Эфир диэтиловый. Диэтиловый эфир: формула

Вещества, созданные природой или людьми с вполне безобидными целями – спасение жизней или обезболивание при хирургических вмешательствах – нередко используются асоциальными личностями с совершенно иными намерениями – получения эйфории и кайфа. Как раз с такими целями наркоманы используют диэтиловый эфир.

Диэтиловый эфир – что за вещество?

По своим физическим характеристикам эфир представляет собой абсолютно прозрачную жидкость, способную легко вспыхивать. Эфир обладает очень резким запахом и резким жгучим вкусом. Эфир быстро испаряется, насыщая своими парами окружающее пространство.

Свое применение диэтиловый эфир нашел в медицине в качестве средства для ингаляционного наркоза при хирургических операциях. Первая в России операция под эфирным наркозом была сделана еще в далеком 1846 году.

Такой вид наркоза широко использовался в хирургической практике хирургом Н.И. Пироговым. Менее широкое распространение диэтиловый эфир получил в качестве средства для пломбирования зубов или для избавления от сильной рвоты или икоты.

При хирургическом вмешательстве эфирный наркоз хорошо зарекомендовал себя в качестве мощного анальгезирующего средства и миорелаксанта. Анестезия эфиром производится при коротких операциях, поскольку период его действия не очень продолжителен и составляет 20-40 минут, после чего пациент просыпается.

Механизм действия

Диэтиловый эфир считается малоопасным веществом для здоровья человека. Однако, при употреблении в немедицинских целях препарат вызывает глубокое угнетение нервной системы.

Различают 4 стадии воздействия эфира на человека:

1. Общее обезболивание. Первая стадия опьянения эфиром характеризуется утратой болевой чувствительности, сознание при этом ясное, физические показатели в норме.
2. Возбуждение. Эта стадия сопровождается потерей сознания, тем не менее пациенты сильно возбуждены, возрастает двигательная и речевая активность, тонус мышц повышен. Больной может сильно кашлять, вплоть до развития рвотного рефлекса. Дыхание учащается, пульс и давление повышаются.
3. Стадия хирургического наркоза. При этой стадии нервная система угнетена, все проявления возбуждения исчезают бесследно – тонус мышц приходит в норму, давление стабилизируется. Эта стадия подразделяется на несколько форм наркоза – легкий, средний, глубокий и сверхглубокий наркоз.
4. Агональная стадия. Возникает при передозировке эфиром. В данном случае у больного сильно угнетены дыхательная и сосудодвигательная функции, дыхание поверхностно, пульс – слабый. Больной синеет, его зрачки сильно расширены. Агональная стадия завершается летальным исходом в результате остановки сердечной деятельности и угнетения дыхания.

Опытные анестезиологи, зная о нежелательных проявлениях эфирного наркоза, снимают их при помощи дополнительной премедикации. Наркоманы, используя эфир, не знают о подобных тонкостях, поэтому на неподготовленный организм препарат может оказать сильное воздействие, выражающееся в нарушении восприятия, так называемое диссоциативное действие.

Эффект

Как правило, эфира приносит за собой состояние, похожее на незначительное алкогольное опьянение – токсикоман испытывает приятное возбуждение, становится излишне разговорчив, весел, у него повышается двигательная активность.

Вместе с тем, эфир может вызвать звуковые и зрительные галлюцинации, наркоману кажется, что все, что он видит и слышит, происходит с ним в реальной жизни. Опьяненный эфиром человек пытается контактировать с видимым только ему миром, поэтому нуждается в контроле со стороны других людей. Наркотическое опьянение от действия эфира длится не более 15 минут.

По мере того, как пары эфира улетучиваются, наркотическое опьянение сходит на нет и завершается погружением в глубокий сон. Чувство отрешения от реальности и подавленности может длиться еще несколько суток, после чего возникает необходимость в следующем сеансе.

При длительном и неконтролируемом вдыхании эфира возникает передозировка наркотическим веществом. Трип здесь сопровождается сильным чувством страха, переходящим в панику, наркоман очень возбужден, может хаотично перемещаться по помещению. Постепенно возникает удушье, начинаются судороги, кровяное давление падает. Больному в данной ситуации необходима медицинская помощь.

Развитие зависимости

Наркотической зависимости, в том смысле, в котором мы привыкли ее понимать, диэтиловый эфир не вызывает. То есть, физической тяги, сопряженной с сильной , у токсикоманов, длительно употребляющих эфир, не возникает. Однако, навязчивое желание подышать парами эфира с целью расслабления, получения легкой эйфории и легкого погружения в сон, несомненно, имеет место. Налицо сильная психическая зависимость от употребления наркотического вещества.

Прекратить принимать эфир в качестве наркотического вещества токсикоман может в любой момент, однако, это приведет к повышенной раздражительности, нарушениям сна, головным болям, гневливости и подозрительности. Симптомы могут длиться около 5-6 дней и исчезают бесследно. Тем не менее, неконтролируемое влечение к эфиру может сохраняться в течение нескольких лет.

Последствия употребления

Хроническое отравление организма парами эфира вызывает крайне негативные последствия для больного:

• постоянное раздражение слизистых оболочек дыхательных путей. Как следствие – постоянные бронхиты, воспаления легких, хронические заболевания бронхо-легочной системы;
• снижение памяти, общая деградация личности, паранойя;
• , нейропсихические заболевания;
• токсический гепатит, снижение функции почек.

Следует отметить, что парами эфира – довольно редкое явление и наблюдается в основном среди тех, кто по роду деятельности имеет доступ к этому препарату.

Фармакологическое действие

Средство для ингаляционной общей анестезии, оказывает анальгезирующее и миорелаксирующее действие, обладает большой широтой терапевтического действия. Общая анестезия при применении эфира относительно безопасна, легко управляема. Скелетная мускулатура хорошо расслабляется. Оказывает прямое отрицательное инотропное действие (снижение сократимости миокарда компенсируется повышением концентрации катехоламинов в крови). Вызывает временное (до 24 ч) снижение функции печени и почек, снижает перистальтику кишечника (стимуляция симпатоадреналовой системы), уменьшает ОЦК и плазмы (примерно на 10%). В отличие от фторотана, трихлорэтилена и циклопропана эфир не повышает чувствительность миокарда к эпинефрину и норэпинефрину.

Период вводной анестезии продолжителен (12-20 мин). Пробуждение наступает через 20-40 мин после прекращения подачи эфира, а полностью угнетение сознания проходит через несколько часов.

Фармакокинетика

При ингаляционном введении эфир всасывается в кровь и проникает в головной мозг. Относительно низкая растворимость эфира в крови обусловливает постепенное нарастание его концентрации в альвеолах в начальной стадии анестезии и постепенное снижение при прекращении его поступления в организм. Почти весь эфир выводится из организма в неизмененном виде через дыхательные пути (незначительная часть выводится почками). Запах эфира в выдыхаемом воздухе может сохраняться в течение более 24 ч.

Применение

Ингаляционная общая анестезия по открытой (капельно), полуоткрытой, полузакрытой и закрытой системам (в основном при кратковременных хирургических вмешательствах).

Поддержание общей анестезии при проведении комбинированной общей анестезии с применением психоактивных ЛС и периферических миорелаксантов.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острые заболевания дыхательных путей, внутричерепная гипертензия, артериальная гипертензия; ХСН, печеночная и/или почечная недостаточность, кахексия, сахарный диабет, ацидоз.

Необходимость проведения в ходе хирургического вмешательства электрокоагуляции или использования электроножа.

Побочное действие

Кашель, психомоторное возбуждение, повышение АД, тахикардия, гиперсекреция бронхиальных желез; тошнота и рвота.

В послеоперационном периоде - рвота, угнетение дыхательного центра; бронхопневмония, бронхит, ларингит, трахеит, отек легких (токсического генеза), парез кишечника, снижение секреции желчи, метаболический ацидоз, снижение клубочковой фильтрации и диуреза.

Режим дозирования

При полуоткрытой системе: 2-4 об.% эфира во вдыхаемой смеси поддерживают анальгезию и выключение сознания, 5-8% - поверхностная общая анестезия, 10-12% - глубокая общая анестезия. Для усыпления больного могут потребоваться концентрации до 20-25%.

Передозировка

Симптомы: при острой ингаляционной интоксикации - головная боль, тошнота, боль в пояснице, возбуждение, неадекватное поведение; затем - астения, сонливость, потеря сознания. Дыхание редкое и поверхностное, цианоз , акроцианоз, тахикардия , нитевидный пульс, выраженный мидриаз , снижение АД, остановка сердца.

При хронической интоксикации - снижение аппетита, тошнота (редко рвота), запоры, апатия, бледность кожных покровов, головная боль, головокружение, непереносимость этанола.

Лечение. Немедленное прекращение подачи эфира, удаление пострадавшего из зоны действия токсичного соединения на свежий воздух или в хорошо проветриваемое помещение. Ингаляции увлажнённого кислорода, щелочные масляные ингаляции, при упорном кашле - этилморфин , кодеин . В/в вводят 20-30 мл 40% раствора декстрозы с 5 мл 5% раствора аскорбиновой кислоты, аналептики, при необходимости - седативные ЛС. При угнетении дыхания - ИВЛ (нужно учитывать возможность развития токсического отека легких), при остановке сердца - непрямой массаж сердца.

При случайном попадании эфира в ЖКТ - вызывать рвоту, промыть желудок (8-10 л воды или 2% раствора натрия гидрокарбоната), дать выпить мелкоистолченный активированный уголь (2-3 ст.ложки), после чего вызвать повторную рвоту, а через 10-15 мин дать солевое слабительное. В дальнейшем - симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов, анксиолитиков, антипсихотических, седативных и снотворных ЛС.

Минимальная альвеолярная концентрация снижается при одновременном применении динитроген оксида.

Особые указания

Эфир для наркоза должен применяться только персоналом, обученным для проведения общей анестезии.

Ингаляционная эфирная общая анестезия должна не проводиться глубже III (1-2) уровня хирургической стадии.

При подаче больших концентраций эфира (10-25%) в период вводной общей анестезии вследствие раздражающего влияния могут появиться раздражение слизистых оболочек дыхательных путей, ларингоспазм и слюнотечение (в настоящее время вводную эфирную анестезию применяют редко).

Для уменьшения вызываемых рефлекторных реакций и снижения гиперсекреции предварительно вводят атропин.

Пары эфира легко воспламеняются; с кислородом, воздухом, динитроген оксидом образуют в определенных концентрациях взрывоопасные смеси.

Предельно допустимая концентрация паров эфира в воздухе рабочей зоны равна 300 мг/куб.м.

При проведении общей эфирной анестезии по закрытой системе необходимо соблюдать меры, предупреждающие возможность взрыва.

С целью уменьшения возбуждения эфирную общую анестезию часто применяют после вводной анестезии барбитуратами. Иногда начинают введение в анестезию с помощью динитроген оксида, а эфир используют для поддержания общей анестезии.

Применение миорелаксантов позволяет усилить расслабление мускулатуры и значительно уменьшить количество необходимого для анестезии эфира - до 2-4 об.% (для поддержания общей анестезии при полуоткрытой системе).

Миорелаксирующее действие эфира не устраняется антихолинэстеразными ЛС.

Для общей анестезии можно применять эфир только из склянок, открытых непосредственно перед операцией (при воздействии света, воздуха, повышенной температуры и влаги в эфире образуются вредные продукты - перекиси, альдегиды, кетоны, вызывающие сильное раздражение дыхательных путей).

Частое вдыхание паров эфира вызывает лекарственную зависимость.

Формы выпуска

Одной из разновидностей эфира для наркоза является стабилизированный эфир (лат. Аеthеr pro nаrсоsi stаbilisatum ). Добавление стабилизатора (антиоксиданта) удлиняет срок годности препарата. Выпускается в герметично укупоренных склянках оранжевого стекла по 100 и 150 мл с подложенной под пробку металлической фольгой. По истечении каждых 6 месяцев хранения эфир для наркоза проверяют на соответствие требованиям Государственной фармакопеи.

Помимо эфира для наркоза выпускается также медицинский эфир (лат. Аеthеr medicinalis ). Этот препарат менее очищен, чем предыдущий, и для наркоза непригоден. Применяют местно в стоматологической практике, наружно (для растираний), а также для приготовления настоек, экстрактов. Иногда назначают внутрь при рвоте. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 0,33 мл (20 капель) , суточная - 1 мл (60 капель) .

Хранение

Список Б . Хранить в защищённом от света, прохладном месте, вдали от источников огня.

Примечания

Сотни лет назад известному ученому того времени Луллию, которого после смерти стали называть алхимиком, удалось открыть незаменимый в настоящее время диэтиловый эфир. Формула, свойства, температура кипения, способы получения вещества будут подробно описаны в данной статье.

История

В 13 веке известный испанский ученый Раймонд Луллий открыл диэтиловый эфир. Свойства его были описаны в 1540 году не менее известным научным деятелем Парацельсом. В 1846-м эфир впервые попробовали использовать в качестве наркоза. Операция, проведенная американским врачом Д. Уорреном с применением паров этого вещества, прошла успешно. Изобретателями наркоза считают стоматолога У. Мортона и его наставника - врача и химика Ч. Джексона.

Способы получения эфира в 16 столетии описал Валериус Кордус - известный ботаник и фармацевт родом из Касселя. С начала 18 века спиртово-эфирная смесь использовалась в качестве успокаивающего средства - это было предложение Фридриха Гофмана. Петербуржский аптекарь Томас Ловиц в 1796 году получил чистый диэтиловый эфир, формула которого, кстати, имеет два варианта (об этом немного позже). А вот принцип действия упомянутого вещества на организм человека обнародовал английский физик М. Фарадей, после чего в 1818 году была опубликована даже научная статья, посвященная этой теме.

Характеристика

Что же называют простым эфиром? Это органическое соединение, молекулы которого состоят из двух углеводородных радикалов и атома кислорода. Наиболее важен простой, диэтиловый эфир, формула которого имеет следующий вид:

(С 2 Н 5)2О или С 4 Н 10 О.

Он представляет собой бесцветную, прозрачную, очень подвижную летучую жидкость, имеющую своеобразный запах и жгучий вкус.

Под воздействием света, воздуха, тепла и влаги эфир способен разлагаться, образовывая при этом токсичные альдегиды, пероксиды и кетоны, которые раздражают дыхательные пути.

При температуре воды в 20 градусов растворяется на 6,5%. Хорошо смешивается с жирными и эфирными маслами, бензолом и спиртом, независимо от соотношения.

Сам эфир, впрочем, как и его пары, легко воспламеняется. В определенной пропорции с кислородом или же воздухом пары диэтилового эфира, используемые для наркоза, взрывоопасны.

Химические свойства

Для диэтилового эфира характерны все химические свойства простых эфиров. Итак, разберемся с этим вопросом подробнее. Это довольно инертное вещество. Основное отличие от сложных эфиров - отсутствие гидролиза, правда, есть и исключения. На холоде не взаимодействует с хлоридом фосфора, металлическим натрием и многими разбавленными минеральными кислотами. Несмотря на это, концентрированные кислоты (серная и йодоводородная) даже при низких температурах разлагают эти эфиры, а нагретый металлический натрий их расщепляет.

Эфир с неподеленными парами электронов взаимодействует с протоном сильной кислоты, в результате чего образуется неустойчивое оксониевое соединение:

Ацидолиз. Серная и йодоводородная кислоты, а также FeCl3 в ангидриде уксусной кислоты способны расщеплять простые эфиры. Химическая реакция выглядит так: CH3—CH2—O—CH2—CH3 + HJ → CH3—CH2—OH + J—CH2—CH3.

Реакция металлирования, получившая название реакции Шорыгина. Нагретый металлический натрий расщепляет диэтиловый эфир: C2H5-O-C2H5 + 2Na → C2H5ONa + C2H5Na

Относительная химическая инертность не препятствует эфирам при хранении на воздухе образовывать перекиси, что зачастую приводит к взрывам в конце перегонки.

Диэтиловый эфир: физические свойства

Своеобразный запах, низкая температура кипения простых эфиров - свидетельство слабого межмолекулярного воздействия, а это говорит о низкой полярности и отсутствии предпосылок к образованию водородных связей. В отличие от спиртов эфирам присущи более сильные электронодонорные свойства, что подтверждается значением потенциалов ионизации. Усиление этих особенностей связано с положительным индуктивным эффектом группы атомов, получающихся из алканов при удалении атома водорода.

Температура кипения диэтилового эфира - 35,6 градуса по Цельсию (это гораздо ниже, чем у изомерных спиртов), а замерзания - 117 о С. Простые эфиры почти не смешиваются с водой. Объяснение этому довольно простое: они не способны образовывать водородные связи, поскольку их молекулы не имеют полярных связей. Плохо растворяется в воде и диэтиловый эфир, плотность которого по отношению к оксиду водорода составляет 0,714. Одной из особенностей рассматриваемого вещества является склонность к электризации. Вероятность возникновения разрядов статического электричества особо высока при переливании или сливе химсостава, в результате чего может произойти воспламенение. Пары эфира образуют с воздухом, который в 2,5 раза легче, взрывчатые смеси. Нижний предел взрываемости - 1,7%, а верхний - 49%. Работая с эфиром, не следует забывать, что его пары имеют свойство распространяться на большие расстояния без потерь способности к горению. Так что основная мера предосторожности - отсутствие вблизи открытого огня и прочих источников воспламенения.

Простой эфир - малоактивное соединение, в разы менее реакционноспособное по сравнению со спиртами. Замечательно растворяет большую часть органических веществ, благодаря чему используется в качестве растворителя. Исключением не является и диэтиловый эфир. Физические свойства, равно как и химические, позволяют применять его в медицине и на производстве.

Простые эфиры в природе не встречаются - их получают синтетическим путем. Под воздействием кислотных катализаторов на этиловый спирт при повышенной температуре получается диэтиловый эфир (формула указана выше). Проще всего получить это вещество посредством перегонки смеси, состоящей из серной кислоты и спирта. Для этого ее необходимо разогреть до 140-150 градусов по Цельсию. Нам понадобится этиловый спирт и серная кислота (в равных пропорциях), пипетки, пробирки и газоотводные трубки.

Итак, после того как оборудование и реактивы подготовлены, можно приступать к проведению опыта. В пробирку (она обязательно должна быть сухой) необходимо налить 2-3 мл смеси спирта и кислоты и медленно нагреть. Как только начнется кипение, горелка убирается, а в горячую смесь при помощи пипетки по стенке пробирки добавляется от 5 до 10 капель этилового спирта. Протекающая реакция выглядит следующим образом:

• СН3—СН2—ОН (этилсерная кислота) + H2S04 СН3—СН2—OSO3H + Н2О;
• CH3—СН2—OSO3H + СН3—СН3—О;
• СН3—СН2—О—СН2—СН3(диэтиловый эфир)+ Н2SO4.

Об образовании диэтилового эфира свидетельствует появившийся запах.

Использование в медицине

В качестве лекарственного средства общеанестезирующего действия медики используют диэтиловый эфир. Свойства этого вещества не позволяют применять его при операциях, где задействуются электроинструменты, поскольку оно легко воспламеняется, а при соединении с воздухом может взорваться. Диэтиловый эфир широко распространен в хирургии, где используется для ингаляционного наркоза. В стоматологии им обрабатывают зубные корневые каналы и кариозные места, подготавливая, таким образом, полость рта к пломбированию.

Диэтиловый эфир как топливо

Вещество обладает высоким цетановым числом (85-96), благодаря чему его можно использовать как стартовую жидкость для бензиновых и дизельных двигателей. Благодаря высокой изменчивости и низким температурам вспышки диэтиловый эфир применяют в качестве составляющей топливной смеси для образцовых дизельных двигателей. Получается, что данное вещество подобно этанолу.

Правильное хранение

Диэтиловый эфир рекомендуется хранить в бутылочках темного цвета (тщательно закупоренных) в прохладном месте, поскольку на свету, в тепле и под воздействием влаги он разлагается, в результате чего выделяются токсические вещества.

Формула: C4H10O, химическое название: 1,1-окси-бис-этан.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ наркозные средства.
Фармакологическое действие: наркозное.

Фармакологические свойства

Диэтиловый эфир является лекарственным средством для ингаляционного наркоза. Диэтиловый эфир представляет собой прозрачную, бесцветную, очень подвижную, летучую жидкость со жгучим вкусом и своеобразным запахом. Эфир для наркоза содержит 96 - 98 % диэтилового эфира. Плотность эфира медицинского составляет 0,714 - 0,717, эфира для наркоза - 0,713 - 0,714, температура кипения - соответственно 34 - 36 и 34 - 35 градусов Цельсия. При испарении 1 мл эфира для наркоза образуется 230 мл пара, который имеет плотность - 2,6 и относительную молекулярную массу - 74. Диэтиловый эфир разлагается под действием тепла, света, влаги и воздуха с образованием токсичных кетонов, пероксидов, альдегидов, которые раздражают дыхательные пути. Растворимость диэтилового эфира в воде составляет 1 к 12. Диэтиловый эфир смешивается с бензолом, спиртом, жирными и эфирными маслами во всех соотношениях. Диэтиловый эфир легко воспламеняется, включая его пары. В определенном соотношении с воздухом, кислородом, динитрогена оксидом пары эфира для наркоза являются взрывоопасными.
Диэтиловый эфир неспецифически взаимодействует с мембранами нервных клеток, в основном с двуслойными липидными мембранами аксонов спинного, продолговатого и головного мозга, и обратимо изменяет их функции и ультраструктуру. Диэтиловый эфир угнетает центральную нервную систему: препятствует синаптической передаче возбуждения (преимущественно афферентной импульсации), функционально дезинтегрирует корково-подкорковые взаимодействия, при этом сохраняется активность бульбарных центров. Диэтиловый эфир оказывает наркотическое, мышечно-расслабляющее и анальгезирующее действие. При применении диэтилового эфира отчетливо развиваются выраженные классические стадии наркоза: анальгезия, возбуждение, хирургический наркоз с тремя уровнями (поверхностный, средний, глубокий) и характерными признаками - угнетение рефлекторных реакций, отсутствие всех видов чувствительности и сознания, расслабление скелетной мускулатуры. Диэтиловый эфир вызывает наркоз, который характеризуется выраженной стадией возбуждения. Наркоз наступает медленно и нередко сопровождается сильным возбуждением и двигательной активностью. Выход из наркоза также происходит медленно.
При премедикации и на фоне других неингаляционных или ингаляционных общих анестетиков классическая картина наркоза диэтилового эфира изменяется значимо.
На стадии анальгезии диэтиловый эфир снижает функциональную активность нейронов коры головного мозга, оказывает амнестическое действие.
В стадии возбуждения диэтиловый эфир угнетает кору головного мозга, выключает субординационные механизмы, которые контролируют состояние подкорковых структур (преимущественно среднего мозга). Увеличение активности подкорковых образований проявляется вариабельностью артериального давления, частоты пульса, дыхания, психомоторным возбуждением и другими признаками. У взрослых данная стадия выражена в большей степени, чем у детей, и выражена в меньшей степени (или отсутствует) при премедикации и базисном наркозе. Диэтиловый эфир раздражает слизистые оболочки, включая ротовой полости, вызывает гиперсаливацию (усиливает секрецию слюнных желез). Через рецепторные зоны гортанного, тройничного, блуждающего нервов диэтиловый эфир увеличивает бронхиальную секрецию, вызывает ларингоспазм, кашель, спазм бронхов (который сменяется расширением бронхов при глубоком наркозе), гипертензию, расстройства деятельности сердца (брадикардия или тахикардия, остановка сердца) и дыхания (рефлекторная стимуляция или угнетение, вплоть до апноэ). При попадании слизи или слюны, которые насыщены диэтиловым эфиром, в желудок препарат раздражает его слизистую оболочку, рефлекторно стимулирует рвотный центр, вызывает тошноту и рвоту как вначале наркоза, так и при пробуждении.
В стадии хирургического наркоза диэтиловый эфир существенно угнетает передачу между нейронами в спинном и головном мозге. Диэтиловый эфир увеличивает активность отделов гипоталамуса, которые регулируют функцию симпатической нервной системы и системы гипофиз - кора надпочечников, повышает секрецию катехоламинов и глюкокортикоидов. Диэтиловый эфир увеличивает выброс адреналина из мозгового слоя надпочечников, вызывает спазм сосудов внутренних органов, гипергликемию, повышает артериальное давление, частоту и силу сердечных сокращений (не повышает чувствительность сердечной мышцы к действию катехоламинов). Активация симпатической нервной системы снимает угнетающее воздействие на сосудистый тонус, артериальное давление и функцию сердца. Диэтиловый эфир увеличивает кровоточивость капилляров, угнетает моторику и секреторную функцию желудочно-кишечного тракта (в начале наркоза). Диэтиловый эфир повышает концентрацию в крови молочной и пировиноградной кислот, увеличивает потребление организмом кислорода. Диэтиловый эфир уменьшается объем циркулирующей крови и плазмы приблизительно на 10 %. Диэтиловый эфир расслабляет скелетные мышцы, так как блокирует распространение местного потенциала на постсинаптической мембране скелетной мышцы и нарушает центральную регуляцию мышечного тонуса.
В высоких концентрациях диэтиловый эфир непосредственно угнетает сосудодвигательный и дыхательный центр (гипотензия, нарушение легочной вентиляции), оказывает прямое кардиодепрессивное воздействие. Диэтиловый эфир вызывает охлаждение ткани легких, что вместе с бронхиальным скоплением слизи (вследствие раздражающего эффекта) способствует развитию пневмонии, в особенности у детей младшего возраста. Диэтиловый эфир нарушает обмен веществ (жировая инфильтрация, потеря запасов гликогена), и функциональное состояние печени, включая ее дезинтоксикационную функцию. Диэтиловый эфир оказывает индуцирующее действие на микросомальные ферменты системы цитохрома Р450. Диэтиловый эфир угнетает функциональное состояние почек и снижает диурез, из-за сужения сосудов почек и высвобождения антидиуретического гормона. Диэтиловый эфир имеет небольшую широту наркозного действия (терапевтический индекс не превышает 1,5) и относительно низкую органную токсичность (печень, сердце, почки).
Наркоз диэтиловым эфиром отличается хорошей управляемостью и контролируемостью. При масочном способе применения диэтилового эфира эффект развивается медленно, через 15 - 20 минут (у детей младшего возраста быстрее) наступает стадия хирургического наркоза. Пробуждение происходит постепенно, через 20 - 40 минут. И в последующий период в течение продолжительного периода времени сохраняется угнетение центральной нервной системы, анальгезия, сонливость; через несколько часов функции мозга восстанавливаются полностью. На фоне миорелаксантов и барбитуратов, как правило, нет стадии возбуждения (введение в наркоз не сопровождается страхом, удушьем и прочими неприятными ощущениями), усиливается миорелаксация и уменьшается выраженность посленаркозной депрессии.
При ингаляции диэтиловый эфир всасывается в кровь и проникает в головной мозг. Относительно низкая растворимость диэтилового эфира в крови ведет к тому, что альвеолярная концентрация постепенно нарастает в начале общей анестезии и постепенно уменьшается при прекращении поступления в организм вдыхаемого препарата. Диэтиловый эфир хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, является низкомолекулярным незаряженным соединением, легко диффундирует через межнейронную жидкость к нейронам. Диэтиловый эфир неравномерно распределяется в органах: концентрация в мозге выше концентрации в крови и других органах. При этом из-за большей концентрации липидов в нервных проводниках уровень диэтилового эфира в спинном и продолговатом мозге приблизительно на 50 % выше, чем в головном мозге. Концентрации диэтилового эфира в крови составляет 10 - 25 мг% (на стадии анальгезии), 25 - 70 мг% (в стадии возбуждения) и 80 - 110 мг% (в стадии хирургического наркоза). Диэтиловый эфир проникает через плацентарный барьер и создает в организме плода высокие концентрации. Диэтиловый эфир откладывается в мембранах клеток печени. Парциальный коэффициент диэтилового эфира для соотношения крови и газа составляет 12, жира и крови - 33. Диэтиловый эфир метаболизируется в незначительной степени (на 10 - 15 %). Диэтиловый эфир быстро выводится в течение первых нескольких минут, далее элиминация постепенно замедляется: 85 - 90 % выводится в неизмененном виде легкими, остальное выделяется почками. Запах выдыхаемого диэтилового эфира может сохраняться в течение суток и более.
Диэтиловый эфир при местном нанесении на ткани зуба вызывает «подсушивающий» эффект (так как при комнатной температуре испаряется быстро), проявляет местно анестезирующую и слабую антибактериальную активность (вследствие раздражающего действия). Местнораздражающее действие диэтилового эфира на кожные покровы может применяться для отвлекающего лечения (растирания). Так же при наружном использовании диэтиловый эфир оказывает местное охлаждающее действие.

Показания

обработка корневых каналов и кариозных полостей зуба (для подготовки к пломбированию).
ингаляционный наркоз (в основном при кратковременных хирургических вмешательствах) (комбинированный, смешанный, потенцированный) в том числе для поддержания наркоза (обычно в смеси с динитрогена оксидом и кислородом, на фоне вводного наркоза барбитуратами, миорелаксантами, или динитрогена оксидом).
В виде раствора для приема внутрь и наружного применения: наружно - для растираний; внутрь - при рвоте.

Способ применения диэтилового эфира и дозы

Диэтиловый эфир используется ингаляционно по полузакрытой, закрытой, полуоткрытой, открытой (фракционно, капельно, аппаратно) системам.
Концентрация диэтилового эфира зависит от чувствительности пациента и способа наркотизирования; обычно - вначале после привыкания к запаху 15 - 20 объемных процентов (в случае необходимости для усыпления применяют до 25 объемных процентов), далее после выключения сознания - до 10 объемных процентов, для поддержания наркоза 2 - 12 объемных процентов; при полуоткрытой системе для поддержания наркоза: при анальгезии - 2 - 4 объемных процента, при поверхностном наркозе - 4 - 8 объемных процентов, при глубоком наркозе - 4 - 12 объемных процентов.
Наркоз диэтиловым эфиром проводят масочным открытым капельным способом или аппаратным способом (так же с использованием маски), добавляя кислород (как минимум один литр в минуту). Наркоз начинают с подачи диэтилового эфира в концентрации 1 объемный процент, далее постепенно повышают концентрацию до 10 - 12 объемных процентов (у некоторых пациентов постепенно повышают до 16 - 18 объемных процентов). Наркотический сон наступает через 12 - 20 минут, далее наркоз поддерживают концентрацией 2 - 4 объемных процента. После окончания наркоза пациента переводят на дыхание воздухом, который обогащен кислородом.
Для наружного использования и приема внутрь максимальные дозы диэтилового эфира для взрослых составляют разовая - 0,33 мл (20 капель), суточная - 1 мл (60 капель).
Диэтиловый эфир должен вводиться только медицинским персоналом, который обучен проведению общей анестезии. Ингаляционная общая анестезия диэтиловым эфиром не должна проводиться глубже 1 - 2 уровня хирургической стадии.
Иногда начинают наркоз с закиси азота, а диэтиловый эфир применяют для поддержания общей анестезии.
При подаче больших концентраций диэтилового эфира (от 10 - 12 до 20 - 25 объемных процентов) в период вводной общей анестезии для сокращения времени, которое необходимо для наступления хирургической стадии общей анестезии, раздражающее действие высоких концентраций паров диэтилового эфира может привести к развитию слюнотечения, кашля, ларингоспазма, выраженных нарушений гемодинамики. Поэтому вводная общая анестезия диэтиловым эфиром в настоящее время используется редко.
Для снижения вызываемых рефлекторных реакций и ограничения секреции пациентам перед общей анестезией необходимо вводить атропин или прочие холиноблокирующие лекарственные препараты.

Для премедикации применяют нейролептики (хлорпромазин), наркотические анальгетики (тримеперидин), противогистаминные лекарственные препараты (прометазин, дифенгидрамин). Для профилактики рвоты и прочих рефлекторных реакций, в том числе гиперсекрецию, используются м-холинолитики (метоциния йодид, атропин).
Частое вдыхание паров диэтилового эфира вызывает лекарственную зависимость.
При открытом способе применения избегать попадания диэтилового эфира на кожу и в глаза.
У пациентов, которые страдают хроническим алкоголизмом, наблюдается толерантность к диэтиловому эфиру.
Диэтиловый эфир в виде раствора для приема внутрь и наружного применения используют для приготовления экстрактов, настоек.
Пары эфира с воздухом, кислородом и закисью азота в определенных концентрациях образуют взрывоопасную смесь. Предельно допустимый уровень паров эфира в воздухе рабочей зоны составляет 300 мг/м2. При применении диэтилового эфира необходимо соблюдать меры взрывобезопасности, учитывая, что в операционных у поверхности пола может накапливаться легковоспламеняющийся слой (так как диэтилового эфир тяжелее воздуха). Каждые 6 месяцев обязательна проверка на наличие примесей.
Диэтиловый эфир для общей анестезии хранят во флаконах из темного стекла с плотно притертой пробкой, так как под действием света, воздуха, повышенной температуры препарат разлагается с образованием вредных примесей (альдегиды, перекиси и другие), которые вызывают сильное раздражение слизистой дыхательных путей. Диэтиловый эфир для проведения общей анестезии должен быть химически чистым и содержать стабилизатор, предотвращающий окисление диэтилового эфира. Поэтому флаконы с диэтиловым эфиром откупоривают непосредственно перед началом общей анестезии.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, острые заболевания дыхательных путей, туберкулез легких, повышенное внутричерепное давление, гипертоническая болезнь, заболевания системы кровообращения со значительным повышением артериального давления, декомпенсация сердечной деятельности, сердечная недостаточность, общее истощение, кахексия, тяжелые заболевания печени, тяжелые заболевания почек, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, судороги в анамнезе, миастения, сахарный диабет, тиреотоксикоз, ацидоз, состояние возбуждения, операции с применением электрохирургических инструментов, включая электрокоагуляцию, применения электроника.

Ограничения к применению

Использование масочного наркоза с применением только диэтилового эфира, операции на челюстно-лицевой области (из-за взрывоопасности), беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватные и строго контролируемые клинические исследования применения диэтилового эфира при беременности и кормлении грудью не проводились, неизвестно, выделяется ли диэтиловый эфир с грудным молоком. Применение диэтилового эфира при беременности и кормлении грудью возможно с осторожностью, когда ожидаемая польза применения препарата выше возможного риска для плода или ребенка.

Побочные действия диэтилового эфира

Дыхательная система: кашель, гиперсекреция бронхиальных желез, ларингоспазм, бронхоспазм, нарушения легочной вентиляции, учащение дыхания, угнетение дыхания, апноэ, бронхит, ларингит, трахеит, пневмония и бронхопневмония (в послеоперационном периоде), отек легких, диффузионная гипоксия (при нарушении функции сердца и легких или при продолжительном применении в высоких концентрациях).
Сердечно-сосудистая система и кровь (кроветворение, гемостаз): брадикардия, тахикардия, повышение артериального давления, остановка сердца, гипертензия, аритмия, коллапс, гипотензия, кровоточивость.
Пищеварительная система: тошнота, гиперсаливация, рвота, снижение тонуса и моторики желудочно-кишечного тракта, паралитический илеус (при продолжительном наркозе), токсический парез кишечника, изменение печеночных проб, транзиторная желтуха, снижение секреции желчи.
Нервная система и органов чувств: психомоторное возбуждение, двигательная активность, сонливость, судороги (в особенности у детей), депрессия (после операции).
Прочие: гипоальбуминемия, метаболический ацидоз, гипогаммаглобулинемия, нарушение кислотно-щелочного состояния, альбуминурия, снижение клубочковой фильтрации, снижение диуреза, уменьшение выделения мочи, раздражение кожи (при наружном использовании).

Взаимодействие диэтилового эфира с другими веществами

При совместном использовании диэтиловый эфир взаимно усиливает действие лекарственных препаратов, которые угнетающих центральную нервную систему.
При совместном использовании диэтиловый эфир усиливает эффект недеполяризующих миорелаксантов, типа тубокурарина.
При совместном использовании диэтилового эфира с миорелаксантами периферического действия происходит усиление мышечно-расслабляющего действия.
При совместном использовании диэтиловый эфир усиливает гипотензивное действие бета-адреноблокаторов.
Мышечно-расслабляющее действие диэтилового эфира не устраняется антихолинэстеразными лекарственными препаратами.
При совместном использовании диэтиловый эфир снижает гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины.
При совместном использовании диэтиловый эфир снижает эффект окситоцина и других гормональных стимуляторов матки.
Диэтиловый эфир несовместим с психостимуляторами и аналептиками.
При совместном использовании диэтилового эфира и закиси азота снижаются значения минимальной альвеолярной концентрации.
Ингибиторы моноаминоксидазы угнетают метаболизм и усиливают наркозное действие диэтилового эфира.
При совместном использовании диэтилового эфира с эуфиллином и эпинефрином возрастает риск развития аритмий.
При совместном использовании антигистаминные лекарственные препараты и м-холиноблокаторы нивелируют побочные реакции диэтилового эфира.
При совместном использовании миорелаксанты в два раза уменьшают расход диэтилового эфира.
При совместном использовании диэтилового эфира и аминофиллина возрастает риск развития аритмий.
Диэтиловый эфир угнетает центральную нервную системы при совместном использовании с анксиолитиками, психотропными лекарственными препаратами, седативными и снотворными лекарственными средствами, усиливая их действие.

Передозировка

При острой ингаляционной передозировке диэтиловым эфиром развиваются сначала тошнота, головная боль, боль в пояснице, неадекватное поведение, возбуждение, далее сонливость, общая слабость, потеря сознания, редкое, поверхностное, дыхание, акроцианоз, цианоз, тахикардия, нитевидный пульс, максимально расширены зрачки, снижение артериального давления, угнетение дыхательного центра, угнетение сосудодвигательного центра, асфиксия, апноэ, сердечная недостаточность, коллапс, остановка сердца, кома. При хронической передозировке диэтиловым эфиром развиваются потеря аппетита, тошнота, запор, рвота, апатия, головная боль, бледность кожных покровов, головокружение, непереносимость алкоголя.
немедленное прекращение подачи диэтилового эфира при проведении общей анестезии; удаление пострадавшего из зоны воздействия токсического соединения в хорошо проветриваемое помещение или на свежий воздух; обеспечение проходимости дыхательных путей, ингаляции увлажненным кислородом, щелочными масляными растворами; при упорном кашле применяют этилморфина гидрохлорид (дионин), препараты кодеина; внутривенное введение 20 - 30 мл 40 % раствора декстрозы с 5 мл 5 % раствора аскорбиновой кислоты; трансфузионная терапия; введение допамина (0,2 г в 500 мл изотонического раствора хлорида натрия со скоростью 2,5 мкг/кг/мин), бемегрида (5 - 10 мл 0,5 % раствора внутривенно медленно), гидрокортизона, кофеина (1 мл 10 - 20 % раствора подкожно); подкожное введение сердечных препаратов: кофеин бензоат натрия (10 % раствор), камфора (20 % раствор), никетамид (1 - 2 мл) или другие аналептические лекарственные препараты; при необходимости седативные лекарственные препараты; при необходимости проведение искусственной вентиляции легких с гипервентиляцией, которую нужно проводить с учетом возможного токсического отека легких; проведение мероприятий по профилактике пневмонии, включая согревание пациента; при необходимости непрямой массаж сердца. При случайном попадании диэтилового эфира в желудочно-кишечный тракт необходимо вызвать рвоту, промыть желудок (8 - 10 литров) водой, 2 % раствором натрия гидрокарбоната, принять 2 - 3 столовых ложки мелко растолченного активированного угля, вызвать повторную рвоту, через 10 - 15 минут принять солевое слабительное, далее проводится симптоматическое лечение.

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Диэтиловый эфир

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Диэтиловый эфир

Бесцветная, прозрачная, очень подвижная, летучая жидкость со своеобразным запахом и жгучим вкусом. Эфир для наркоза содержит 96-98% диэтилового эфира. Плотность эфира для наркоза 0,713-0,714, эфира медицинского 0,714 — 0,717, температура кипения 34-35 °C и 34-36 °C соответственно. При испарении 1 мл эфира для наркоза образуется 230 мл пара; плотность паров эфира для наркоза 2,6, относительная молекулярная масса — 74. Разлагается под действием света, тепла, воздуха и влаги с образованием токсичных альдегидов, пероксидов и кетонов, раздражающих дыхательные пути. Растворимость в воде 1:12. Смешивается со спиртом, бензолом, эфирными и жирными маслами во всех соотношениях. Легко воспламеняется, в т.ч. пары; в определенном соотношении с кислородом, воздухом и динитрогена оксидом пары эфира для наркоза взрывоопасны.

Фармакология

Неспецифически взаимодействует с мембранами нейронов, преимущественно — с двуслойными липидными мембранами аксонов головного, продолговатого и спинного мозга, обратимо изменяет их ультраструктуру и функции. Угнетает ЦНС : блокирует синаптическую передачу возбуждения (в основном афферентной импульсации), функционально дезинтегрирует корково-подкорковые взаимодействия при сохранении активности бульбарных центров. Вызывает отчетливо выраженные «классические» стадии наркоза — анальгезию, возбуждение, хирургический наркоз с 3 уровнями (поверхностный, средний, глубокий) и характерными признаками: отсутствие сознания и всех видов чувствительности, угнетение рефлекторных реакций и расслабление скелетной мускулатуры.

В случае премедикации и на фоне других ингаляционных или неингаляционных общих анестетиков классическая картина наркоза существенно изменяется. На стадии анальгезии понижает функциональную активность нейронов коры, вызывает амнестический эффект. В стадии возбуждения угнетает кору головного мозга, выключает субординационные механизмы, контролирующие состояние подкорковых структур (в основном среднего мозга). Повышение активности подкорковых образований проявляется психомоторным возбуждением, вариабельностью дыхания, АД , пульса и др.). Эта стадия более выражена у взрослых, чем у детей, менее (или отсутствует) — на фоне премедикации и базисного наркоза. Раздражает слизистые оболочки, в т.ч. полости рта, усиливает секрецию слюнных желез (гиперсаливация). Через рецепторные зоны тройничного, гортанного и блуждающего нервов повышает бронхиальную секрецию; вызывает кашель, ларингоспазм, спазм бронхов (сменяющийся при глубоком наркозе их расширением), расстройства дыхания (рефлекторная стимуляция или угнетение, вплоть до апноэ) и деятельности сердца (тахикардия или брадикардия, остановка сердца), гипертензию. При попадании слюны или слизи, насыщенных эфиром, в желудок раздражает его слизистую оболочку, рефлекторно стимулирует рвотный центр, вызывает тошноту и рвоту (вначале наркоза и при пробуждении).

В стадии хирургического наркоза значительно угнетает межнейронную передачу в головном и спинном мозге. Повышает активность отделов гипоталамуса, регулирующих функции системы гипофиз — кора надпочечников и симпатической нервной системы, повышает секрецию глюкокортикоидов и катехоламинов. Увеличивает выброс адреналина из мозгового слоя надпочечников, вызывает гипергликемию, спазм сосудов внутренних органов, повышает АД , силу сердечных сокращений и ЧСС (не сенсибилизирует миокард к катехоламинам). Активация симпатической нервной системы нивелирует угнетающее действие на тонус сосудов, АД и функции сердца. Повышает кровоточивость капилляров, угнетает перистальтику кишечника (в начале наркоза). Расслабляет скелетные мышцы, т.к. нарушает центральную регуляцию мышечного тонуса и блокирует распространение локального потенциала на постсинаптической мембране скелетной мышцы.

В высоких концентрациях непосредственно угнетает дыхательный и сосудодвигательный центр (нарушение легочной вентиляции, гипотензия), оказывает прямое кардиодепрессивное действие. Вызывает охлаждение легочной ткани, что в сочетании со скоплением слизи в бронхах (из-за раздражающего эффекта) способствует развитию пневмонии, чаще у детей младшего возраста. Нарушает обмен веществ (потеря запасов гликогена, жировая инфильтрация), и функции печени, в т.ч. дезинтоксикационную. Индуцирует микросомальные ферменты системы цитохрома Р450. Угнетает функцию почек и уменьшает диурез, вследствие высвобождения антидиуретического гормона и сужения почечных сосудов. Характеризуется небольшой широтой наркозного действия (терапевтический индекс не превышает 1,5), относительно низкой органной токсичностью (сердце, печень, почки).

Эфирный наркоз отличается хорошей контролируемостью и управляемостью. При масочном способе эффект развивается медленно, стадия хирургического наркоза наступает через 15-20 мин (у детей младшего возраста быстрее). Пробуждение постепенное — (20-40 мин). И в последующий период длительно сохраняется угнетение ЦНС , сонливость и анальгезия (функции мозга полностью восстанавливаются через несколько часов). На фоне барбитуратов и миорелаксантов обычно отсутствует стадия возбуждения (введение в наркоз не сопровождается удушьем, страхом и другими неприятными ощущениями), потенцируется миорелаксация и снижается выраженность посленаркозной депрессии.

Хорошо проходит через ГЭБ , легко диффундирует к нейронам через межнейронную жидкость (низкомолекулярное незаряженное соединение). Распределяется в органах неравномерно: уровень в мозге превышает концентрацию в крови и других органах (содержание в продолговатом и спинном мозге примерно на 50% больше, чем в головном, вследствие большего содержания липидов в нервных проводниках). Концентрации в крови составляет: 10-25 мг% (стадия анальгезии), 25-70 мг% (стадия возбуждения) и 80-110 мг% (стадия хирургического наркоза). Проходит через плацентарный барьер и создает высокие концентрации в организме плода. Откладывается в мембранах гепатоцитов. Незначительно (10-15%) биотрансформируется. Быстро элиминируется в течение первых нескольких минут, затем выведение постепенно замедляется: 85-90% выводится в неизмененном виде легкими, остальное — почками. Эфир медицинский при местной аппликации на ткани зуба, вызывает «подсушивающий» эффект (быстро испаряется при комнатной температуре), проявляет слабую антибактериальную и местноанестезирующую активность (вследствие раздражающего эффекта). Местнораздражающее действие эфира на кожные покровы может использоваться для отвлекающей терапии (растирания).

Применение вещества Диэтиловый эфир

Эфир для наркоза: для ингаляционного наркоза (смешанный, комбинированный, потенцированный) в т.ч. поддержания наркоза (обычно в смеси с кислородом и динитрогена оксидом, на фоне миорелаксантов, вводного наркоза барбитуратами, или динитрогена оксидом).

Эфир медицинский: для обработки кариозных полостей и корневых каналов зуба (подготовка к пломбированию).

Противопоказания

Туберкулез легких, острые заболевания дыхательных путей, повышенное внутричерепное давление, сердечно-сосудистые заболевания со значительным повышением АД , в т.ч. гипертоническая болезнь, декомпенсация сердечной деятельности, тяжелые заболевания печени и почек, общее истощение, тиреотоксикоз, сахарный диабет, состояние возбуждения, выраженный ацидоз, операции с использованием электрохирургических инструментов, в т.ч. электрокоагуляции.

Ограничения к применению

Операции на челюстно-лицевой области (из-за взрывоопасности); применение масочного наркоза с использованием только эфира; детский возраст, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью при беременности (адекватные клинические исследования не проводились) и во время кормления грудью (данные по экскреции в женское молоко отсутствуют).

Побочные действия вещества Диэтиловый эфир

Со стороны респираторной системы: гиперсекреция бронхиальных желез, кашель, ларинго- и бронхоспазм, нарушения легочной вентиляции, учащение или угнетение дыхания, вплоть до апноэ, пневмонии и бронхопневмонии (в послеоперационном периоде), диффузионная гипоксия (на фоне нарушения функций легких и сердца или при длительном применении в высоких концентрациях).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия или брадикардия, вплоть до остановки сердца; аритмия; гипер- или гипотензия; коллапс; кровоточивость.

Со стороны органов ЖКТ : гиперсаливация, тошнота, рвота, понижение тонуса и моторики ЖКТ , паралитический илеус (при длительном наркозе), транзиторная желтуха, изменение печеночных проб.

Со стороны нервной системы и органов чувств: возбуждение, двигательная активность, редко — судороги у детей, сонливость, депрессия (после операции).

Прочие: метаболический ацидоз, гипоальбуминемия, гипогаммаглобулинемия, уменьшение выделения мочи, альбуминурия.

Взаимодействие

Потенцирует действие средств, угнетающих ЦНС (взаимно), эффект недеполяризующих миорелаксантов, типа тубокурарина, гипотензивное действие бета-адреноблокаторов. Понижает гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины, окситоцина и других гормональных стимуляторов матки Несовместим с аналептиками и психостимуляторами. Ингибиторы МАО угнетают метаболизм (усиливают наркозное действие); эпинефрин и эуфиллин повышают риск заболевания аритмий, м-холиноблокаторы и антигистаминные средства нивелируют побочные эффекты, миорелаксанты вдвое уменьшают расход эфира.