Домперидон или церукал инструкция по применению. Применение в клинической практике прокинетиков

Прокинетики - это препараты для стимуляции моторики органов пищеварения. Они оказывают прокинетическое действие, то есть способствуют продвижению комка пищи по органам ЖКТ.

Прокинетической активностью обладает ряд противорвотных, антидиарейных и антибактериальных препаратов.

Общая классификация

Перечень препаратов-прокинетиков можно подать в зависимости от фармакологического действия на организм.

1. Агонисты серотониновых рецепторов, или кишечные прокинетики. Они не повышают внутрибрюшное давление, ускоряют выход еды из желудка. Наиболее распространенные медикаменты из указанной группы - Тегасерод или Цизаприд.
2. Неселективные блокаторы дофамина - Церукал.
3. Селективные - Домрид (Мотилиум), Итоприд.
4. Блокаторы рецепторов ацетилхолина (способствуют высвобождению его медиатора) - Ондансетрон, Силансетрон. Относятся к прокинетикам нового поколения.

Обратите внимание! Сейчас все большую популярность обретает медикамент Ондасетрон и его аналоги, потому что обладает минимальным риском побочных эффектов и хорошо переносится пациентами.

Механизм действия

Блокаторы дофамин-чувствительных рецепторов обладают таким действием, как:

• стимулирование активности нижнего желудочного сфинктера;
• ускорение движения содержимого желудка в двенадцатиперстный отдел кишечника;
• усиление перистальтики гладких мышц;
• ускорение выведения кала из толстого отдела кишечника.

Селективные медикаменты новейшего поколения мягко активизируют моторную работу желудка, повышают сократительную способность желчного.

Активаторы 5 НТ4 и ингибиторы 5 НТ3 уменьшают период пребывания еды в желудке, приводят тонус мышц кишечника в нормальное состояние.

Когда нужно принимать

Врачи имеют выбор, назначая больному один из прокинетиков: список препаратов отличается разнообразием. Главнейшие показания таких средств - это патологии пищеварительных органов, при которых нарушается моторика желудка.

К ним относятся:

• рефлюкс эзофагит;

• острая или хроническая язва желудка;
• синдром постоянного раздражения кишечника;
• атония желудка, развивающаяся вследствие сахарного диабета.

В качестве симптоматической терапии прокинетики необходимо принимать для купирования:

• тошноты, вызванной употреблением некачественной еды;
• рвоты;
• вздутия живота, вызванного многими заболеваниями, в том числе и панкреатитом;
• запора;
• ощущения тяжести в брюшной полости.

Обратите внимание! Прокинетики влияют на концентрацию внимания, поэтому их нельзя принимать водителям и лицам, обслуживающим точные механизмы.

Побочные действия

Необходимо учесть следующее при назначении прокинетиков: список препаратов очень обширный, и многие из них обладают побочными действиями.

Важно! Поскольку прокинетики способствуют ускорению движения пищи по ЖКТ, их не следует принимать одновременно с лекарствами, обладающими пролонгированным действием. Желательно, чтобы интервал между приемом таких лекарств составлял не менее 4 ч.

Применение прокинетиков способствует нормализации работы пищеварительной системы за сравнительно короткое время. В детском и старческом возрасте лечение с помощью этих средств возможно только под наблюдением специалиста. Самолечение прокинетиками категорически не допускается.

» Лекарства-прокинетики — примеры, особенности

Внимание: информация не предназначена для самолечения. Мы не гарантируем ее точность, достоверность и уместность в вашем случае (хотя и стремимся к этому). Лечение должно назначаться врачом-специалистом.

Трудно вспомнить такое заболевание желудочно кишечного-тракта, которое не сопровождалось бы моторно-эвакуаторными нарушениями.

Иногда они выступают в роли первичного патогенетического фактора (при ГЭРБ, ДЖВП), иногда оказываются закономерным следствием хронического заболевания.

Спектр дисмоторных расстройств широк, а вот средства их коррекции разнообразием не отличаются. Многие прокинетики, применяемые в прошлом при решении данной терапевтической задачи, сейчас считаются устаревшими либо устаревающими.

Препараты группы и их побочные эффекты

Прокинетики «меняют пропульсивную активность ЖКТ и ускоряют транзит пищевого болюса по нему» (1).

В большинстве своём они выпускаются на основе трёх действующих веществ — смотрите левую колонку таблички.

Активный компонент	Наименования препаратов	Оценка
Домперидон	Домперидон, мотилак, мотилиум, мотониум, домстал, домет	Наиболее распространённые препараты группы.
Метоклопрамид

Сегодня в клиническую практику повсеместно внедряются новые методы исследования двигательной функции желудочно-кишечного тракта. Это позволило более четко понять причины возникновения целого ряда заболеваний, непосредственно связанных с дискинезиями ЖКТ, в частности:

• синдрома раздраженного кишечника.
• гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
• функциональной диспепсии.

А изучение причин возникновения подобных заболеваний позволило открыть и принципиально новые способы лечения их.

Так, в последние годы появилась принципиально новая группа лекарственных средств - прокинетиков. Данные препараты способны исправлять нарушения моторики пищеварительного тракта пациента, причем, довольно эффективно. К прокинетикам относится такая группа фармакологических препаратов, которые при помощи различных механизмов существенного усиливающих двигательную активность ЖКТ на самых различных уровнях. В первую очередь такие лекарственные средства оказывают влияние на пропульсивную активность ЖКТ.

Конечными точками приложения механизмов воздействия подобных препаратов, оказывающих влияние на моторику ЖКТ, можно назвать блокаду ионного переноса. Также сюда стоит отнести и воздействие на метаболизм ацетилхолина, происходящий в синапсах нервных волокон. Что же касается клинических эффектов, то они возникают благодаря:

• стимуляции образования в нервной терминали молекул ацетилхолина (происходит увеличение выброса в синаптическое пространство ацетилхолина).
• существенному снижению в нервной терминали продукции молекул ацетилхолина.
• стимуляции активности холинэстеразы (снижению в синаптическом пространстве числа молекул ацетилхолина).

Ключевыми классами рецепторов, принимающих участие в регуляции моторно-эвакуаторной функции ЖКТ, являются адренергические и допаминергические, холинергические и серотониновые, а также холецистокининовые и мотилиновые. Поскольку таких рецепторов довольно много, нет ничего удивительного в том, что к прокинетикам относятся препараты с абсолютно различными принципами действия на организм пациента.

В частности, отдельные препараты осуществляют взаимодействие с клеточными мускариновыми рецепторами. Иные лекарства обладают принципиально иным механизмом действия, представляющим собой антагонизм к допаминовым (D-2) клеточным рецепторам. Некоторые прокинетики оказывают непосредственное стимулирующее воздействие на освобождение ацетилхолина. Далее, относящиеся к данной категории препараты, могут взаимодействовать с серотониновыми клеточными рецепторами. Ну а поскольку механизм работы подобных препаратов может быть абсолютно различным, назначать больному прокинетики должен только лечащий врач.

Если выполнить сравнение клинических эффектов разных прокинетиков, то нужно отметить, что часть из них обладает выраженным противорвотным эффектом. Если же оценивать влияние подобных лекарственных средств на моторику кишечника, то стоит отметить, что для всех препаратов свойственная активность в проксимальном участке кишки. Но прокинетическое влияние отдельных лекарств распространяется на весь кишечник. Также для лекарств из этой категории характерны различные побочные эффекты, поэтому выбор препарата должен осуществлять только лечащий врач!

К физиологическим эффектам прокинетиков можно отнести:

• увеличение тонуса нижнепищеводного сфинктера.
• нормализацию отношения фаз мигрирующего моторного комплекса.
• существенное повышение антродуоденальной координации.
• положительное влияние на эвакуаторную функцию желудка.
• рост продуктивной перистальтики кишечника.
• существенный рост способности сокращения желчного пузыря.

Прокинетики широко используются при лечении заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, сопровождаемых первичными нарушениями двигательной функции. Именно поэтому они широко используются при лечении ГЭРБ. И это вполне логично, ведь прокинетики серьезно повышают тонус нижнепищеводного сфинктера, тем самым устраняя возникающую пищеводную дисмоторику. А, как известно, именно она и является основной причиной возникновения гастроэзофагеального рефлюкса у человека.

Продолжительный опыт лечения эндоскопически негативной ГЭРБ препаратами-прокинетиками показал, что они весьма эффективны даже при использовании только их. Однако, самого хорошего результата можно добиться, комбинируя прокинетики с антисекреторными препаратами.

Несомненно, довольно важной причиной назначения пациентам препаратов из данной группы препаратов, можно назвать хронический гастрит. Нередко прокинетики используются для лечения больных с рефлюкс-гастритом, для пациентов с диабетическим или идиопатическим гастропарезом, а также с гастропарезом, причной возникновения которого стала ваготомия и резекция желудка. Оправдано назначение подобных препаратов и для лечения больных, у которых после операции холецистэктомии образовался дуоденогастральный рефлюкс. Также прокинетики могут назначаться и при синдроме раздраженного кишечника, сопровождаемом запорами. Широко используются препараты, относящиеся к данной группе, при желудочно-кишечных проявлениях таких системных заболеваний, как амилоидоз и склеродермия.

Другие заболевания кишечника, при которых пациенту назначаются прокинетики - это постоперационная кишечная непроходимость. Нередко такие препараты назначаются при появлении синдрома хронической кишечной псевдообструкции. Также прокинетики показаны к применению и беременным женщинам при рвоте, либо при рвоте, возникающей в результате химиотерапии злокачественных заболеваний.

Но и это еще не все - прокинетики могут быть использованы также и при диагностических исследованиях. Так, данные препараты довольно часто назначаются при проведении энтерографии.

Если рассматривать препараты, которые в ближайшее время пополнят ряды прокинетиков, можно антагонисты холецисто кининовых рецепторов. Они увеличивают в кишечнике и пищеводе индекс мотильности, а в желудке, благодаря их приему, наблюдается рост скорости эвакуации пищи.

Еще одни прокинетики нового поколения являются агонистами мотилиновых рецепторов, и показали свою достаточно высокую эффективность. Такие препараты, которые содержат итоприд (например, итомед), отлично подходят для эвакуации пищи из желудка в случае возникновения ряда патологических состояний.

И, наконец, к еще одному виду новых прокинетических препаратов относятся лекарства, принцип действия которых основан на плотном взаимодействии с 5-гидрокситриптаминовыми рецепторами. Эффект от приема таких средств достигается за счет взаимодействия препарата с довольно специфическими рецепторами, относящимися к группе 5-НТ.

Резюмируя все перечисленное нами выше, необходимо отметить, что сегодня лечащие врачи имеют в своем распоряжении довольно много современных прокинетических препаратов. А это значит, что они могут выбрать из этого огромного количества именно тот, который идеально подходит для лечения дискинезий конкретного отдела желудочно-кишечного тракта.

В отечественной гастроэнтерологической литературе отсутствует единый общепризнанный список прокинетиков. Разные гастроэнтерологи по-разному очерчивают круг лекарств-прокинетиков. Многие из прокинетиков также могут быть включены в состав других групп (противорвотные, противодиарейные и даже антибиотики). В «теоретическом» (научном) плане анализа группы прокинетиков важно, что на российском рынке присутствует лишь меньшая часть существующих в мире прокинетиков. Однако для практической медицины это не имеет значения. Не зарегистрированные сегодня в России прокинетики либо запрещены (например, FDA в США), либо не обладают преимуществами перед разрешенными. Для российского пациента интерес представляют только два типа прокинетиков: с действующим веществом домперидон (мотилиум, мотилак и др.) и с действующим веществом итоприд ().

Распространенный ранее прокинетик (церукал, реглан и др.) считается устаревшим из-за большого числа побочных эффектов. Близкий по фармацевтическим свойствам к метоклопрамиду бромоприд (бимарал) по тем же причинам уже несколько лет в РФ не продается (в США запрещён). Считавшийся ранее перспективным цизаприд (координакс и др.) в 2000 году запрещен и в США, и в РФ.

Торговые наименования прокинетиков

• домперидон (код АТХ A03FA03): дамелиум, домет, домперидон, домперидон гексал, домстал, мотилак , мотилиум , мотинорм, мотониум, пассажикс

• лекарство с действующим веществом итоприда гидрохлорид: (на фармрынке Украины — праймер)

• лекарства с действующим веществом (код АТХ A03FA01): апо-метоклоп, метамол, метоклопрамид, метоклопрамид 0,01 г, метоклопрамид-акри, метоклопрамид-промед, метоклопрамида гидрохлорид, метоклопрамида таблетки 0,01 г, перинорм, реглан, церуглан, церукал

• лекарства с действующим веществом цизаприд (код АТХ A03FA02): координакс , перистил, препульсид, цисап

• лекарство с действующим веществом бромоприд (код АТХ A03FA04): бимарал

• лекарства с действующим веществом бетанехол , продающиеся в США: Duvoid и Urecholine

Прокинетики — антагонисты дофаминовых рецепторов

Антагонисты дофаминовых рецепторов, блокируют D 2 -дофаминовые рецепторы и, тем самым, оказывают стимулирующее моторную функцию желудка и противорвотное действия.

К антагонистам D 2 -дофаминовых рецепторов относятся: метоклопрамид, бромоприд, домперидон, диметпрамид. Также антагонистом D 2 -дофаминовых рецепторов является итоприд, но он, кроме того, является ингибитором ацелинхолина и, поэтому, часто в группе антагонистов дофаминовых рецепторов не рассматривается.

Широко известные прокинетики церукал и реглан (активное вещество метоклопрамид), менее известный бимарал (бромоприд) относятся к прокинетикам первого поколения.
Домперидон является к прокинетикам II поколения и он, в отличие от метоклопрамида (и бромоприда), не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает свойственных метоклопрамиду экстрапирамидальных расстройств: спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц, спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус и т.п. Также, в отличие от метоклопрамида, домперидон не является причиной паркинсонизма: гиперкинеза, мышечной ригидности. При приёме домперидона встречаются реже и в меньшей степени выражены такие побочные эффекты метоклопрамида, как сонливость, утомляемость, усталость, слабость, головные боли, повышенная тревожность, растерянность, шум в ушах. Поэтому домперидон является более предпочтительным прокинетиком, чем метоклопрамид .

Прокинетики — антагонисты дофаминовых рецепторов применяются при терапии ГЭРБ, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, функциональной диспепсии, ахалазии пищевода, диабетического гастропареза, послеоперационных парезах кишечника, дискенизии желчевыводящих путей и метеоризме.

Прокинетики из этой группы также применяют при тошноте и рвоте по причине нарушения диеты, инфекционных заболеваний, раннего токсикоза беременных, болезней почек и печени, инфаркта миокарда, черепно-мозговой травмы, наркоза, лучевой терапии, в качестве профилактики рвоты перед эндоскопией и рентгеноконтрастными исследованиями. Антагонисты дофаминовых рецепторов не действуют на рвоту по причинам вестибулярного характера.

По фармакологическому указателю прокинетики-антагонисты дофаминовых рецепторов относятся к группе «Стимуляторы моторики ЖКТ, в том числе рвотные средства». По АТХ — к группе A03FA «Стимуляторы моторики ЖКТ».

Агонисты ацетилхолина — стимуляторы перистальтики кишечника

Препараты этой группы чаще всего только частично относят к прокинетикам, хотя все они, обладают прокинетическими свойствами. В России из препаратов этой группы наиболее известен координакс. Однако его активное вещество, цизаприд, являясь холиномиметиком, может вызвать развитие синдрома удлиненного интервала Q-T и, как следствие, жизнеугрожающие нарушения сердечного ритма. Поэтому, хотя он и обладает наилучшими прокинетическими свойствами среди лекарств свой группы, цизаприд в настоящее время не рекомендуется для применения и имевшиеся разрешения на его использование отозваны.

К этой группе также относятся: М-холиномиметик отечественной разработки ацеклидин (был разрешён к применению в СССР), обратимые ингибиторы холинэстеразы (физиостигмин, дистигмина бромид, галантамин, неостигмина моносульфат, пиридостигмина бромид), а также церулетид и тегасерод .

Прокинетики — агонисты мотилиновых рецепторов

Гормон мотилин вырабатывается в желудке и двенадцатиперстной кишке , способствует повышению давления нижнего пищеводного сфинктера и повышает амплитуду перистальтики антральной части желудка, стимулируя его опорожнение. Эритромицин (а также другие макролиды: азитромицин, кларитромицин, атилмотин, последний не допущен к продаже ни в США, ни в России), взаимодействуют с рецепторами мотилина, имитируя действие физиологического регулятора гастродуоденального мигрирующего моторного комплекса . Эритромицин может вызывать мощные перистальтические сокращения, подобные таковым мигрирующего моторного комплекса, ускоряя опорожнение желудка от жидкой и твердой пищи, эритромицин увеличивает скорость эвакуации из желудка при ряде патологических состояний, в частности при гастропарезе у диабетиков и больных с прогрессирующей системной склеродермией, сокращает время транзита кишечного содержимого в проксимальных отделах толстой кишки . Однако на моторику пищевода он практически не влияет и, поэтому, не применяется при лечении ГЭРБ (Маев И.В. и др.). Однако эритромицин при приеме в течение месяца и больше в два раза повышает риск смертности, ассоциированной с нарушением сердечной проводимости и, поэтому, не рассматривается, как перспективный прокинетик.

В таблице ниже приведены сводные характеристики основных прокинетиков

Действующее вещество	Торговые марки	Механизм действия	Прокинетическое действие	Противорвотное действие	Удлинение интервала Q-T	Экстрапирамидные эффекты	Примечание
	церукал, реглан и др.	D 2 -антагонист, 5-НТ 4 -агонист	выраженное	выраженное	не вызывает	часто	устаревшее средство (не запрещен)
бромоприд	бимарал	D 2 -антагонист, 5-НТ 4 -агонист	выраженное	выраженное	не вызывает	часто	в РФ и США не разрешен
домперидон	мотилиум, мотилак и др.	D 2 -антагонист	выраженное	умеренное	не вызывает	редко	самый часто применяемый прокинетик
итоприд		D 2 -антагонист, ингибитор ацетилхолина	выраженное	умеренное	не вызывает	редко	новый, перспективный прокинетик
цизаприд	координакс и др.	5-НТ 4 -агонист	выраженное	умеренное	вызывает	не часто	запрещен* в США и РФ
тегасерод	фрактал, zelnorm	частичный 5-НТ 4 -агонист	применялся для лечения синдрома раздраженной кишки с запором				запрещен в США (в РФ не продается)

*) формулировка «запрещен» означает, что регулирующий орган первоначально допустил препарат к применению, а затем, в период действия разрешения, выпустил директиву об изъятии данного лекарства из обращения.

Многие заболевания пищеварительной системы сопровождаются снижением моторики желудочно-кишечного тракта. Для активации перистальтики назначают лекарства – прокинетики. В список таких препаратов входят медикаменты, разными способами усиливающие тонус гладкой мускулатуры.

Как действуют прокинетики

Прокинетики способствуют более быстрому прохождению пищи по пищеварительным путям, устраняя неприятные симптомы, связанные с ее застоем - тошноту, рвоту, отрыжку и прочие.

Активируется моторная функция холинергическими нервными волокнами. На мембране гладкомышечных клеток желудка и кишечника находятся серотониновые и опиоидные рецепторы. При воздействии нейромедиатора серотонина гладкая мускулатура сокращается. Под влиянием энкефалинов и эндорфинов перистальтика угнетается. Активаторы моторики желудочно-кишечного тракта разными способами усиливают моторную функцию. Ацетилхолиновые препараты влияют на холинергические нервные волокна, другие – блокируют или активируют рецепторы, отвечающие за сокращение и расслабление гладкомышечных волокон.

Повышая тонус гладкой мускулатуры, прокинетики:

• ускоряют прохождение пищи по пищеводу;
• предотвращают расслабление тела желудка;
• усиливают активность антрального отдела желудка и верхней части тонкой кишки;
• препятствуют дуоденогастральному рефлюксу;
• нормализуют моторику желчного пузыря;
• облегчают отхождение желчи;
• устраняют запоры, вызванные гипокинезией кишечника.

Прокинетики не только стимулируют перистальтику. Они предотвращают:

• икоту;
• аэрофагию;
• рефлюкс (возврат химуса в верхлежащий отдел желудочно-кишечного тракта);
• регургитацию.

Многие лекарства, используемые для лечения болезней желудочно-кишечного тракта, билиарной системы способствуют усилению моторики, но не все из них рекомендуют в качестве прокинетиков.

Какие лекарства обладают прокинетическим эффектом

К активаторам моторной функции относятся препараты различных групп. Усиливают тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта:

• слабительные;
• противорвотные;
• желчегонные препараты;
• простагландины;
• некоторые антибиотики (эритромицин, олеандомицин).

Антибиотики не используют как прокинетики. У них много побочных эффектов, они вызывают .

Чаще всего назначают:

• метоклопрамид (церукал; реглан);
• домперидон (мотилиум, мотилак);
• цизаприд (перистил, координакс);
• мосаприд (мозакс, мосид).

Метоклопрамид относится к прокинетикам 1 поколения. У него много побочных эффектов, хоть он и обладает выраженным противорвотным действием, но вместо него предпочтительней использовать более современные препараты. Эффективны прокинетики 4 поколения. У них не так выражены побочные действия, меньше противопоказаний. К ним относятся:

• мосаприд;
• тегасерод;
• локсиглумид;
• итоприд.

Каждый из этих препаратов по-своему влияет на перистальтику желудочно-кишечного тракта. Поэтому перед применением необходимо проконсультироваться у врача. Специалист назначит необходимое лекарство, в зависимости от заболевания и особенностей применения препаратов.

Особенности применения прокинетиков

Тяжесть в желудке, возникающую после приема пищи, поможет устранить домперидон.

Препаратов обладающих прокинетическим действием множество. В зависимости от основного заболевания, причины гипокинезии и атонии желудочно-кишечного тракта назначают:

1. Метоклопрамид и домперидон преимущественно влияют на моторную функцию пищевода, желудка двенадцатиперстной кишки. Для устранения диспепсии лучше использовать лингвальную форму мотилиума. Лекарство начинает действовать через 15 минут после применения и побочных эффектов у него значительно меньше. А метоклопрамид назначают при интенсивной рвоте, но длительно его принимать не желательно.
2. Цизаприд усиливает сокращения желудка и кишечника. Он снижает чувствительность барорецепторов ампулы прямой кишки, облегчает акт дефекации. Принимают лекарство за 15 минут до еды. Кардиотоксичен.
3. Мосаприд усиливает перистальтику желудка и двенадцатиперстной кишки, а на нижние отделы желудочно-кишечного тракта практически не влияет. Препарат эффективен для устранения рвоты и изжоги у больных .
4. Тегасерод (фрактал) назначают для усиления перистальтики толстой кишки. Он активируют выработку кишечного секрета. Он противопоказан при , патологиях почек, печени, .
5. Локсиглумид. Усиливает перистальтику, ускоряет эвакуаторную функцию желудка и толстой кишки.
6. Итоприд (ганатон, зирид, праймер). Препарат влияет на перистальтику верхних отделов желудочно-кишечного тракта, устраняет проявления .

Выбор наиболее оптимального зависит от целей лечения, причины появления симптомов. Если заболевание сопровождается спазмом гладкой мускулатуры, то активаторы моторики противопоказаны. Дозировка лекарств и продолжительность приёма зависит от тяжести заболевания, состояния пациента и определяется врачом.

Вывод

Прокинетики, по международной классификации, не выделены в отдельную группу. Существуют препараты, активирующие моторику желудочно-кишечного тракта. Они относятся к различным типам медикаментов влияющих на тонус гладкой мускулатуры. Их рекомендуют в качестве монотерапии при эзофагогастродуоденальной рефлюксной болезни. Чаще их прописывают как компонент комплексной терапии других патологий пищеварительной системы, когда для лечения необходимо усилить перистальтику. Какой из препаратов окажется эффективней, определит гастроэнтеролог, после выяснения причины возникновения гипокинезии желудочно-кишечного тракта.