фоне биполярного расстройства

Таблетки принимаются раз в сутки. В первые 4 суток лекарство дают по схеме: 50 мг – 100 мг – 200 мг – 300 мг. После этого анализируют ответную реакцию организма и эффективность терапии, при необходимости продолжают подбирать оптимальную дозировку. Наивысшая СН – 600 мг.

Пожилые (65+) пациенты

В начале курса – 1 таблетка в сутки Кветиапина 25 мг, после чего дозировку постепенно увеличивают на 25-50 мг, доводя до наиболее эффективной.

Пациенты с печеночной и/или почечной недостаточностью

Больным с нарушениями почек специальной коррекции ЛС не требуется. Людям с нарушениями функции печени суточную дозу подбирают наиболее осторожно, так как метаболизм действующего вещества препарата происходит в печени. В начале лечения дают по 25 мг/д., повышение дозировки проводят поэтапно по 25-50 мг/д.

При беременности и лактации

Согласно инструкции по применению, использование Кветиапина во время вынашивания ребенка и ГВ крайне нежелательно. Лечение препаратом допускается лишь в очень серьезных случаях, когда невозможно подобрать к Кветиапину аналоги, и его польза для матери очевидна.

При назначении лекарства женщина должна предупредить врача об уже имеющейся или планируемой беременности. Специальных исследований безопасности и особенностях влияния препарата на ход вынашивания и развитие плода не проводилось. Поэтому пациентке рекомендуется взвесить соотношение пользы от Кветиапина и его потенциальной угрозы для формирования ребенка.

Согласно клиническим наблюдениям, у новорожденных, чьи матери лечились кветиапином во время беременности, наблюдалась неонатальная абстиненция либо проявлялись реакции синдрома отмены препарата. Помимо этого, у младенцев были зафиксированы отсроченные реакции в виде гипертонии, нервного возбуждения, сонливости, расстройства дыхательного процесса и сосательного рефлекса, что негативно сказывалось на их развитии после рождения.

Кормящим женщинам нужно учитывать риск побочных реакций для ребенка, поскольку пока не установлено в каком количестве препарат экскретируется в грудное молоко. На время лечебного курса от вскармливания грудью лучше отказаться.

Противопоказания и меры предосторожности

Средняя цена: (60 руб.) – 652 руб.

Лекарство Кветиапин запрещено применять при наличии гиперчувствительности хотя бы к одному из содержащихся компонентов.

Сонливость

Чаще всего развивается в первые сутки терапии, проявляется в легкой или средней форме. При сильно выраженной сонливости требуется более частые осмотры у врача до нормализации состояния. У некоторых больных препарат может быть отменен.

Патологии ССС

При развитии ортостатической гипотензии дозировка Кветиапина может быть снижена или удлинении интервала между повышением доз.

Экстрапирамидные симптомы

Имеются сведения, что ЛС учащает возникновение патологии у больных депрессией при биполярном расстройстве.

Развитие поздней дискинезии

При диагностировании патологии дозировку ЛС снижают или проводят постепенный отказ от него.

Злокачественный НС проявляется повышенной температурой, изменением сознания, мышечной слабостью, перепадом настроения и вегетативной НС. Препарат отменяют и больному назначают терапию по устранению патологии.

Нейтропения

В основном проявляется через несколько месяцев терапии. В зависимости от уровня нейтрофилов Кветиапин отменяют либо продолжают лечение.

Лекарственное взаимодействие

Ввиду способности кветиапина угнетать центральную НС, во время лечения нужно учитывать возможные негативные последствия приема с иными ЛС, также влияющими на ее функционирование.

  • Этанол усиливает действие Кветиапина, поэтому во время терапии следует избегать совмещения с алкоголем или ЛС, содержащими спирт.
  • Учитывая, что метаболизм кветиапин осуществляется с помощью цитохрома Р450 (CYP) ЗА4, его запрещено принимать одновременно с препаратами-ингибиторами фермента. Также рекомендуется воздержаться от употребления грейпфрутов на весь период терапии.
  • При совмещении кветиапина с индукторами печеночных ферментов (например, Карбамазепином) снижается его содержание в плазме, что может негативно сказаться на эффекте лечения. Такой же эффект прослеживается при комбинации с Фенитоином. Совместная терапия возможна только при условии, что польза от кветиапина перевешивает риски после отмены индуктора цитохрома. При замене Фенитоина на неиндуктор проводят постепенную схему отказа.
  • Клиренс кветиапина повышается при совмещении с Тиоридозином.
  • Исследований особенностей совмещения кветиапина с препаратами для терапии ССС не проводилось. В случае необходимости одновременного приема требуется постоянный контроль над состоянием пациента.
  • Требуется осторожность при комбинированном курсе с ЛС, влияющими на уровень электролитов или увеличивающими QT-интервал.
  • Кветиапин проявляет антагонистическое отношение к леводопе и является агонистом дофамина.
  • Вещество не влияет на образование в печени ферментов, участвующих в метаболических преобразованиях антипирина.
  • Особенности взаимодействия кветиапина с растительными лекарственными средствами не установлены.

Побочные эффекты

Прием Кветиапина может сопровождаться негативными откликами со стороны органов и внутренних систем. Побочные реакции проявляются с разной частотой и интенсивностью. Обычно у пациентов вызывают жалобы сонливость, сухость в ротовой полости, боли головы, головокружение, симптомы синдрома отмены, повышение холестерина, ТГ в крови, прибавка в весе, экстрапирамидные проявления.

  • Кровеносная система: снижение гемоглобина, нейтрофилов, повышение эозинофилов, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз
  • Иммунная система: индивидуальные реакции, очень редко – анафилаксия
  • Эндокринная система: гиперпролактинемия, тиреоидная недостаточность
  • Метаболические процессы: повышение сывороточного уровня ТГ, содержания холестерина ЛПНП, усиление аппетита, увеличение массы тела (в основном в первые недели курса), высокий уровень глюкозы, гипонатриемия, обострение диабета
  • Психика: кошмарные или необычные сновидения, суицидальные настроения и поведение (бывают во время лечения или сразу после отмены ЛС), разговоры во сне, проявления сомнабулизма, депрессии после приема кветиапина
  • НС: головокружение, дневная сонливость (возникает в начале терапии, обычно проходит самостоятельно при продолжении курса), боли головы, экстрапирамидные проявления, расстройство речи, судорожные состояния, синдром беспокойных ног, потеря сознания
  • ССС: тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, удлинение QT-интервала, брадикардия, ортостатическая гипотензия, тромбоэмболия вен
  • Органы зрения: нечеткое восприятие, боль
  • Мочеполовая система: плохое мочеиспускание, сексуальная дисфункция, нарушение МЦ, приапизм, галакторея
  • Респираторная система: одышка, ринит
  • ЖКТ: сухость в ротовой полости, запор, затрудненное пищеварение, приступы рвота (особенно часто бывают у пациентов пожилого возраста), затрудненное глотание, панкреатит
  • Кожный покров и п/к клетчатка: высыпания, отек Квинке, острое буллезное поражение кожи и слизистых тканей, мультиформная эритема
  • Реакции, связанные с отменой ЛС (синдром отмены): бессонница, головные боли, тошнота, понос, раздражительность, боли в животе/пояснице, ЗНС, отеки конечностей, повышенная раздражительность, гипотермия.

Передозировка

Наиболее всего неблагополучным состояниям после приема сверхдоз Кветиапина подвержены больные с патологиями сердца и сосудов. Передозировка проявляется в виде интенсифицированных побочных реакций. Чаще всего отмечается:

  • Сонливость
  • Тахикардия
  • Успокоительный эффект
  • Артериальная гипотензия.
  • Удлинение QT-интервала
  • Судороги
  • Эпилептический статус
  • Затруднение дыхания
  • Проблемы с мочеиспусканием
  • Помрачение сознания
  • Ажиотация и/или бред.

Учитывая, что специального антидота не существует, устранять последствия передозировки надо с учетом тяжести состояния. Необходимо принять меры по очищению организма от остатков ЛС (промывание, стимулирование рвоты), дать выпить активированный уголь.

В сложных случаях проводится интенсивная терапия, которая включает обеспечение проходимости дыхательных путей, вентилирования легких, мероприятия по поддержанию функционирования сердца и сосудов.

Артериальную гипотензию устраняют при помощи вливания жидкости и/или симпатомиметиков.

Аналоги

Синонимы Кветиапина: Виктоэль, Квентиакс, Кетилепт, Кетиап, Сероквель Пролонг.

Astrazeneca (Англия)

Цена: 25 мг (60 т.) – 1612 руб., (60 т.) – 3015 руб., (60 т.) – 5303 руб.

ЛС на основе кветиапина для лечения психозов, шизофрении. Схема применения и побочные действия аналогичны Кветиапину. Конечная дозировка составляет от 150 до 750 мг в зависимости от состояния пациента и тяжести патологии.

Плюсы:

  • Нормализует психическое состояние
  • Устраняет тревогу и подавленность
  • Улучшает жизненный тонус.

Минусы:

  • В начале лечения – тремор
  • Высокая цена.

«Кветиапин» относится к атипичным нейролептикам, его активным веществом является кветиапин. Дозировка таблеток может быть следующей: 25, 100, 150, 200 мг. При попадании в организм кветиапин начинает взаимодействовать с рецепторами, находящимися в головном мозге:

  • 5-HT2 серотониновые (преимущественно);
  • D1- и D2-дофаминовые;
  • альфа1- и альфа2-адренорецепторы;
  • гистаминовые.

Продолжительность связи активного вещества с D2-и 5-HT2-рецепторами - не менее 12 ч. Стандартные тесты показывают антипсихотическую активность средства. Препарат эффективно воздействует и на позитивные, и на негативные проявления шизофрении.

Фармакокинетика

При попадании в организм лекарство хорошо всасывается из ЖКТ, подвергаясь метаболизму в печени. Около 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови. На биологическую активность препарата прием пищи особо не влияет.

Период полувыведения - около 7 час. Вещество выводится из организма естественным путем (в составе мочи и кала) преимущественно в виде метаболитов. Лишь незначительная часть выходит в неизмененном состоянии.

В каких случаях назначают «Кветиапин»

«Кветиапин» используют по следующим показаниям:

  • психозы (в острой, хронической форме);
  • шизофрения, в т. ч. гебефреническая;
  • маниакальный эпизод в структуре биполярного аффективного расстройства (БАР);
  • депрессивный эпизод средней, выраженной тяжести в структуре БАР;
  • большое депрессивное расстройство.

Следует учитывать, что «Кветиапин» не предназначен для профилактики развития маниакальных, депрессивных эпизодов.

Противопоказания к назначению «Кветиапина»

«Кветиапин» противопоказан в следующих случаях:

  • гиперчувствительность к средству;
  • одновременный прием ингибиторов CYP3A4 (противогрибковые препараты, ингибиторы ВИЧ-протеазы, а также «Эритромицин», «Кларитромицин», «Нефазодон»);
  • возраст до 18 л.;
  • грудное вскармливание.

С осторожностью его назначают:

  • пожилым людям;
  • беременным женщинам;
  • людям, страдающим цереброваскулярными, сердечно-сосудистыми болезнями либо другими состояниями, которые могут сопровождаться артериальной гипотензией;
  • при судорожных припадках в истории болезни;
  • при печеночной недостаточности.

Как принимать «Кветиапин»

«Кветиапин» принимают внутрь, независимо от приема пищи. Доза и кратность применения зависят от заболевания. Рассмотрим, каким образом нужно использовать препарат по тем или иным показаниям.

Терапия шизофрении, психозов

В течение первых 4-х дней суточная дозировка «Кветиапина» будет следующей:

  • в первые 24 часа - 50 мг;
  • на 2 сутки - 100 мг;
  • на 3 сутки - 200 мг;
  • на 4 сутки - 300 мг.

В дальнейшем суточное количество подбирают до тех пор, пока не будет достигнут необходимый терапевтический эффект. Как правило, лечебная доза составляет 300-450 мг (в сут.) и может варьироваться от 150 мг до 750 мг/сут. (в зависимости от результатов терапии). Суточное количество не должно превышать 750 мг. При лечении шизофрении, психозов лекарство следует пить 2 р./день.

Терапия биполярного расстройства

Больным с маниакальным эпизодом в структуре биполярного расстройства суточное количество «Кветиапина» в первые 4 дня лечения будет следующим:

  • 1 день - 100 мг;
  • 2 день - 200 мг;
  • 3 день - 300 мг;
  • 4 день - 400 мг.

К 6 дню количество препарата может быть повышено до 800 мг (в сут.). Следует учитывать, что увеличивать дозу можно не более, чем на 200 мг/сут. В среднем, чтобы достичь терапевтического эффекта, потребуется принимать 400-800 мг/сут. Доза зависит от тяжести состояния, индивидуальной переносимости лекарства. Суточное количество не должно быть выше 800 мг. Лекарство принимают 2 р./день.

Для купирования депрессивного эпизода в структуре БАР «Кветиапин» нужно пить 1 р./день (на ночь). Схема лечения в первые четыре дня:

  • 1 сут. - 50 мг;
  • 2 сут. - 100 мг;
  • 3 сут. - 200 мг;
  • 4 сут. - 300 мг.

Особые указания

У пожилых пациентов, больных с нарушениями работы печени прием «Кветиапина» следует начинать с суточного количества 25 мг. В дальнейшем дозу ежедневно повышают на 25-50 мг до нормализации психического состояния. В начальном периоде лечения прием «Кветиапина» может спровоцировать появление ортостатической гипотензии.

Средство нельзя использовать для купирования психозов, развившихся на фоне деменции. При появлении признаков поздней дискинезии (тремор, нервный тик, чувство беспокойства и др.) суточное количество «Кветиапина» нужно снизить.

С осторожностью препарат применяют в сочетании с другими лекарствами, угнетающими деятельность ЦНС. Следует учитывать, что «Кветиапин» может вызвать или усилить изменения поведения, суицидальные наклонности, особенно у людей до 24 л. страдающих депрессией, прочими расстройствами психики.

Негативные реакции

В период лечения «Кветиапином» могут развиться следующие негативные реакции:

  • сонливость;
  • головокружение;
  • диспепсия;
  • нарушения сердечного ритма;
  • гипотензия;
  • усиление активности ферментов печени;
  • увеличение количества холестерина, триглицеридов.

У некоторых пациентов увеличивается масса тела, развивается астения. В период применения «Кветиапина» немного снижается концентрация гормонов щитовидной железы (общий и свободный T4), максимально низкие показатели отмечаются на 2 и 4 нед. При длительном применении понижение уровня гормонов не наблюдается.

Возможна отмена лечения, которую проводят постепенно. В связи с этим существует риск появления и/или усиления проявлений поздней дискинезии. При развитии признаков нейролептического злокачественного синдрома (гипертермия, мышечная ригидность (скованность), лабильность вегетативной нервной системы) «Кветиапин» следует отменить. Резкое прекращение приема препарата может сопровождаться синдромом отмены, его симптомами являются: рвота, тошнота, нарушения сна.

Другие негативные реакции, которые могут появиться в период лечения «Кветиапином»:

1. Нервная система:

  • тремор;
  • тревожность;
  • головная боль;
  • бессонница;
  • акатизия;
  • судороги;
  • неусидчивость;
  • депрессия.

2. Дыхательная система:

  • насморк;
  • фарингит.

3. Пищеварительная система:

  • сухость в полости рта;
  • гепатит;
  • нарушения стула;
  • рвота;
  • тошнота;

4. Аллергические реакции:

  • анафилактический шок;
  • ангионевротический отек;
  • сыпь на коже.

5. Прочие:

  • нарушение зрения;
  • боли в груди, пояснице;
  • субфебрильная температура;
  • миалгия.

Взаимодействие с другими препаратами

В случае одновременного назначения «Кветиапина» с лекарственными средствами, активизирующими ферментную систему (н-р, «Карбамазепин»), существует вероятность снижения действующего вещества в плазме крови. В этом случае, возможно, потребуется увеличить дозу лекарства. Фармакокинетика препаратов лития не меняется при совместном назначении с «Кветиапином». Другие лекарства, угнетающие ЦНС, а также алкоголь усиливают вероятность появления негативных реакций в период лечения средством.

Аналоги, стоимость «Кветиапина»

В продаже можно встретить аналоги «Кветиапина». К ним относятся:

  • «Кветиапин Виал»;
  • «Квентиакс»;
  • «Кветиапина фумарат»;
  • «Сероквель»;
  • «Кетиап»;
  • «Кветитекс»;
  • «Кутипин»;
  • «Кументаль»;
  • «Сервитель».

Стоимость лекарства зависит от дозировки активного вещества. Цена за 1 упаковку «Кветиапина», содержащую 60 таб. с дозировкой 25 мг, в среднем составит от 216 руб. Препарат с дозировкой 100 мг стоит от 690 руб. (1 упаковка, содержащая 60 таб.).

«Кветиапин» и его аналоги отпускаются в аптеках только по рецепту врача. Храните лекарство в сухом, темном месте при температуре до 25 оС. Препарат сохраняет лечебные свойства в течение 2-х лет.