Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) – особо опасная вирусная инфекция, имеет длительный инкубационный период. Характеризуется подавлением клеточного иммунитета, развитием вторичных инфекций (вирусных, бактериальных, протозойных) и опухолевых поражений, в результате которых наступает гибель больных.

Возбудителем СПИДа является человеческий Т-лимфотропный вирус семейства ретровирусов. Вирус был выделен в 1983 г., вначале он обозначался как LAV, а также как HTLV-111. С 1986 г. он называется «вирус иммунодефицита человека» (ВИЧ). Ретровирусы имеют фермент, обратный транскриптазу. Вирусы культивируются в культуре клеток. Нагревание при 56 °С убивает вирусы. Обнаружены два типа вируса иммунодефицита человека. Многие их свойства изучены недостаточно.

Лечение ВИЧ-инфекции (по проф. Е.С. Белозерову)

Общие вопросы терапии больных

ВИЧ-инфекция в России, как и в мире в целом, продолжает набирать темпы. Показатель заболеваемости на май 2000 года составил 3 на 100 000 населения, что в 10 раз выше, чем заболеваемость брюшным тифом, выше показателей заболеваемости риккетсиозами, дифтерией, корью, иерсиниозом, примерно такая же, как заболеваемость менингококковой инфекцией, клещевым энцефалитом. На 1.08.00 в России зарегистрировано свыше 52 тыс. больных ВИЧ-инфекцией, в том числе свыше 23 тыс. (44% от всех инфицированных) заразились за 7 мес. 2000 года (рис. 1).В Санкт-Петербурге, далеко не лидирующем по заболеваемости городе страны, всего с начала эпидемии зарегистрировано около 2 тыс. больных, причем более 1400 – за семь месяцев 2000 года. т.е. больше, чем за предыдущие 9 лет вместе взятых. Все это свидетельствует о необходимости незамедлительно решать проблемупожизненной дорогостоящей терапии миллионов людей в мире и десятки тысяч – в нашей стране.

Рис. 1. Взаимодействия при лечении ВИЧ-инфекции

Целью терапии больных ВИЧ-инфекцией является максимальное и продолжительное угнетение репликации вируса, восстановление и/или сохранение функции иммунной системы, улучшение качества жизни, снижение связанной со СПИДом заболеваемости и смертности. На сегодняшнем уровне это может быть достигнуто максимальным соблюдением назначенной схемы антиретровирусной терапии, рациональной последовательностью применения препаратов, сохранением резервных схем лечения и препаратов на будущее.

Хотя терапия ВИЧ-инфекции остается сложнейшей и нерешенной проблемой, определенные успехи, безусловно, имеют место. О наметившихся сдвигах эффективности лекарственной терапии уже в первые годы пандемии свидетельствуют следующие данные: в 1986 году свыше 70% инфицированных в ближайшие 2 года заболели СПИДом или умерли, а среди инфицированных в 1989 году - лишь 20%. ибо в практику лечения больных был внедрен первый антиретровирусный препарат – азидотимидин, ставший базисным для всех последующих схем комбинированной терапии.

Сегодня арсенал лекарственных средств позволяет подавить вирусную репликацию у большей части больных на определенный, иногда довольно длительныйсрок, перевести заболевание в хроническое течение. Но, тем не менее, терапией удается лишь продлить жизнь больного и нет возможности полностью остановить инфекционный процесс. По мнению Люка Монтанье (1999) мы научились лечить лишь суперинфекции ВИЧ/СПИД, но не сам СПИД.

Для успешного лечения больных необходимо решение следующих вопросов:

1) наличие химиотерапевтических средств, направленных непосредственно на ВИЧ,

3) коррекция лекарственными средствами иммунодефицита.

Теоретически разработка этиотропной терапии ВИЧ-инфекции базируется на ряде принципиальных подходов (табл. 1):

Таблица 1 Жизненный цикл ВИЧ и антиретровирусные препараты

1) блокада лиганд вируса и в первую очередь gp 120 и gp 41 антилигандами, в частности анти gp120и gp 41 – антителами;

2) создание препаратов, имитирующих рецепторы CD4, которые бы связывались с лигандами вируса и блокировали его возможность соединяться с клетками человека;

3) блокада ферментных систем, обеспечивающих репликацию вируса в клетке-мишени: а) ингибиторы протеаз, осуществляющих “раздевание” вируса, проникшего в цитоплазму клетки-мишени, б) ингибиторы обратной транскриптазы, обеспечивающей транскрипцию РНК вируса в ДНК, в) ингибиторы интегразы, обеспечивающей объединение ДНК вируса с ДНК клетки, г) ингибиторыН-РНК-азы, обеспечивающей деградацию нитей РНК вириона, 4) ингибиторы регуляторных генов tatи rev, нарушающих транскрипцию, трансляцию и рассечение вирусных белков; 5) ингибиторы посттрансляционных процессов, а именно гликолизирования и миристилирования белков.

Сегодня с учетом жизненного цикла вирусасозданы препараты, ингибирующие обратную транскриптазу и протеазу. До 1991 года из лекарственных препаратов, непосредственно действующих на ВИЧ, использовался только азидотимидин (фирма Glaxo Wellcome” выпускает его под названием зидовудин, ретровир, в нашей стране торговое название препарата - тимозид). Азидотимидин(АЗТ) – нуклеозид, ингибитор обратной транскриптазы. Он был создан в 1964 году для лечения онкологических больных. С 1987 года сталприменяться при лечении ВИЧ-инфекции, так как за счет ингибирования обратной транскриптазы тормозит репликацию ВИЧ-1, ВИЧ-2, других ретровирусов и вируса Эпштейна-Барр. Уже первые годы применения азидотимидина в терапии больных позволили снизить летальность, а число суперинфекций уменьшилось в 5 раз, более замедленными темпами развивалась CD4+ лимфопения, у больных нарастала масса тела.

К недостаткам терапии азидотимидином следует отнести в первую очередь формирование более, чем у половины больных устойчивых штаммов вирусов при приеме препарата свыше 6 мес., при этом прослеживается взаимосвязь формирования устойчивости с фазой болезни: при назначении в ранние сроки болезни устойчивость формируется реже, чем в более поздние фазы. Вновь сформировавшиеся резистентные штаммы порой более агрессивны, чем исходный вариант вируса. Накопленный опыт более чем десятилетнего применения азидотимидина поставил перед клиницистами вопрос, чего больше при монотерапии больных азидотимидином или любым другим антиретровирусным препаратом- пользы или вреда. При терапии этими весьма токсичными препаратами в виде монотерапии быстро развивается устойчивость вируса к ним, противовирусноедействие его прекращается, а токсическое продолжается. Очевидно, при монотерапии больше все же вреда.

Проблема, насколько важно усовершенствование методик лечения больных, возникла в 1996 году, когда за рубежом был внедрен в широкую практику тест оценки вирусной нагрузки на плазму – полимеразную цепную реакцию (ПЦР), позволившую прогнозировать прогрессирование болезни. Внедрение новых антиретровирусных препаратов и возможность оценки вирусной нагрузки на плазму позволили сформулировать задачу антиретровирусной терапии - снижение вирусной нагрузки до неопределяемого с помощью ПЦР уровня, т.е. ниже 50 копий/мл, так как при такой нагрузке прекращаетсяразрушение иммунной системы вирусом, предотвращающее развитие суперинфекций, значительно падает угроза формирования резистентных штаммов вируса, хотя репликация последнего не прекращается.

Среди активных антиретровирусных препаратов в основном используются аналоги нуклеозидов. Онивстраиваются во вновь синтезируемые молекулы РНК или ДНК вируса, действуют как терминаторы цепи, в силу чего прекращают дальнейший синтез нуклеиновой кислоты вируса. Кроме того, они могут конкурировать с внутриклеточными нулеозидтрифосфатами, в результатевыступают конкурентами ингибитора обратной транскриптазы. Главная цель при подборе и синтезеаналогов нуклеозидов с ретровирусной активностью – максимальное сродство с обратной транскриптазой и минимальное – с ДНК-полимеразой человека. К наиболее перспективным аналогам нуклеозидов с активностью против обратной транскриптазы относятся: диданозин (видекс, ddI, 1991),зальцитабин (хивид, ddC, 1992), ставудин(1994), ламивудин (1995), еще позже появились адефовир, ладанозин (фтористый аналог диданозина), FTC (фтористый аналог ламивудина с более выраженной активностью). Широко в клиническую практику внедрены ненуклеозидные аналоги с активностью против обратной транскриптазы: делавирдин (рескриптаза) и невирапин (вирамун). С 1995-1996 гг. также внедрены ингибиторы протеазы:индинавир,саквинавир,ритонавир, нелфинавир. Пополнился список ненуклеозиных аналогов, по активности не уступающих эффекту протеазы. Как видно из таблицы 2, 1995-1997 г.г. были наиболее плодотворными по внедрению в клиническую практику новых лекарственных препаратов с антиретровирусной активностью и для лечения суперинфекций ВИЧ/СПИД(до 10. 99).

Таблица 2 Этапы достижений в терапии больных ВИЧ-инфекцией

При назначении лекарственных препаратов больному ВИЧ-инфекцией происходит обоюдное взаимодействие между вирусом, лекарственным препаратом и организмом человека (рис. 2).

Цель активной антиретровирусной терапии – достигнуть максимальной и длительной супрессии вируса, чтобы создать условия для восстановления иммунной системы, поврежденной ВИЧ.Последнее позволит иммунной системе осуществлять эффективный контроль за репликацией вируса и этим предотвратит развитие суперинфекции, характерной для СПИД.Сегодня идет изучение пределов, до которых возможно восстановление поврежденной ВИЧ иммунной системы, хотя понятно, что полного восстановления у большинства больных, если не у всех, достичь невозможно, тем более в условиях хронической вирусной инфекции, обусловленной ВИЧ.

В 1997 году в США разработано новое руководство по лечению больных ВИЧ-инфекцией взрослых и подростков, включающее несколько основополагающих принципов:

– раннее назначение антиретровирусныхпрепаратов

– регулярная оценка уровня репликационного процесса

– индивидуальный подход к антиретровирусной терапии

– назначение антиретровирусных препаратов показано даже в случае вирусной нагрузки на плазму ниже уровня определения ПЦР

Лица, выявленные в период острой первичной ВИЧ-инфекции (синдром острой сероконверсии) нуждаются в антиретровирусной терапии без учета уровня вирусной нагрузки на плазму (в том числе ниже определяемого в ПЦР) в целях супрессии репликации вируса;

– обеспечение длительной супрессии вируса за счет комбинации антиретровирусных препаратов постоянного применения с препаратами курсового, временного применения;

– в комплексной антиретровирусной терапии каждый лекарственный препарат назначается в соответствии с его дозировкой, способом и схемой лечения;

– комбинация из имеющихся антиретровирусных препаратов ограничивается механизмом их действия, совместимостью и взаимодействием, явлениями синергизма и антагонизма;

– при лечении женщин не обращается внимание на наличие беременности;

– принципы антиретровирусной терапии детей и подростков сохраняются с учетом особенностей их организма, в том числе иммунной системы и своеобразия реакций на лекарственные средства.

Препараты, используемые при лечении вич-инфекции

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Антиретровирусный эффект нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы можно проследить на примере АЗТ. При приеме внутрь азидотимидин хорошо всасывается, период полувыведения составляет 3-4 ч, выводится через почки. Терапия предусматривает пожизненный пероральный прием по 100 мг через 5 ч или по 200 мг через 8 ч (имеются и другие схемы лечения). Суточная доза при назначении в виде капсул или сиропа (что зависит от переносимости препарата, стадии болезни) составляет 0,3-0,6 г для взрослых и 0,01 г/кг массы тела для детей.

Азидотимидин по структуре близок к нуклеозиду тимидину, входящему в состав ДНК. В клетке азидотимидин подвергается ферментативному фосфорилированию с образованием азидотимидина трифосфата, являющегосяактивной формой препарата, так как азидотимидинтрифосфат является аналогом тимидинтрифосфата - одного из мономеров ДНК. Механизм подавления синтеза вирусной ДНК, очевидно, состоит в конкурентном ингибировании синтеза цепи ДНК. Под конкурентным ингибированием понимается связывание азидотимидинтрифосфата с обратной транскриптазой в том участке, который в норме связывает обычные нуклеозидтрифосфаты. Терминация синтеза цепи ДНК - обратная транскриптаза ошибочно включает азидотимидинтрифосфат в растущую цепь вирусной ДНК вместо тимидинтрифосфата, но присоединение следующего нуклеотида невозможно, так как в молекуле азидотимидинтрифосфата нет гидроксильной группы, которая необходима для образования связи со следующим нуклеотидом. Вирус не в состоянии исправить эту ошибку и синтез ДНК прекращается.

Аналогичным образом действуют, по-видимому, другие дидезоксинуклеозиды, обладающие активностью против HIV. Все изученные на сегодня нуклеозиды оказались эффективными против ряда ретровирусов, но только в форме трифосфатов.

Характеристика лекарственных препаратов, представляющих эту группу приведена в табл. 3.

Таблица 3 Характеристика нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИ ОТ)

К недостаткам этих препаратов, как показал накопленный клинический опыт, относятся:

а) не полностью подавляют репликацию вируса,

б) высокая токсичность, в том числе азидотимидина на костный мозг, диданозина – нейротоксический эффект и способность вызвать тяжелыйгеморрагический панкреатит.

Наиболее часто побочные эффекты проявляются анемией, поражением желудочно-кишечного тракта, неврологической симптоматикой,сыпью.

К недостаткам всей группы ингибиторов обратной транскриптазы относятся быстрое формирование мутантных форм вируса с появлением у последних резистентности к этим лекарственным препаратам.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Характеристика препаратов этой группы представлена в табл. 4.

Таблица 4 Характеристика ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИ ОТ)

Ингибиторы протеазы.

Ингибиторы протеазы, проникая в инфицированные вирусом клетки, блокируют активность вирусного фермента протеазы, препятствуют распаду длинных цепей протеинов и энзимов на короткие звенья, необходимые ВИЧ для образования новых копий. Без них вирус дефектен и не можетинфицировать клетку. Ингибиторы протеазы более мощно тормозят репликацию вируса, чем ингибиторы обратной транскриптазы и за 1 мес. лечения снижают вирусную нагрузку на 99%, в силу чего наступает ремиссия болезни, повышается уровень CD4+ лимфоцитов. Действие ингибиторов протеазы осуществляетсяв лимфоидных клетках человекаПоскольку протеаза ВИЧ отличается от протеазы человека, ингибиторы вирусной протеазы действуют избирательно, не блокируя функцию фермента клеток человека.Но к этим препаратам ибыстрее формируются устойчивые клоны вирусов.

Таблица 6 Характеристика ингибиторов протеазы (ИП)

Среди ингибиторов протеазы (табл. 6) наиболее широкое распространение получили криксиван и инвираза в связи с низкой связываемостью с белками плазмы, а следовательно возможностью в активной форме в больших концентрациях накопиться в плазме, а также способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.

Криксиван (индинавира сульфат) обладает активностью против ВИЧ-1. Обычно назначается по 800 мг (2 капсулы по 400 мг) внутрь каждые 8 часов, причем дозировка одинакова как при монотерапии, так и при сочетании с другими антиретровирусными лекарственными средствами.

1. больным, ранее не получавшим антиретровирусной терапии назначают криксиван: а) в сочетании с аналогами нуклеозидов, б) или в виде монотерапии для начального лечения (есливключение аналогов нуклеозидов клинически не оправдано),

2. больным, ранее лечившимся антиретровирусными средствами криксиван назначается: а) в сочетании с аналогами нуклеозидов, б) или в качестве монотерапии для лиц получавших или получающих аналоги нуклеозидов.

R.M. Gulick et al. (1997) показали, что добавление ингибитора протеаз к двум ингибиторам обратной транскриптазы в значительной степени повышает способность препаратов снижать содержание ВИЧ в крови. Ни у одного больного, принимавшего два ингибитора обратной транскриптазы, содержание вируса не уменьшалось ниже уровня, поддающегося определению, тогда как на фоне трехкомпонентного лечения ингибитором протеаз и двумя ингибиторами обратной транскриптазы такой эффект наблюдался в 90% случаев.

S.M. Hammer et al. (1997) продемонстрировали не только снижение содержания вируса в крови, но и существенное уменьшение комбинированного показателя частоты прогрессирования ВИЧ-инфекции до СПИДа или смерти. Надо отметить, что этот благоприятный эффект наблюдался у больных с тяжелым иммунодефицитом (число лимфоцитов СD4+ <50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно- или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.

Русские ученые изобрели лекарство от СПИДа на основе нанотехнологий

Новый российский препарат на основе нанотехнологий стал мировой сенсацией – как показали первые клинические исследования, с его помощью можно излечить чуму ХХI века

Отечественным врачам удалось решить глобальную задачу лечения СПИДа .

Сейчас ученые испытывают уникальный метод борьбы с этой самой страшной болезнью. Он не имеет аналогов в мире. По словам разработчиков, новый препарат уничтожает вирус, не тронув здоровье.

Чудотворное действие нового препарата на себе испытали уже сотни больных.

• После применения препарата я почувствовала себя здоровой, – говорит 27-летняя участница клинических испытаний Татьяна Летнева .- Я понимаю, что до излечения еще далеко. Но уже несколько месяцев он поддерживает мое здоровье и общее самочувствие в удовлетворительном состоянии. Я как будто бы проснулась после долгой спячки. Хочется жить, хочется думать о будущем…

• Уникальный препарат разработали специалисты группы компаний, которая включает в свой состав несколько всемирно известных научно-исследовательских центров .

Препарат

Русские врачи сделали настоящий переворот в науке, предложив мировой медицине средство для лечения СПИДА, основанное на нанотехнологиях.

Такого средства еще не было, – гордится своим изобретением врач Лев Раснецов . – Надеюсь, наш препарат станет настоящей панацеей от СПИДА и решит проблему, над которой человечество бьется уже столько лет!

Свое изобретение нижегородские ученые запатентовали всего несколько недель назад , но с ними уже ведутся переговоры по массовому внедрению лекарства против СПИДа в лечебной практике.

Наше лекарство изготовлено на основе фуллеренов – молекулярные соединения, принадлежащие к классу аллотропных форм углерода, таких же, как алмаз, карбин и графит, – говорит врач Виталий Гуревич . – Нам, единственным в мире, удалось создать из фуллерена лекарство против ВИЧ-инфекции. Оно блокирует больные клетки человека и постепенно убивает их.

Клинические испытания, проведенные учеными, показали, что новый нанопрепарат помогает больному ВИЧ поддерживать состояние здоровья человека в норме. Правда, применение лекарства должно быть пожизненным .

Пока пациент принимает лекарство, он будет чувствовать себя абсолютно нормально, – говорят ученые. – Это как в случае с сахарным диабетом: принимает больной инсулин – живет, перестает принимать – тем самым убивает себя…

По предварительным подсчетам, годовой курс лечения обойдется больному примерно в 1000 евро . Планируется, что лекарственная форма препарата будет выпускаться в виде свечей .

Лев Давидович и сотрудники нашей лаборатории шли к этой разработке несколько лет, – говорит Виталий Гуревич . – День, когда испытания показали, что препарат работает, стал самым счастливым в нашей жизни! Надеемся, что мы осчастливим и тысячи людей, которые заражены этим страшным заболеванием.

Больные

Татьяна Летнева верит, что полностью исцелится с помощью нанопрепарата.

Примерно пять лет назад меня заразили вирусом иммунодефицита, – признается Татьяна. – Я пришла на прием к стоматологу, и через инструмент мне в кровь попала инфекция… Выяснилось все не сразу. Лишь спустя некоторое время я узнала о страшном диагнозе. Я знала, что с этим ничего нельзя сделать, и опустила руки…

Все эти годы девушка жила словно в аду. Она была в таком глубоком шоке от произошедшего, что даже не подумала подать в суд на виновную в халатности клинику…

Я боялась выходить на улицу, разговаривать с людьми, – продолжает Татьяна. – Больным ВИЧ-инфекцией приходится несладко. Иммунитет инфицированных сильно ослаблен, и мы можем в любой момент умереть даже от простуды. Новый препарат вернул меня к жизни.

• Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ): абакавир, зидовудин, ламивудин, диданозин, ставудин, фосфазид.
• Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ): ифавиренц (эфавиренз), невирапин, этравирин.
• Ингибиторы протеазы (ИП): атазанавир, индинавир, лопинавир/ритонавир, нелфинавир, фосампренавир, саквинавир, ритонавир (практически не используют как ИП, применяют в качестве бустера, преимущественно из класса ИП), дарунавир.

Антиретровирусные лекарственные средства, дозы и схемы их применения

Факторы, учитываемые при решении вопроса о назначении антиретровирусных препаратов.

• Степень иммунодефицита (оценивают на основании количества CD4-лимфоцитов).
• Риск прогрессировать болезни (определяют при измерении вирусной нагрузки).
• Готовность и желание пациента начать лечение.
• Осведомлённость пациента о возможных побочных эффектах препаратов и об изменении качества жизни.
• Выбор стартовой терапии для достижения стойкого вирусологического ответа и сохранение максимального выбора комбинаций препаратов для последующего использования.
• Фармакоэкономическая целесообразность выбора различных схем ВААРТ.

Для начала лечения ВИЧ-инфекции существуют определённые показания.

Разработаны различные схемы употребления препаратов (схемы первого, второго и третьего ряда), составленные с учётом проведённых клинических исследований эффективности антиретровирусных лекарств.

Показания к проведению высокоактивной антиретровирусной терапии

Схемы лечения с использованием препаратов первого ряда

Схемы терапии с использованием препаратов второго ряда (после оценки причин неудачи первой схемы лечения и проведения теста на резистентность вируса)

Схемы терапии с использованием препаратов третьего ряда (последующие неудачи ВААРТ)

Принцип подхода к лечению пациентов с ВИЧ-инфекцией - пожизненное применение антиретровирусных препаратов.

Патогенетическая терапия и схемы лечения вторичных заболеваний, наиболее часто регистрируемых у ВИЧ-инфицированных пациентов

Лечение ВИЧ-инфекции должно сочетаться с терапией вторичных и сопутствующих заболеваний. В большинстве случаев лечение таких болезней имеет приоритет перед началом ВААРТ, поскольку тяжесть состояния пациента определяет наличие той или иной нозологии.

Цитомегаловирусная инфекция

Лечение манифестной цитомегаловирусной инфекции.

• Проводят трёхнедельную терапию ганцикловиром (цимевеном) в дозе 5 мг/кг 2 раза в сутки внутривенно медленно в течение часа.
• Назначают валганцикловир (вальцит) в дозе 900 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 3 нед (менее предпочтительно).

Лечение и вторичная профилактика активной цитомегаловирусной инфекции.

• Назначают цимевен в дозе 1 г 3 раза в сутки в течение 30 дней (энтерально).
• Применяют вальцит по 900 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней (энтерально).
• Проводят четырёхнедельную терапию цимевеном по 5 мг/кг 1 раз в сутки внутривенно капельно в течение часа (менее предпочтительно).

Герпесная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 3-го типа (Varicella Zoster)

• Назначают ацикловир по 800 мг 5 раз в сутки (внутрь) или по 750-1000 мг 3 раза в сутки (внутривенно).
• Применяют валацикловир по 1 г 3 раза в сутки (внутрь).
• Используют фамцикловир по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7-10 дней (внутрь).

Пневмоцистная пневмония

Схема выбора.

• Бисептол по 120 мг/кг в сутки в 4 приёма в течение 21 дня.

Альтернативные схемы.

• Клиндамицин в дозе 600-900 мг внутривенно каждые 6-8 часов.
• Клиндамицин в дозе 300-450 мг внутрь каждые шесть часов в сочетании с примахином (по 15-30 мг - кг) внутрь.

Первичная и вторичная профилактика пневмоцистной пневмонии (при уровне CD4-лимфоцитов менее 200 клеток в 1 мкл): бисептол в дозе 480 мг 2 раза в сутки через день до повышения количества CD4-лимфоцитов до 200 клеток в 1 мкл и более.

Токсоплазмоз (чаще диагностируют церебральную форму)

Лечение токсоплазмоза начинают при малейшем подозрении на данное заболевание, не дожидаясь результатов обследования.

Схема выбора.

• Назначают по 2 таблетки фансидара 2 раза в сутки в сочетании с лейковорином (по 25 мг) внутримышечно через день в течение 6 нед.

Альтернативные схемы.

• Применяют бисептол по 60 мг/кг в сутки (в 2 приёма) в течение 6 нед.
• Используют 5-фторурацил (в дозе 1.5 мг/кг в сутки внутрь) в сочетании с клиндамицином (по 1.8-2,4 г 2 раза в сутки внутрь или внутривенно) в течение 6 нед.
• Назначают доксициклин (внутрь или внутривенно по 300-400 мг в сутки) в комбинации с кларитромицином (внутрь по 500 мг 2 раза в сутки) или сульфадиазином (внутрь по 1000-1500 мг) каждые шесть часов в течение 1,5 мес.

Саркома Капоши

ВААРТ - основной метод, позволяющий предотвратить прогрессирование заболевания и добиться клинического улучшения. При тяжёлой форме саркомы Капоши. протекающей с вовлечением в патологический процесс внутренних органов, назначают проспидин в дозе 100 мг внутримышечно в течение 30 дней.

Кандидозный стоматит

Схема выбора.

• Пастилки клотримазола (по 10 мг 5 раз в сутки) до исчезновения симптомов.

Альтернативные схемы.

• Флуконазол по 100 мг в сутки до исчезновения симптомов.
• Нистатин в дозе 500 000 ЕД 4-5 раз в сутки до исчезновения симптомов.
• Итраконазол (суспензия) по 100 мг в сутки до исчезновения симптомов.

Кандидозный эзофагит

Схема выбора.

• Флуконазол в дозе 200 мг в сутки внутрь (до 800 мг в сутки) в течение 2-3 нед.

Альтернативные схемы.

• Итраконазол в капсулах по 200 мг в сутки в течение 2-3 нед.
• Редко, как правило при невозможности назначения другой схемы, используют амфотерицин В (в дозе 0,6 мг/кг в сутки внутривенно) в течение 10-14 дней.

Криптокковый менингит

Схема выбора.

• Амфотерицин В (по 0,7 мг/кг в сутки внутривенно) в сочетании с 5-флуцитозином (внутрь по 100 мг/кг в сутки) в течение двух недель. Затем назначают флуконазол в дозе 400 мг в сутки в течение двух месяцев или до санации ликвора. Заключительный этап - поддерживающая терапия флуконазолом (по 200 мг в сутки) до повышения количества СD4+-лимфоцитов до 200 клеток в 1 мкл и более.

Альтернативные схемы.

• Амфотерицин В (в дозе 0,7-1.0 мг/кг в сутки внутривенно) в течение двух недель. Затем применяют флуконазол (внутрь по 400 мг в сутки) в течение 8-10 недель.
• Флуконазол (внутрь по 400-800 мг в сутки) в комбинации с 5-флуцитозином (внутрь по 100 мг/кг в сутки) в течение 6-10 недель.
• Используют амбизом (по 4 мг/кг в сутки внутривенно) в течение двух недель. Затем применяют флуконазол (по 400 мг в сутки) в течение 8-10 недель.

Микобактериальная инфекция

При лечении микобактериозов, обнаруженных у ВИЧ-инфицированных пациентов, назначают стандартные препараты и используют обычные схемы дозирования.

Особенности терапии микобактериальной инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов.

• При уменьшении количества CD4+-лимфоцитов (менее 100 клеток в 1 мкл) пациентам назначают рифампицин или рифабутин не реже 3 раз в неделю, поскольку более редкий приём препаратов приводит к формированию резистентности возбудителя. Длительность лечения определяют индивидуально.
• При сильном снижении количества СD4+-лимфоцитов (меньше 100 клеток в 1 мкл) для терапии туберкулёза используют не менее четырёх препаратов в течение 2 мес; затем оставляют два препарата (их применяют в течение 4,5 мес). Если при анализе мокроты после 2 мес лечения получают положительные результаты, то терапию проводят в течение последующих 7 мес.
• При обнаружении внелёгочных форм туберкулёза назначают стандартные схемы лечения туберкулёза лёгких. Исключение составляют милиарный туберкулёз, туберкулёз костей и суставов, туберкулёзный менингит (лечение проводят в течение 12 мес).
• Нельзя одновременно начинать лечение туберкулёза и ВИЧ-инфекции вследствие наложения побочных эффектов используемых препаратов, неблагоприятных лекарственных взаимодействий, требований к соблюдению режима приёма препаратов и вероятности парадоксальных реакций, связанных с восстановлением иммунной системы. ВААРТ и противотуберкулёзное лечение можно начинать одновременно при резком уменьшении СD4+-лимфоцитов до 50 клеток в 1 мкл (если пациент хорошо переносит противотуберкулёзную терапию).
• Не рекомендуют при проведении противотуберкулёзной терапии использовать ИП и ННИОТ, за исключением ифавиренца, ритонавира и комбинации ритонавира и саквинавира.

Гепатит

Начальный этап противовирусной терапии хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией представлен в таблице.

Начальные этапы противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С у пациентов с ВИЧ-инфекцией

Назначение иммуноглобулинов больным ВИЧ-инфекцией можно рассматривать как патогенетическую терапию.

Показания к применению иммуноглобулинов.

• Иммунодефицит (с заместительной целью).
• Идиопатические тромбоцитопении с аутоиммунным механизмом развития (по 20 г белка в сутки).
• Тяжёлые бактериальные и вирусные вторичные и сопутствующие заболевания.

Дозы препаратов и курс лечения зависят от степени иммунодефицита, тяжести состояния пациента, а также препарата группы иммуноглобулинов.

• Иммуноглобулин человека нормальный (гамимун Н), иммуноглобулин IG VENA N I.V. Разовая доза составляет 25-50 мл (внутривенно капельно), производят от трёх до десяти инфузий. Повторное введение осуществляют только через 24 ч (или 48 ч или через 72 ч).
• Октагам назначают по 200-400 мг кг (внутривенно) каждые 3-4 нед.

Медико-социальная экспертиза

При проведении медико-социальной экспертизы ВИЧ-инфицированных пациентов учитывают выраженность клинических признаков заболевания (стадию ВИЧ-инфекции). Социальные причины - невозможность дальнейшего выполнения работы (например, хирург, стоматолог, акушер-гинеколог, реаниматолог, медицинский персонал, производящий парентеральные манипуляции, работники станции переливания крови и заводов биомедицинских препаратов, в профессиональную обязанность которых входит приготовление препаратов для парентерального введения) - основание для определения стойкой утраты трудоспособности. В случае невозможности профессиональной переориентации указанных лиц может быть оформлена III группа инвалидности.

Вопросы временной нетрудоспособности решают строго индивидуально, на основании тяжести и продолжительности различных клинических признаков, руководствуясь «Инструкцией о правилах экспертизы временной нетрудоспособности для застрахованных лиц», с последующими дополнениями и исправлениями.

Для определения степени стойкой утраты трудоспособности больных ВИЧ-инфекцией используют индекс Карновского.

• Если индекс Карновского составляет 100-90%, то активность пациента полностью сохранена.
• Способность пациента к напряжённой физической работе ограничена (может выполнять лёгкую работу) при значении индекса 80-70%.
• Если величина индекса Карновского не превышает 60-30%. то пациент способен передвигаться и ухаживать за собой, но не может работать (лежит или сидит менее 50% периода бодрствования).
• Ограничение способности ухаживать за собой, пациент лежит или сидит более 50% времени бодрствования - значение индекса составляет 40-30%.
• Индекс Карновского не превышает 20-10%: при этом больной полностью обездвижен и не может ухаживать за собой.

В течение стадии первичных клинических проявлений ВИЧ-инфекции (стадии II и III) трудоспособность пациентов полностью сохранена (индекс Карновского - 90-100%).

На стадии вторичных заболеваний (стадия IVA) трудоспособность больных также сохранена полностью (индекс Карновского - 90-100%). Вместе с тем у некоторых пациентов отмечают развитие стойких астенических расстройств и формирование психоорганического синдрома; это приводит к снижению способности к трудовой деятельности в полном объёме (индекс Карновского - 70-80%). В таком случае, учитывая характер профессиональной деятельности, рекомендуют оформить больному III группу инвалидности.

На более поздних стадиях ВИЧ-инфекции (стадия IVB) отмечают учащение рецидивов вторичных заболеваний и возникает необходимость в госпитализации (неоднократно) большинства больных, что приводит к стойкой утрате трудоспособности (индекс Карновского - 50-80%). В таком случае пациента переводят на II или III группу инвалидности. Исключение составляют стойкие поражения периферической нервной системы с выраженными нарушениями двигательных функций (индекс Карновского составляет 10-40%). Пациенту оформляют I группу инвалидности.

На стадии вторичных заболеваний (стадия IVB) у всех больных обнаруживают стойкое нарушение трудоспособности (индекс Карновского - 10-50%). В зависимости от характера и тяжести поражений рекомендуют устанавливать I или II группу инвалидности.

Диспансеризация

С целью организации медицинской помощи больным ВИЧ-инфекцией и для увеличения продолжительности и улучшения качества их жизни, а также для проведения противоэпидемических мероприятий необходимо обеспечить максимальный охват диспансерным наблюдением ВИЧ-инфицированных пациентов.

Все обследования ВИЧ-инфицированного пациента выполняют только после получения добровольного информированного согласия. Рекомендуют активно приглашать ВИЧ-инфицированных пациентов на периодические обследования, но при этом нельзя нарушать права людей на отказ от обследования и лечения. Пациент также имеет право на выбор медицинского учреждения.

Диспансеризацию ВИЧ-инфицированных пациентов проводят, руководствуясь нормативными документами.

Диспансерное наблюдение ВИЧ-инфицированных больных осуществляют в амбулаторно-поликлинических условиях по месту проживания либо в ЛПУ (для постоянного оказания медицинской помощи пациента прикрепляют, например, к поликлинике или госпиталю).

При постановке ВИЧ-инфицированного пациента на диспансерный учёт необходимо ознакомить его с алгоритмом и целью диспансерного наблюдения, графиком посещения лечащего врача и узких специалистов, возможностью выполнения лабораторных и инструментальных исследований. При этом необходимо согласие пациента на проведение диспансерного наблюдения (или отказ от медицинской помощи) в письменном виде.

Мероприятия, проводимые при первичном обследовании

• Осмотр лечащим врачом (консультирование, сбор анамнеза, полное физикальное обследование).
• Регистрация вторичных заболеваний, их динамики и течения.
• Регистрация сопутствующих заболеваний.
• Оценка качества жизни пациента (по шкале Карновского).
• Рентгенография органов грудной клетки (если исследование не выполняли в течение последних шести месяцев).
• УЗИ органов брюшной полости (печень, жёлчный пузырь, поджелудочная железа) и почек.
• Консультация офтальмолога (исследуют глазное дно).
• Консультация оториноларинголога (исследуют остроту слуха и вестибулярную функцию).
• Консультация невропатолога.
• Консультация стоматолога.
• Консультация гинеколога (для женщин).
• Исследование сыворотки или плазмы крови на антитела к ВИЧ с помощью метода ИФА.
• Общий анализ крови (гемоглобин и гематокрит: тромбоциты, эритроциты и лейкоциты, лейкоцитарная формула, СОЭ).
• Биохимический анализ крови (креатинин и мочевина; активность АЛТ, ACT, ЩФ, ЛДГ, КФК, амилазы или липазы; билирубин и его фракции; глюкоза, общий белок и фракции).
• Общий анализ мочи.
• Определения маркёров вирусных гепатитов В,. С, дельта.
• Серологический анализ - для обнаружения маркёров сифилиса, антител к цитомегаловирусу. токсоплазме, ВПГ, P. carinii.
• Исследование кала на яйца глистов и простейших: посев для диагностики сальмонеллёза.
• Проба с туберкулином.
• Иммунологическое обследование (иммунный статус).
• Определение концентрации РНК ВИЧ в сыворотке крови.

Повторные плановые обследования проводят для своевременного выявления показаний к назначению антиретровирусной терапии (или для её коррекции). Объём планового повторного обследования зависит от стадии болезни и уровня CD4-лимфоцитов.

Сроки диспансеризации

Консультации узких специалистов (стоматолог, офтальмолог, невролог) рекомендуют проводить раз в полгода, осмотр другими специалистами - по показаниям.

Исследование для обнаружения маркёров вирусного гепатита В и вирусного гепатита С и сифилиса выполняют также раз в полгода.

Рентгенографию органов грудной клетки и УЗИ органов брюшной полости проводят раз в год (при увеличении количества СD4+-лимфоцитов больше 500 клеток в 1 мкл) или 2 раза в год (при снижении числа СD4+-лимфоцитов до 500 клеток в 1 мкл и менее).

Исследование головного мозга с помощью метода КТ или МРТ рекомендуют выполнять по показаниям при резком снижении количества CD4+-лимфоцитов (менее 200 клеток в 1 мкл).

Внеплановые обследования необходимо проводить при обнаружении любых признаков прогрессирования ВИЧ-инфекции или при развитии сопутствующих заболеваний. По решению лечащего врача выполняют дополнительные исследования.

Важно знать!

Каждый тип вирусов поражает определенный тип клеток. Способность вируса проникать в клетку определяется наличием на клетке-мишени рецептора для данного вируса, а также возможность генома вируса встроиться в геном клетки. Известно, что на клетке могут быть рецепторы для различных типов вирусов и рецепторы для определенного вируса могут быть на клетках различных типов.

Как известно, вирус способен стремительно видоизменяться (мутировать). Способность к передаче прямыми контактами слизистой обол , через кровь, грудное молоко делает его особо опасным и непредсказуемым. По заявлениям австралийских ученых Квинслендского института, им удастся получить потенциальное в самое ближайшее время.

Профессором Дэвидом Харрич получены предварительные положительные результаты, и в случае успешных клинических испытаний масштабные исследования на пациентах ВИЧ. Секрет профессора заключается в возможности перехитрить вирус и заставить его находиться в состоянии сна. Именно иммунные клетки человека содержат необходимый белок для получения сильной защиты от болезни.

Однако к общему мнению ученые не могут прийти. Единой оптимальной методики терапии до сих пор не выработано, хотя среди новых препаратов доступно более 23 противовирусных . В ближайшие 25 лет ученые планируют искать новые способы противостояния лекарственной резистентности (устойчивости), разрабатывать потенциально стратегии и лекарства.

Перспективные направления

В ближайшие годы многие ведущие лаборатории рассчитывают на появление эффективной вакцины и средств профилактики. Следовательно, пока заболевание не будет ослабевать, придется прибегнуть к менее дорогостоящим методикам лечения со слабо выраженным побочным эффектом.

К уже выработанным препаратам вирус быстро приобретает перекрестную резистентность, и ученым постоянно приходится разрабатывать принципиально новые классы лекарств.

Свежая медицинская отрасль, занимающаяся новейшими перспективными разработками способов лечения ВИЧ, - нанотехнологии. Современная наука уже серьезно продвинулась в этой области и с большим успехом использует первые достижения борьбы с ВИЧ.

Благодаря нанотехнологиям существенно ускорилось продвижение в передовых разработках полезных препаратов.

Использование нанотехнологий в совокупности с современными методами терапии позволяет пациентам нормально жить вплоть до глубокой старости и при этом иметь минимум побочных эффектов от лечения. Конечно, приходится постоянно находиться под пристальным вниманием медиков и постоянно держать вирус под контролем. По заявлениям компетентных экспертов уже ближайшие 10 лет принесут человечеству новые методики и препараты, полностью излечивающие от ВИЧ.

Многие ученые сейчас мечтают найти эффективное лекарство от ВИЧ. Цель лечения - угнетать развитие вируса. Для этого объединяют в один лекарственный препарат несколько. На сегодняшний день самым эффективным методом лечения является антиретровирусная терапия. На данный момент только противовирусные препараты - лучшее лекарство от ВИЧ. Но шутить с этими препаратами не стоит. Эти лекарства требуют строгой дисциплины больного.

Почему лекарство от ВИЧ называют антиретровирусным? Да потому что ВИЧ - это ретровирус. Препараты, о которых было сказано выше, производят действие на вирус. Они угнетают его и не дают размножаться.

Но полностью от ВИЧ-инфекции не излечивает. Но подавляет вирус очень сильно. Так сильно, что, проводя чувствительные тесты больному, который принимает антиретровирусные препараты, медики не могут абсолютно найти в крови присутствие вируса. Хотя он там есть.

Лекарство от ВИЧ является высокоэффективным, когда применяют комбинированную терапию. В такую терапию входят несколько препаратов, которые являются противоретровирусными. Эта терапия дает вирусу очень мало шансов выработать устойчивость к лекарственным препаратам.

Антиретровирусная терапия - это лучшее излечение от ВИЧ. И применяется она строго по назначению врача. Если пациент не соблюдает режим приема лекарств, то в скором времени препараты перестанут ему помогать. А также могут наблюдаться побочные действия. Поэтому подобрать правильную комбинацию препаратов может только врач.

Многие надеются на то, что ученые найдут препарат, который полностью излечит от ВИЧ-инфекции. И когда найдут лекарство от ВИЧ, этот недуг будет полностью уничтожен. Но пока этого не произошло.

Весь мир разрабатывает новые лекарства, которые применяют в Самыми перспективными являются вещества, которые не позволяют проникать вирусу в клетку. Вещества, которые жизнедеятельность вируса блокируют. И вещества, которые не позволяют вирусу в ядро клетки свою генетическую информацию встраивать. Разрабатывают также иммунномодуляторы. Это лекарства, которые укрепляют иммунную систему и дают ей силы бороться с вирусами.

Одни и те же лекарства, которые вы покупаете в аптеках, имеют несколько названий. Также эти лекарства могут продаваться под разными марками. Например, аскорбинка и витамин С - это одно и то же. А именно противовирусных препаратов не очень много, примерно 20.

Но не нужно забывать, что антиретровирусные препараты имеют побочные эффекты. Они очень токсичны. Настолько токсичны, что даже могут привести к смерти больного.

Например, такой препарат как "Зидовудин" угнетает приводит к анемии, тромбоцитопении, жировой дистрофии печени, головной боли, аллергии, слабости. Препарат "Диданозин" приводит к острому панкреатиту, нейропатиям, диарее, тошноте. "Зальцитабин" - к гепатомегалии, стоматитам, потливости, фарингитам, лейкопениям. "Ставудин" - к периферическим невритам, астениям, диспепсии, бессоннице, анорексии. "Ламивудин" - к нейропатиям, рвоте, анемии, парестезии. "Невирапин" - к аллергиям, гепатитам, сонливости, лихорадке. "Абакавир" - к сильно выраженной анорексии, стоматитам, конъюнктивитам. "Фосфазид" - к диспепсиям, рвоте, головной боли.

Чаще побочные эффекты более выражены на начальной стадии лечения препаратами. Длительное применение лечения приводит к появлению штаммов ВИЧ, которые устойчивы к антиретровирусным препаратам.

Что нужно сделать, чтобы антиретровирусная терапия принесла успех? Важнее всего - своевременно назначенная врачом и эффективная схема лечения. Это поможет ВИЧ-инфицированным больным продлить жизнь на несколько лет.