Причины гиперкальциемии. Синдром гиперкальциемии: что это такое, симптомы, лечение

• Что такое Гиперкальциемия
• Симптомы Гиперкальциемия
• Диагностика Гиперкальциемия
• Лечение Гиперкальциемия
• К каким докторам следует обращаться если у Вас Гиперкальциемия

Что такое Гиперкальциемия

Гиперкальциемия - повышение концентрации кальция в сыворотке или плазме крови свыше 2,5 ммоль/л. Наиболее частыми причинами гиперкальциемии взрослых являются злокачественные новообразования, в основном бронхов и молочных желез, миелома, гиперпаратиреоз и другие эндокринопатии (акромегалия, гипертиреоз), ОПН (особенно вследствие рабдомиолйза), прием лекарственных препаратов (витамины А и D, тиазиды, кальций, литий), саркоидоз, гипофосфатемия, длительная иммобилизация, наследственные заболевания (семейная гипокалыщурическая гиперкальциемия, субаортальный стеноз) и т. д. У детей гиперкальциемия чаще всего связана с передозировкой витамина D.

Существует большое число возможных причин гиперкальциемии. Частота возникновения гиперкальциемии и патофизиологическое значение этиологических факторов, приводящих к этому состоянию, до сих пор изучены недостаточно. Известно, что гиперкальциемии, прежде всего гиперкальциемии при гиперпаратиреозе, является довольно распространенным состоянием, которое у многих больных протекает либо бессимптомно, либо имеет стертую симптоматику. Fisken и соавт. сообщили, что ими обнаружены отчетливые различия в частоте возникновения и причинах гиперкальциемии между общей популяцией, а также амбулаторными больными и лицами, поступившими в стационар. На основании обзора литературы авторы пришли к заключению, что частота гиперкальциемии в общей популяции и среди амбулаторных больных колеблется от 0,1 до 1,6%, а у больных терапевтического стационара составляет от 0,5 до 3,6%. Согласно ряду сообщений, наиболее частой причиной гиперкальциемии в общей популяции и среди амбулаторных больных является гиперпаратиреоз; другие исследователи сообщают об относительно высокой частоте возникновения гиперкальциемии вследствие применения диуретиков из группы тиазидов, при заболеваниях щитовидной железы, синдроме Бернетта (молочно-щелочной), а также при длительной иммобилизации. Злокачественные новообразования чаще встречаются среди больных терапевтического стационара, чем в общей популяции, и, согласно большинству сообщений, являются наиболее распространенной причиной гиперкальциемии.

Независимо от категории больных оценку и дифференциальную диагностику гиперкальциемии всегда проводят на основании результатов клинического обследования и критической оценки данных биохимического исследования. Диагностика должна базироваться на глубоком понимании механизмов, участвующих в регуляции гомеостаза кальция в норме, и характера нарушений этих механизмов при патологических состояниях.

Что провоцирует Гиперкальциемия

• Первичный гиперпаратиреоз
• Злокачественные новообразования
• Гуморальная гиперкальциемия
• Локальная остеолитическая гиперкальциемия (напр., при миеломе, метастазах)
• Гипертиреоз
• Гранулематозные заболевания (саркоидоз)
• Лекарственная гиперкальциемия
• Передозировка витамина D
• Молочно-щелочной синдром
• Тиазидные диуретики
• Литий
• Иммобилизация (болезнь Педжета)
• Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия
• HTLV-1 инфекция может проявляться тяжелой гиперкальциемией
• Феохромоцитома (множественный эндокринный аденоматоз II типа)

Патогенез (что происходит?) во время Гиперкальциемия

Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях может быть обусловлена метастазами опухоли в кости, усиленной продукцией опухолевыми клетками ПГЕ2, вызывающего резорбцию костной ткани, действием активирующего остеокласты фактора, секретируемого лейкоцитами, и, наконец, паратиреоидным гормоном, синтезируемым опухолевыми клетками. При ОПН гиперкальциемия обычно в ранней диуретической фазе развивается вследствие резорбции депозитов кальция в мягких тканях и усиленной продукции метаболита витамина D регенерирующей почечной тканью. Тиазиды усиливают реабсорбцию кальция в почечных канальцах. При саркоидозе находят как повышение продукции 1,25-дигидроксихолекальциферола, так и повышение чувствительности к действию этого метаболита с усилением всасывания кальция в желудочно-кишечном тракте. Длительная иммобилизация вызывает высвобождение кальция из скелета.

Гиперкальциемия вызывает спазм афферентных артериол, снижает почечный кровоток (в большей степени в корковом веществе, чем в медуллярном), клубочковую фильтрацию в отдельном нефроне и в почке в целом, угнетает реабсорбцию в канальцах натрия, магния и калия, повышает реабсорбцию бикарбоната, увеличивает экскрецию кальция и ионов водорода. Нарушениями функции почек можно объяснить большинство клинических проявлении гиперкальциемии.

Симптомы Гиперкальциемия

Острой гиперкальциемии свойственны слабость, полидипсия, полиурия, тошнота, рвота, повышение АД, сменяющееся при развитии дегидратации гипотонией и далее коллапсом, заторможенность и ступор. При хронической гиперкальциемии неврологическая симптоматика выражена не так резко. Полиурия и как следствие полидипсия развиваются из-за снижения концентрационной способности почек вследствие нарушения активного транспорта натрия, протекающего при участии Na-K-АТФазы, из восходящего колена петли нефрона в интерстиций и вымывания натрия из медуллы, в результате чего снижается кортико-медуллярный градиент натрия и нарушается реабсорбция осмотически свободной воды. Одновременно снижается проницаемость дистальных канальцев и собирательных трубочек для воды. Уменьшение объема внеклеточной жидкости усиливает реабсорбцию бикарбоната и способствует развитию метаболического алкалоза, а повышение секреции и экскреции калия - гипокалиемйи

При длительно существующей гиперкальциемии в почках находят интерстициальный фиброз при минимальных изменениях в клубочках. Поскольку интраренальная концентрация кальция возрастает от коры к сосочку, при гиперкальциемии выпадение кристаллов кальция наблюдается преимущественно в мозговом веществе, вызывая нефрокальциноз и нефролитиаз. Другими клиническими проявлениями поражения почек при гиперкальциемии служат мочевой синдром (умеренная протеинурия, эритроцитурия), преренальная азотемия вследствие дегидратации, ОПН и ХПН как исход обструктивного пиелонефрита.

Диагностика Гиперкальциемия

Первым делом при каждом неясном случае гиперкальциемии для подтверждения или исключения диагноза pHPT проводится измерение PTH. Наряду с определением iPTH с недавнего времени появились новые методы измерения с помощью специфических аминотерминальных антител. (Biointact-PTH, whole PTH). Применение PTH-Fragment-Assays obsolet.

Другие состояния, подтверждающие диагноз pHPT, - это гипофосфатемия, высоконормальный или повышенный уровень 1,25(OH)2D3 (при нормально уровне 25(OH)D3), по-вышенная щелочная фосфатаза костей, пониженное до низконормального ренальное выделение кальция (как результат усиленного ренального PTH действия и повышенной почечной «calcium-Loads») и высокое выделение фосфатов почками (однако, в значительной степени зависимой от диеты). Диагностика локализации увеличенных эпителиальных телец может перед первой паратиреоидектомией ограничиваться ультрасонографией шеи, которая в двух третях случаев определяет указующее состояние.

FHH (гетерозиготно инактиврующая мутация Calcium-sensing-Rezeptors) встречается с частотой 1: 15 000-20 000. На основании лаборотарно химических результатов ее нельзя с уверенностью отличить от pHPT. Типичными для FHH состояниями скорее являются небольшая гиперкальциемия и выраженная гипокальциуия; специфичность однако ограничена. В постановке диагноза помощь может оказать скрининг членом семьи на гиперкальцемию и гипокальциурию. Диагноз с уверенностью можно поставить только в настоящий момент при научной постановке вопроса при применении секвенцирования Calcium-Sensing-Rezeptor-Gens. Отличие от pHPT поэтому имеет большое значение, так как FHH, как правило, может рассматриваться, как не требующая терапии аномалия, и в отношении пораженных пациентов не проводятся ненужные опера-ции на паращитовидной железе.

Исходят из того, что около 70-80% тумор-ассоциированных гиперкальциемий опосредуются гуморально. В основе большинства таких форм гиперкальциемий лежит секреция PTHrP из опухолевой ткани (часто плоскоклеточные карциномы, такие как карцинома почек, карцинома бронхов и другие). В диагностике неясных гиперкальциемий одним из последующих этаплв является также измерение PTHrP.

Гематологические малиномы (плазмацитома, лимфома), как правило, не вырабатывают PTHrP. При непонятной гиперкальциемии с помощью соответствующих диагностических мероприятий (иммуноэлектрофорез, как обязательное исследование при всякой гиперкальциемии, пункция костного мозга, радиологическое обследование скелета) должна быть исключены плазмоцитома. Плазмоцитомы и лимфомы сецернируют цитокины (интерлейкин-1, тумор-некротизирующий фактор a), которые чрез активацию остеокластов приводят к гиперкальциемии. Систематическое выявление этих цитокинов не имеет никакого клинического значения.

Если имеется подозрение на опухоль, то должна быть проведена программа поиска с тщательным клиническим обследованием (например, лимфома, подозреваемые изменения кожи, опухоль груди, увеличение простаты), серологических маркеров опухоли, Haemoccult, снимок грудной клетки (объемный процесс), сонография живота (метастазы печени, опухоли почек) и радиологические исследования скелета (сцинциография, рентгеновские целенаправленные снимки, выявление костных метастазов, остеолизов, DD к pHPT, Morbus Paget).

Для диагностического выяснения непонятной гиперкальциемии проводится измерение 1,25 (OH)2D3. В редких случаях гиперкальциемия может быть вызвана повышенным уровнем 1,25 (OH)2D3. Это чаще всего указывает на гранулематозные заболевания (чаще всего саркоидоз, реже туберкулез и другие заболевания, см. табл. 2). Очень редко эктопично лимфомы сецернируют 1,25 (OH)2D3.

Лечение Гиперкальциемия

Лечение гиперкальциемии: устранение причины гиперкальциемии (удаление опухоли, прекращение приема витамина D и т д.), уменьшение поступления кальция в организм, повышение его выведения, назначение средств, препятствующих выходу кальция из костей, и препаратов, усиливающих поступление кальция в кости. Важнейшие компоненты лечения - восстановление объема внеклеточной жидкости. - 3 л изотонического раствора натрия хлорида в сутки под контролем центрального венозного давления) и коррекция электролитного состава плазмы. Усиливает экскрецию кальция фуросемид (100 - 200 мг внутривенно каждые 2 ч), в то время как тиазиды оказывают противоположное действие. При внутривенном введении фосфатов (Na2 HPO4 или NaH2PO4) также снижается уровень кальция в плазме, однако фосфаты противопоказаны при нарушении функции почек. Резорбцию костной ткани угнетают кальцитонин, глюкокортикостероиды. Снижение уровня кальция в плазме начинается уже через несколько часов после введения и достигает максимума на 5-й день лечения. Митрамицин вызывает тромбоцитопению, поражение печени и должен использоваться при отсутствии эффекта от другого лечения. Для экстренного снижения содержания кальция в крови возможно применение гемодиализа или перитонеального диализа с бескальциевым диализирующим раствором (на практике применяется в основном у больных с сопутствующей сердечной и почечной недостаточностью). При опухолевой гиперкальциемии, связанной с избыточной продукцией ПГЕ 2 (метаболиты обнаруживаются в моче), гипокальциемический эффект дают индометацин и другие ингибиторы синтеза простагландинов. Гиперкальциемия, сопровождающая тиреотоксикоз, быстро купируется назначением пропранолола внутривенно в дозе 10 мг/ч. Глюкокортикостероиды не оказывают влияния на гиперкальциемию при первичном гиперпаратиреозе, поэтому тест с гидрокортизоном используют для дифференциального диагноза гиперкальциемии.

Определение: концентрация кальция в плазме > 2.65 ммоль/л (10,6 мг/ ДО).

Основные положения: неонатальная гиперкальциемия - состояние, встречающееся намного реже, чем гипокальциемия и диагностируемое в большинстве случаев случайно («рутинный анализ»). Патофизиологически, как правило, речь идет об усиленной мобилизации кальция из костей. Почки и желудочно-кишечный тракт очень редко вносят дополнительный вклад в формирование гиперкальциемии.

Симптомы и признаки гиперкальциемии

Клиническая симптоматика гиперкальциемии определяется степенью и скоростью прироста п. Слабая гиперкальциемия обычно бессимптомна и часто выявляется случайно при рутинном диспансерном исследовании биохимических показателей крови. Такая ситуация типична, например, для больных с первичным гиперпаратиреозом. Тяжёлая же гиперкальциемия, напротив, всегда сопровождается выраженной симптоматикой, прежде всего неврологической и желудочно-кишечной. Неврологические признаки гиперкальциемии варьируют от слабовыраженных изменений ментального статуса до ступора или комы. Желудочно-кишечные проявления включают в себя запоры, анорексию, тошноту, рвоту. В результате гиперкальциемии могут формироваться пептические язвы желудка или развиваться панкреатит, сопровождающиеся абдоминальными болями. Гиперкальциемия, как правило, приводит к полиурии, вторичной полидипсии и может сопровождаться падением объёма ВКЖ. Для неё характерно также снижение СГФ и увеличение концентрации азота мочевины в крови (АМК). Наконец, гиперкальциемия усиливает токсическое действие на миокард препаратов наперстянки (дигиталиса).

Клиника : в большинстве случаев неспецифическая и слабовыраженная, в зависимости от степени гиперкальциемии. Слабость сосания, рвота, мышечная гипотония, снижение веса, полиурия, запоры.

Гиперкальциемия проявляется многими симптомами и признаками. К ним относятся нарушения ЦНС (сонливость, депрессия, психозы, атаксия, ступор и кома), нервномышечные симптомы (мышечная слабость, проксимальная миопатия, напряжение мышц), сердечно-сосудистые [артериальная гипертония, брадикардия (и в конце концов асистолия), укорочение интервала QT], почечные (мочекаменная болезнь, снижение скорости клубочковой фильтрации, полиурия, гиперхлоремический ацидоз, нефрокальциноз), желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, запоры, анорексия), глазные симптомы (лентовидная кератопатия), а также системный метастатический кальциноз. Самой частой причиной гиперкальциемии является первичный гиперпаратиреоз. Для запоминания признаков и симптомов гиперкальциемии при этом заболевании можно воспользоваться мнемоническим приемом четырех «К»: камни-кость-кишка-кома.

Механизмы гиперкальциемии

Хотя гиперкальциемия может сопровождать многие заболевания, в основе ее развития лежат всего три механизма:

1. увеличение резорбции костной ткани;
2. повышение всасывания кальция в кишечнике;
3. снижение экскреции кальция с мочой.

Однако практически все заболевания, сопровождающиеся гиперкальциемией, характеризуются ускорением резорбции костей. Единственное гиперкальциемическое состояние, при котором костная резорбция не повышена, - это синдром Бернетта (молочно-щелочной синдром).

Основной механизм противодействия гиперкальциемии - подавление секреции ПТГ. Это снижает резорбцию костной ткани и продукцию 1,25(OH) 2 D, приводя тем самым к уменьшению всасывания кальция в кишечнике и увеличению его экскреции с мочой. Ключевая роль в адаптивной реакции на гиперкальциемию принадлежит почкам, которые являются единственным органом выведения кальция из организма. Сочетание повышенной фильтрационной нагрузки со сниженной секрецией ПТГ резко повышает почечную экскрецию кальция. Однако одна только экскреция кальция с мочой - ненадежный механизм сохранения его баланса. При гиперкальциемии нарушается клубочковая фильтрация и снижается способность концентрировать мочу. Помраченное сознание притупляет чувство жажды, а тошнота и рвота усугубляют обезвоживание и азотемию. В условиях почечной недостаточности экскреция кальция снижается, и таким образом формируется порочный круг с нарастанием гиперкальциемии. Единственная альтернатива экскреции кальция с мочой - отложение фосфата кальция и других его солей в костях и мягких тканях. Действительно, при массивной кальциевой нагрузке (например, при синдроме длительного раздавливания или компартмент-синдроме), а также в случаях резкого нарушения функции почек и увеличения концентрации фосфата наблюдается кальциноз мягких тканей.

Дифференциальная диагностика гиперкальциемии

• Кальций, фосфат, щелочная фосфатаза и паратгормон в плазме крови.
• Кальций/креатинин в спонтанной утренней порции мочи; в норме < 0,8 г/г креатинина (2,2 ммоль/ммоль креатинина).
• Сонография почек: исключить нефрокальциноз!
• ЭКГ: продолжительность интервала QT I.

В практических целях следует отличать главным образом первичный гиперпаратиреоз от других причин гиперкальциемии. Поэтому первым этапом дифференциальной диагностики должно быть определение уровня ПТГ с помощью антител к интактной молекуле гормона. При обнаружении повышенного его уровня дальнейших исследований не требуется (за исключением некоторых вариантов гиперпаратиреоза, рассматриваемых ниже). Если же уровень ПТГ снижен, то необходимо искать другие причины гиперкальциемии.

Начальный этап диагностики состоит в сборе анамнеза и общеклиническом обследовании больного. При сборе данных по анамнезу, прежде всего, следует обратить внимание на применение пациентом препаратов кальция, витаминов и лекарственных средств. Для исключения злокачественных новообразований в лёгких и гранулематозов рекомендуют провести рентгеноскопию грудной клетки.

1. Начальный этап лабораторного тестирования включает исследование электролитов, концентрации азота мочевины, креатинина и фосфатов крови. Рекомендуют также провести электрофоретический анализ белков сыворотки и определить общее содержание кальция и креатинина в суточной порции мочи. При выявлении высокой на фоне низкого содержания фосфатов в сыворотке (соотношение этих показателей выше, чем 33:1) вероятнее всего наличие первичного гиперпаратиреоза. Низкая , повышенное содержание бикарбонатов, азота мочевины и креатинина указывают на молочно-щелочной синдром. При выявлении моноклонального пика у какого-либо из белков на электрофореграммах сыворотки или мочи можно подозревать миелому или болезнь лёгких цепей.
   Как правило, причиной гиперкальциемии у больных без значимой клинической симптоматики и с пне более 11 мг/100мл становится первичный гиперпаратиреоз. У больных с явными клиническими признаками гиперкальциемии, развившимися внезапно, с п не менее 14 мг/100 мл причиной состояния, скорее всего, было злокачественное новообразование.
2. Оценка концентрации ПТГ. Концентрация ПТГ в крови повышена при первичном гиперпаратиреозе, иногда - при применении препаратов лития и при СГГ. При первичном гиперпаратиреозе увеличение концентрации ПТГ в крови может быть значимо больше, чем имеющийся прирост п. При всех других патологиях, приводящих к гиперкальциемии, концентрация ПТГ в крови из-за блокирования высвобождения этого гормона увеличенной п ниже нормы.
3. В отсутствие очевидных признаков наличия злокачественных новообразований и при нормальной концентрации ПТГ в крови можно предположить интоксикацию витамином D или гранулематоз. Для дальнейшей диагностики следует оценить концентрации кальцидиола и кальцитриола в крови пациента. При избыточном потреблении любой формы витамина D у больного будет повышено содержание кальцидиола. Если же повышена концентрация кальцитриола, то возможна либо прямая интоксикация этим витамином из-за его избытка в диете, либо имеется гранулематоз, или лимфома, либо наблюдается первичный гиперпаратиреоз.
4. На конечном этапе обследования, если установлено, что у пациента повышено содержание кальцитриола в крови, можно провести тестирование на чувствительность гиперкальциемии к гидрокортизону. Если после введения пациенту 40 мг гидрокортизона каждые 8 ч ежедневно на протяжении 10 дней гиперкальциемия у него исчезает, скорее всего, у больного имеется гранулематоз.

Причины гиперкальциемии

Первичный гиперпаратиреоз

• Спорадический
• При МЭН I или МЭН НА
• Семейный
• После трансплантации почки

Варианты гиперпаратиреоза

• Семейная доброкачественная гипокальциурическая гиперкальциемия
• Литиевая терапия
• Третичный гиперпаратиреоз при хронической почечной недостаточности

Злокачественные опухоли

• Гуморальная паранеопластическая гиперкальциемия вызванная ПТГПП (солидные опухоли, Т-клеточные лимфомы взрослых); вызванная 1,25(OH) 2 D (лимфомы); вызванная эктопической секрецией ПТГ (редко)
• Локальная остеолитическая гиперкальциемия (множественная миелома, лейкоз, лимфома)

Саркоидоз и другие гранулематозные заболевания

Эндокринопатии

• Тиреотоксикоз
• Надпочечниковая недостаточность
• Феохромоцитома
• ВИПома

Лекарственная

• Интоксикация витамином А
• Интоксикация витамином D
• Тиазидные диуретики
• Литий
• Молочно-щелочной синдром
• Эстрогены, андрогены, тамоксифен (при раке молочной железы)

Иммобилизация

Идиопатическая гиперкальциемия новорожденных (синдром Вильямса)

Постреанимационная гиперкальциемия

Нарушения состава белков сыворотки

Со стороны матери

гипокальциемия у матери, гипопаратиреоидизм у матери ведут к транзиторному гипопаратиреоидизму у новорожденного ребенка.

Со стороны ребенка

• дефицит фосфата, прежде всего у недоношенных новорожденных.
• Интоксикация вит. D пренатально через сосуды пуповины или постнатально через желудочно-кишечный тракт.
• Гипертиреоз.
• Мутации кальциевых рецепторов: семейная гипокальциурическая гиперкальциемия, тяжелый неонатальный гиперпаратиреоидизм.
• Идиопатическая инфантильная гиперкальциемия: легкая форма (тип Лайтвуд), тяжелая форма (тип Фанкони-Шлезингер, часто при синдроме Вильямса-Бойрена).
• Подкожные жировые некрозы/склерема в результате интрапартальных осложнений.
• Почечная недостаточность.
• Надпочечниковая недостаточность.
• Врожденная гипофосфатазия.
• Синдром «голубого подгузника»: нарушение интестинального транспорта триптофана.
• Гиперкальциемия, связанная с опухолью.

Заболевания, сопровождающиеся гиперкальциемией

2. Паранеопластическая гиперкальциемия

Злокачественные опухоли являются второй по частоте (после первичного гиперпаратиреоза) причиной гиперкальциемии. На долю этой формы гиперкальциемии приходится 15 случаев на 100000 населения в год (т.е. примерно вдвое меньше, чем на долю первичного гиперпаратиреоза). Однако из-за очень ограниченного срока жизни больных общая распространенность паранеопластической гиперкальциемии значительно уступает распространенности первичного гиперпаратиреоза. С другой стороны, среди госпитализированных больных именно паранеопластическая гиперкальциемии занимает первое место по частоте.

3. Саркоидоз и другие гранулематозные заболевания

Гиперкальциемия наблюдается примерно у 10% больных саркоидозом. Еще в большем проценте случаев имеет место гиперкальциурия. Это обусловлено значительным повышением уровня 1,25 (OH) 2 D и нарушением метаболизма витамина D. У таких больных, в отличие от здоровых людей, лимфоидная ткань и легочные макрофаги содержат 1-гидроксилазу 25(OH)D, которая не ингибируется кальцием или 1,25(OH) 2 D (отсутствие отрицательной обратной связи). Поэтому в периоды повышенной продукции витамина D (например, в летнее время) у таких больных значительно возрастает риск развития гиперкальциемии или гиперкальциурии. С другой стороны, ИФНу стимулирует 1-гидроксилазу в этих клетках, что увеличивает риск нарушений кальциевого обмена в периоды обострения заболевания. Эффективным средством лечения являются глюкокортикоиды, которые подавляют воспалительную реакцию и, следовательно, активность 1-гидроксилазы. Считается, что 1-гидроксилаза, ответственная за избыточную продукцию 1,25 (OH) 2 D при саркоидозе, идентична почечному ферменту. Макрофаги, экспрессирующие этот фермент при саркоидозе, не синтезируют 24-гидроксилазу, которая эффективно инактивирует 1,25(OH) 2 D в почках. Этим и может объясняться разница в регуляции уровня 1,25(OH) 2 D в саркоидных гранулемах и почках.

К гиперкальциемии и/или гиперкальциурии приводят и другие гранулематозные заболевания, при которых нарушен метаболизм витамина D. К ним относятся туберкулез, бериллиоз, диссеминированный кокцидиоидоз, гистоплазмоз, проказа и эозинофильный гранулематоз легких. Кроме того, гиперкальциемия, связанная с повышенным уровнем 1,25(OH) 2 D, наблюдается у многих больных с ходжскинскими и неходжскинскими лимфомами. Хотя вначале уровень кальция в сыворотке у большинства таких больных может оставаться нормальным, у них обычно обнаруживается гиперкальциурия, и определение экскреции кальция с мочой должно быть обязательным компонентом диагностического исследования. Следует помнить, что гиперкальциемия и гиперкальциурия в таких случаях могут возникать лишь при воздействии солнечного света или при приеме кальция и витамина D. Поэтому нормальные показатели обмена кальция при первом исследовании не должны ослаблять бдительности врача.

4. Эндокринопатии

Тиреотоксикоз

Легкую гиперкальциемию находят примерно у 10% больных тиреотоксикозом. Уровень ПТГ снижен, а концентрация фосфора в сыворотке находится на верхней границе нормы. Активность щелочной фосфатазы в сыворотке и уровень маркеров костного метаболизма могут несколько превышать норму. Выраженная гиперкальциемия наблюдается лишь в немногих случаях тяжелого тиреотоксикоза, особенно при временной иммобилизации больных. Тиреоидные гормоны прямо стимулируют резорбцию костной ткани, ускоряя ее метаболизм, что в конце концов вызывает легкий остеопороз.

Надпочечниковая недостаточность

Острый гипоадреналовый криз может сопровождаться гиперкальциемией, которая быстро устраняется глюкокортикоидной терапией. Как показывают эксперименты на животных, основным патогенетическим фактором гиперкальциемии в таких условиях является гемоконцентрация. При экспериментальной надпочечниковой недостаточности уровень ионизированного кальция остается нормальным.

5. Эндокринные опухоли

Гиперкальциемия при феохромоцитоме чаще всего наблюдается у больных с синдромом МЭН ПА, но иногда ее регистрируют и при неосложненной феохромоцитоме. В этих случаях опухоль, вероятно, секретирует ПТГПП. Гиперкальциемией сопровождаются и около 40% ВИП-секретирующих опухолей (ВИПом). Причина гиперкальциемии у таких больных остается неясной, хотя известно, что высокий уровень ВИП активирует рецепторы ПТГ/ПТГПП.

6. Тиазидные диуретики

Тиазиды и сходные с ними диуретики (хлорталидон, метолазон, индапамид) повышают уровень кальция в сыворотке, что нельзя объяснить одной только гемоконцентрацией. Гиперкальциемия в таких случаях обычно сохраняется лишь в течение нескольких дней или недель, но иногда бывает и постоянной. Тиазидные диуретики могут также усиливать проявления первичного гиперпаратиреоза. Раньше их использовали даже в качестве провоцирующей пробы у больных с легкой гиперкальциемией. Постоянная гиперкальциемия у больных, получающих тиазиды, как правило, свидетельствует о наличии первичного гиперпаратиреоза.

7. Витамин D и витамин А

Гипервитаминоз D

Гиперкальциемию вызывают высокие дозы витамина D. Описаны случаи гиперкальциемии, связанной с потреблением молока, обогащенного чересчур большим количеством витамина. Первые признаки и симптомы интоксикации витамином D включают слабость, сонливость, головную боль, тошноту и полиурию, что можно отнести на счет гиперкальциемии и гиперкальциурии. Может иметь место и метастатический кальциноз, особенно в почках, приводящий к мочекаменной болезни. Отложения кальция наблюдаются также в сосудах, сердце, легких и коже. Особенно чувствительны к интоксикации витамином D дети, у которых это может вызывать диссеминированный атеросклероз, надклапанный стеноз аорты и почечный ацидоз.

Гипервитаминоз D легко диагностируется по очень высокому уровню 25(OH)D в сыворотке, поскольку превращение витамина D в 25(OH)D регулируется не очень строго. В отличие от этого, уровень 1,25(OH) 2 D часто остается нормальным, отражая торможение его продукции повышенной концентрацией кальция и сниженной секрецией ПТГ (по механизму обратной связи). Однако содержание свободного 1,25(OH) 2 D может возрастать, так как избыток 25(OH)D вытесняет 1,25(OH) 2 D из связи с BDCБ, увеличивая отношение свободного 1,25(OH) 2 D к общему. Суммирование эффектов свободного 1,25(OH) 2 D и 25(OH)D приводит к усилению всасывания кальция в кишечнике и резорбтивных процессов в костной ткани. Постоянно возникающая в таких условиях гиперкальциурия может стать причиной обезвоживания и комы (вследствие гипостенурии, преренальной азотемии и усугубления гиперкальциемии).

У разных людей токсическими могут быть разные дозы витамина D, что связано с различиями его всасывания, запасания, метаболизма и тканевых реакций на его метаболиты. У пожилых людей, например, транспорт кальция в кишечнике и почечная продукция 1,25(OH) 2 D ослаблены. Поэтому для них ежедневный прием 50000-100000 единиц витамина D (что значительно превышает суточные потребности) может быть безопасным. В то же время у лиц с нераспознанным гиперпаратиреозом такие дозы (назначаемые по поводу остеопороза) скорее всего вызовут гиперкальциемию. Лечение сводится к отмене витамина, регидратации, ограничению потребления кальция и введению глюкокортикоидов, которые противодействуют влиянию 1,25(OH) 2 D на всасывание кальция в кишечнике. Избыток витамина D выводится из организма медленно (иногда в течение нескольких месяцев), так что лечение должно быть длительным.

Гипервитаминоз А

Потребление избыточных количеств витамина А (обычно с целью самолечения) приводит к гингивиту, хейлиту, эритеме, шелушению кожи и облысению. Резорбция костной ткани усиливается, развиваются гиперкальциемия и остеопороз, возникают переломы и гиперостозы. Избыток витамина А вызывает гепатоспленомегалию с гипертрофией жировых клеток, фиброз и склероз центральных вен, что во многом объясняется влиянием витамина на клеточные мембраны. В нормальных условиях этого не происходит, так как витамин А образует комплекс с ретинол-связывающим белком (РСБ), продукция которого печенью зависит от уровня витамина. Однако при потреблении токсических доз витамина А ретинол и эфиры ретинола появляются в крови в свободном состоянии. Механизм стимулирующего действия витамина А на резорбцию костной ткани остается неясным.

8. Молочно-щелочной синдром (синдром Бернетта)

Потребление больших количеств кальция вместе со всасывающимися щелочами может вызывать гиперкальциемию, алкалоз, дисфункцию почек и нефрокальциноз. Этот синдром встречался чаще, когда для лечения язвенной болезни использовали в основном всасывающиеся антациды. Синдром Бернетта - единственный известный пример чисто абсорбтивной гиперкальциемии. Патогенез этого синдрома изучен недостаточно.

9. Прочие состояния

Иммобилизация

Иммобилизация резко увеличивает резорбцию костной ткани, что часто приводит к гиперкальциурии, а иногда - и к гиперкальциемии. Эти изменения особенно характерны для лиц с исходно высокой скоростью костного метаболизма (например, подростков и больных тиреотоксикозом или болезнью Педжета). Уровни интактного ПТГ и ПТГПП снижаются. Восстановление физической активности нормализует метаболизм косной ткани. При необходимости лечения средством выбора являются бисфосфонаты.

Острая почечная недостаточность

Гиперкальциемия часто наблюдается у больных с рабдомиолизом, вызывающим острую почечную недостаточность. Обычно уровень кальция в сыворотке повышается в ранней фазе выздоровления, что связано, по всей вероятности, с мобилизацией отложений кальция в мышечной ткани. Через несколько недель уровень кальция, как правило, нормализуется.

Лечение гиперкальциемии

• Увеличение дотации жидкости.
• Прекращение профилактики вит. D.
• Кормление обедненным кальцием молоком, напр., Milupa Basic-CaD. При полном парентеральном питании - инфузия без содержания кальция.
• Дефицит фосфата: в зависимости от степени недостаточности 0,25-0,5 ммоль/кг натрий-2-глицерофосфата в/в за 4-8 часов. Затем восполнение суточной потребности в дозе 1-2 ммоль/кг в/в или внутрь.
• В редких случаях глюкокортикоиды: короткий курс уменьшает распад костей и интестинальную резорбцию кальция.
• При подкожных жировых некрозах иногда используется преднизон.
• Хирургическое удаление опухолей при гиперкальциемии, обусловленной костными новообразованиями.
• Резекция паращитовидных желез при тяжелом неонатальном гиперпаратиреоидизме.

Вначале необходимо выяснить, не обезвожен ли больной, и при необходимости - провести регидратацию солевым раствором. Первая задача заключается в восстановлении функции почек. Гиперкальциемия часто сопровождается снижением скорости клубочковой фильтрации и обезвоживанием, так как полиурия (вследствие нарушения концентрирующая способность почек) развивается на фоне ослабления чувства жажды. После восстановления почечной функции экскрецию кальция можно увеличить еще больше, стимулируя солевой диурез. Поскольку большая часть фильтруемого кальция реабсорбируется в проксимальных канальцах вместе с хлоридом натрия, солевой диурез значительно повышает его экскрецию. Однако при этом теряется с мочой и большое количество калия и магния, что требует соответствующей коррекции.

Затем планируют хроническую терапию. Ее следует начинать вскоре после госпитализации больного, так как полный эффект многих используемых с этой целью средств проявляется лишь через 5 дней. В большинстве случаев внутривенно вводят бисфосфонаты (памидронат или золедроновую кислоту), которые ингибируют активность остеокластов. Памидронат вводят в дозе 60-90 мг за 1 час, а золедроновую кислоту - в дозе 4 мг за 15 минут. Согласно результатам двух крупных исследований, инфузия золедроновой кислоты (4 мг) и памидроната (90 мг) нормализовала уровень кальция в сыворотке соответственно у 88% и 70% больных с паранеопластической гиперкальциемией. Эффект золедроновой кислоты продолжался дольше (32 дня), чем действие памидроната (18 дней). Максимальное снижение концентрации кальция в сыворотке наблюдалось лишь через 4-5 дней после введения любого из этих средств. При рецидиве гиперкальциемии инфузию памидроната или золедроновой кислоты можно повторить. У 10-20% больных внутривенное введение бисфосфонатов вызывало преходящую лихорадку и миалгию, а примерно у 15% больных повышался уровень креатинина в сыворотке (> 0,5 мг%). При высоком исходном уровне креатинина (> 2,5 мг%) следует использовать меньшие дозы бисфосфонатов.

В случаях тяжелой гиперкальциемии, а также при почечной недостаточности, рефрактерной к ре-гидратации, приходится в течение нескольких дней (пока не подействуют бисфосфонаты) использовать другие средства, снижающие резорбцию костной ткани. С этой целью можно подкожно вводить синтетический кальцитонин лосося в дозе 4-8 МЕ/кг каждые 12 часов. Через несколько дней большинство больных перестают реагировать на кальцитонин, так что его нельзя использовать для хронической терапии.

Средства, подавляющие активность остеокластов, вместе с солевыми диуретиками обеспечивают двойное влияние на гиперкальциемию. Вместо бисфосфонатов можно применять и другие вещества, ингибирующие резорбцию костной ткани (например, пликамицин или нитрат галлия). Однако они токсичны и их эффект уступает действию бисфосфонатов.

При гиперкальциемии, обусловленной множественной миеломой, лимфомой, саркоидозом или интоксикацией витаминами D и А, средством выбора являются глюкокортикоиды. Глюкокортикоиды показаны также при раке молочной железы, но у большинства других больных с солидными опухолями они слабо влияют на гиперкальциемию.

Гиперкальциемия на латинском означает «избыток кальция в крови». Это синдром повышенного содержания кальция в плазме или сыворотке крови.

Кальций - едва ли не самый распространенный неорганический элемент, играющий немаловажную роль в жизнедеятельности организма.

Что такое гиперкальциемия? Это не самостоятельная болезнь, а синдром, развивающийся при различных заболеваниях и по различным причинам. Данная патология встречается намного реже, чем гипокальциемия, и определяется обычным биохимическим анализом.

Примечание. У взрослых такое нарушение предупреждает о наличии серьёзных заболеваний, а вот у детей может свидетельствовать о передозировке лекарств.

Существует градация гиперкальциемии по степеням:

В медицинской практике также встречается такое заболевание, как гиперкальциурия. Что это такое? Гиперкальциурия - повышение количества кальция в моче, следствие гиперкальциемии, возникает при интоксикации витамином D, деструкции костей, саркоидозе, синдроме Бурнетта. Кроме того, гиперкальциурия может появиться при новообразованиях почек, бронхов.

Показатель кальция в крови имеет константное значение в организме. Повышение концентрации кальция отрицательно сказываются на канальцах почек, возможность которых концентрировать мочу падает. В итоге выделяется много мочи, и в результате - кальций крови повышается еще сильнее. Что же вызывает гиперкальциемию?

Факторы, провоцирующие развитие синдрома

Патологии, способствующие появлению синдрома, содействуют истощению костной ткани (резорбции). Причинами гиперкальциемии считаются:

• онкологические заболевания различных органов;
• избыток в организме витамина D;
• продолжительная неподвижность;
• недостаточность надпочечников;
• заболевания паращитовидных желез (первичный гиперпаратиреоз);
• бесконтрольный приём определённых лекарственных препаратов и пр.

Самой распространённой причиной гиперкальциемии называют доминирование резорбции костей над их образованием, что приводит к развитию вторичного остеопороза (патологической хрупкости скелета с повышенным риском переломов).

Как проявляется синдром?

Симптомы гиперкальциемии нередко отсутствуют. Изредка наблюдаются такие клинические признаки, как:

• повышение артериального давления;
• запоры;
• тошнота, рвота;
• боли в области кишечника;
• снижение аппетита, резкое похудение.

Повышение концентрации кальция также характеризуется развитием депрессии, эмоциональной нестабильностью, бредом, галлюцинациями. Вдобавок к признакам гиперкальциемии может присоединиться обезвоживание в комплексе с непреходящей жаждой.

Примечание. Зачастую пациенты жалуются на болевые ощущения в суставах и костях. Собственно, это и даёт повод врачу назначить обследование и выявить гиперкальциемию.

Существуют два вида гиперкальциемии: истинная и ложная. Важно не путать эти синдромы. Псевдозаболевание характеризуется увеличением уровня альбумина в плазме крови, что и является причиной роста общего кальция, т.е. развития гиперкальциемии. Обычно эти два состояния различают по анализу: уровень свободного кальция при действительном синдроме критически повышен, а при «ложном» варианте - не превышает границы нормы.

Дисбаланс кальция у детей

Гиперкальциемия у детей - довольно редкое биохимическое нарушение, которое характеризуется мощным выведением кальция из костей, в то время как почки и желудочный тракт практически бездействуют в этом процессе.

Выделяют несколько причин развития синдрома у малышей:

• недоношенность;
• передача болезни от матери;
• нехватка фосфора;
• излишняя концентрация витамина D и др.

Важно! Родители, если вы наблюдаете рвоту, невозможность сосания, запор, гипотонус мышц и снижение веса, то у вашего ребёнка, возможно, симптомы лёгкой формы гиперкальциемии. Необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза.

Гиперкальциемия у подавляющего большинства детей выявляется случайно, поскольку может иметь бессимптомное развитие и к году исчезать самостоятельно. Избыток кальция, вызванный неправильным приёмом лекарственных препаратов, лечится диетой. А вот другие сложные формы гиперкальциемии корректируются только операцией.

Идиопатическая гиперкальциемия

При повышенной концентрации кальция в крови у новорождённого диагностируется идиопатическая гиперкальциемия. Заболевание является наследственным и характеризуется обменными нарушениями, физическим и умственным недоразвитием, часто в сочетании с пороком сердца. Эта форма болезни вызывает развитие у ребенка почечной недостаточности. Связана она с патологически повышенной чувствительностью к витамину Д, что и передается по наследству.

Признаки идиопатической гиперкальциемии - «лицо эльфа», умственная отсталость

Терапия при избытке кальция

Лечение гиперкальциемии (впрочем, как и остеопороза) носит патогенетический характер и зависит от вызвавших её причин. Направления терапии - остановить выход кальция из костной ткани; снизить поступление кальция в организм; усилить выведение его через почки.

При злокачественных образованиях и заболеваниях крови первостепенная задача - вылечить основной серьёзный недуг, для чего применяется и хирургическое вмешательство.

Гиперкальциемия, вызванная избыточным приёмом витамина D, устраняется его отменой.

При гиперпаратиреозе пациента оперируют, удаляя паращитовидную железу.

Заключение

Старайтесь контролировать употребление продукции, богатой кальцием. Не всем это нужно и полезно. И уж тем более без позволения педиатра «не пичкайте» любимых детей таким, казалось бы, необходимым витамином D. Мудрости вам в вопросах здоровья!

Каждый человек знает, что кальций необходим организму для крепости костей, зубов, и нормальной работы мышц, а его недостаток приводит к тяжелым последствиям. Но и переизбыток этого микроэлемента в крови вреден организму, человек начинает плохо себя чувствовать, от дисбаланса страдают внутренние органы.

Возникнуть гиперкальциемия может не только из-за чрезмерного употребления кальция, но и из-за различных нарушений в работе внутренних органов. Чаще всего патология связана именно с другим серьезным заболеванием, поэтому гиперкальциемия требует обязательного лечения под контролем опытного специалиста. В противном случае, состояние провоцирует серьезные осложнения.

Профилактика

Предупредить наследственные заболевания, которые провоцируют гиперкальциемию, невозможно. Так как на данный момент не существует методов исследования, которые позволили бы выявить патологию еще в утробе матери. Но, если в роду присутствуют люди с мутацией гена, то велика вероятность передачи патологии ребенку.

Предупредить гиперкальицемию, связанную с нарушением питания, проблемами ЖКТ, иммобилизацией, и даже опухолями вполне возможно, соблюдая следующие рекомендации.

• Необходимо вести здоровый и активный образ жизни, правильно питаться, делать зарядку, не употреблять алкоголь и наркотики. Здоровый образ жизни – это профилактика многих болезней, таким образом можно снизить риск возникновения опухолей в организме, предупредить нарушения в работе органов ЖКТ.
• Если в роду были родственники, которые страдали от злокачественных заболеваний, человеку нужно внимательно относиться к своему здоровью и регулярно проходить обследование. Чем раньше будет выявлена патология, тем меньше негативных последствий возникнет.
• Если пациент долгое время подвергается иммобилизации из-за травмы, необходимо как можно раньше начать реабилитацию с активными действиями. Как только врач дает добро на лечебную физкультуру, пациент не должен лениться, к ЛФК нужно отнестись ответственно, это поможет предупредить целый ряд заболеваний, среди них атрофия мышц, гиперкальциемия из-за разрушения кости, тромбоз вен или артерий в иммобилизированной области.
• Нельзя без показаний принимать витамин Д и кальций и давать эти препараты ребенку. Если пациенту кажется, что ему необходимо принимать витамины, необходимо сначала посетить врача и сдать анализы, а только потом, если специалист назначит, начинать их принимать.
• Очень важно следить за своим питанием, все должно быть в меру. Не стоит злоупотреблять продуктами с кальцием, пить слишком много молока, особенно при проблемах с желудком.

Определенно, предугадать все на свете просто невозможно, поэтому рекомендуется просто вести здоровый образ жизни и вовремя посещать специалистов, не принимать лекарства без назначения врача. Правильное отношение к своему здоровью поможет избежать многих проблем.

О болезни (видео)

Гиперкальциемия - это бессимптомное патологическое состояние здоровья, при котором в организме человека скапливается чрезмерно много кальция. При концентрации минерального вещества в крови более 2,6 ммоль на литр говорят о наличии патологии.

Причины развития болезни разнообразны, как и методы её лечения. Болезнь может быть самостоятельной или быть признаком другого более серьёзного заболевания. Для дифференциации гиперкальциемии и разработки лечения необходима тщательная диагностика.

Причины

Гиперкальциемия у детей развивается из-за повышенного содержания кальция в крови. В детском возрасте это чаще всего происходит из-за переизбытка витамина D.

Развитию болезни могут способствовать и другие факторы:

• наследсвтенность,
• болезни крови и кроветворных органов,
• раковые заболевания,
• болезни эндокринной системы, в первую очередь щитовидной железы,
• метастазирование раковых клеток в спинной мозг и кости,
• недостаточное количество фосфатов в крови,
• молочно-щелочной синдром,
• малоподвижный образ жизни,
• необходимость соблюдения постельного режима.

Симптомы

При гиперкальциемии состояние ребёнка может оставаться нормальным. Первые признаки заболевания начинают манифестацию, когда уровень кальция превышает норму на 12 и более процентов.

Определить патологию можно по ряду специфических симптомов:

• судороги (их частота зависит от степени тяжести заболевания),
• тошнота, срыгивания и рвота, не приносящая облегчения,
• потеря аппетита,
• недостаточная прибавка в весе или снижение веса,
• частое мочеиспускание,
• обезвоживание несмотря на частое чувство жажды,
• жалобы на боли в животе,
• высокое давление,
• головные боли,
• боли в мышцах без конкретной локализации,
• повышенная утомляемость,
• общая слабость.

Если малыш ещё не может говорить, то о своём плохом состоянии он будет сообщать капризами и плачем, которые на первый взгляд не имеют причин.

Диагностика гиперкальциемии у ребёнка

Для постановки диагноза необходимо проведение различных диагностических процедур, которые также помогут определить степень тяжести болезни, её причины и имеющиеся осложнения.

• общий и биохимический анализ крови,
• анализы мочи и кала,
• ЭКГ или ЭхоКГ,
• магнитно-резонансная томография внутренних органов,
• УЗИ желез и органов брюшной полости,
• внутривенная пиелография,
• денистометрия,
• рентгенография.

Осложнения

Чрезмерное увеличение уровня кальция в крови может значительно осложнить жизнь маленького человечка. В детском возрасте гиперкальциемия особенно опасна такими осложнениями,как:

• хрупкость костей,
• сильные боли в суставах,
• резкое понижение давления,
• головокружения и обмороки, связанные с ними травмы и ушибы,
• неврологические расстройства,
• желчнокаменная болезнь,
• инвалидизация,
• сложности с адаптацией и социализацией,
• летальный исход.

Лечение

Что можете сделать вы

Любое лечение должно назначаться врачом. Только он может разработать эффективную тактику с учётом индивидуальных особенностей маленького пациента. Для скорейшего излечения малыша со стороны родителей следует:

• выполнение в полной мере всех врачебных назначений,
• отказ от самолечения и использования методов народной медицины,
• переход на адаптивные смеси с определённым составом,
• соблюдение диеты ребёнка,
• укрепление его иммунитета,
• своевременное выявление и лечение всех заболеваний.

Что делает врач

Лечение будет зависеть от степени тяжести заболевания, его природы и возраста маленького пациента. Как правило, терапия состоит из комплекса методов лечения:

• обезболивание,
• назначение диеты или переход на смеси,
• корректировка лечебной схемы основного заболевания,
• прекращение приёма витаминно-минеральных комплексов,
• назначение обильного питья,
• преоральное или внутривенное введение префосфантов,
• введение в вену физиораствора,
• адекватное лечение фонового заболевания.

Профилактика

Профилактика гиперкальциемии заключается в минимизации воздействия факторов риска, которые могут спровоцировать развитие патологии у ребёнка.

• заниматься укреплением детского иммунитета,
• своевременно выявлять и лечить все заболевания,
• строго следовать врачебным советам,
• не заниматься самолечением,
• отказаться от бесконтрольного приёма лекарств и витаминов,
• регулярно посещать педиатра и сдавать все необходимые анализы.

А заботливые родители найдут на страницах сервиса полную информацию о симптомах заболевания гиперкальциемия у детей. Чем отличаются признаки болезни у детей в 1,2 и 3 года от проявлений недуга у деток в 4, 5, 6 и 7 лет? Как лучше лечить заболевание гиперкальциемия у детей?

Берегите здоровье близких и будьте в тонусе!