Меланома кожи грудной клетки. Лучшие клиники по диагностике и лечению меланомы кожи

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Меланома является злокачественной опухолью нейроэктодермального происхождения, развивающейся из меланоцитов, расположенных преимущественно в коже. Во всем мире отмечается неизменная тенденция к постоянному росту заболеваемости меланомой кожи.

По данным Американского противоракового общества с 1973 по 2005 г. заболевамость меланомой кожи удвоилась и к настоящему времени составляет около 40-50 случаев на 100 тыс. человек среди европейцев. По оценкам того же общества, ежегодно в США выявляется около 60 тыс. новых случаев заболевания и умирают от меланомы около 7800 человек. Заболеваемость в Австралии удвоилась с 1983 по 1998 г. (с 25 случаев на 100 тыс. населения - как для мужчин, так и для женщин, до 50 - для мужчин и примерно 35 - для женщин).

Аналогичные тенденции роста заболеваемости меланомой отмечаются и в Европе, где в целом показатели остаются в пределах 5-20 на 100 тыс. населения, при этом наибольшая заболеваемость отмечается в развитых странах Северной Европы (Великобритании, Норвегии, Финляндии, Исландии, Дании, Швеции, Швейцарии, Королевстве Нидерландов и Германии), где она составляет от 8 до 18 на 100 тыс. населения. Наименьшие показатели заболеваемости в Европе отмечаются в Португалии, на Кипре и в Болгарии - менее 5 на 100 тыс., средние показатели (5-10 на 100 тыс.) характерны для Литвы, Латвии, Словакии, Украины, Польши.

В России абсолютное число больных с впервые в жизни установленным диагнозом меланомы в 2007 г. составило 7732 человека. В структуре онкологической заболеваемости доля меланомы кожи у мужчин составила 1 %, у женщин - 1,6 %. Отмечается рост заболеваемости: показатель впервые в жизни установленного диагноза в 1997 г. составил 3,89, в 2007 г. - 5,4.

Следует отметить, что среди всех злокачественных опухолей кожи меланома занимает особое место. Так, составляя структурно не более 10 % всех форм рака кожи, она ответственна за 80 % смертей, приходящихся на группу злокачественных опухолей кожи. Причина этого феномена состоит в том, что в отличие от базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи меланома является более злокачественной опухолью, для которой характерны не только местный рецидив или появление регионарных лимфогенных метастазов, но в значительно большей степени гематогенное метастазирование с развитием отдаленных метастазов.

Общемировая тенденция роста заболеваемости меланомой кожи объясняется произошедшим за последние десятилетия увеличением суммарного времени воздействия УФ-части спектра солнечного света на человека, генетически к этому не подготовленного.

Несмотря на быстрый рост заболеваемости меланомой кожи в мире, статистика смертности от этого заболевания практически не изменилась. Например, при почти двукратном росте заболеваемости в Австралии в период с 1983 по 1998 г. смертность от меланомы кожи осталась на прежнем уровне, а в США при более чем двукратном росте заболеваемости с 1973 по 2005 г. выросла незначительно. В России смертность от меланомы кожи пока продолжает расти.

ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ МАЛИГНИЗАЦИИ ПИГМЕНТНЫХ НЕВУСОВ, МЕРЫ ПРОФИЛАКТИКИ ИХ ОЗЛОКАЧЕСТВЛЕНИЯ

Заболеваемость меланомой кожи выше среди европеоидов с 1-м и 2-м фототипами кожи - кельтским и скандинавским (табл. 10.1), составляющих большую часть населения Северной Европы. Среди людей с 3-м и 4-м фототипами заболеваемость меланомой кожи существенно ниже, а при 5-м и 6-м фототипах (афроамериканцы) меланома кожи - крайне редкое заболевание.

Таблица 10.1. Фототипы кожи по Д.Е. Фитцпатрику

Окончание табл. 10.1

Значимыми факторами риска развития меланомы кожи являются наличие 1-го и 2-го фототипов кожи у лиц, периодически или регулярно подвергающихся повышенной солнечной инсоляции в результате временного или постоянного проживания в регионах с жарким климатом.

Другими факторами риска являются 3 эпизода солнечных ожогов и более в течение жизни, наличие на поверхности кожи веснушек и лентиго или трех атипичных меланоцитарных невусов и более.

Весьма важным обстоятельством является то, что у части больных меланома развивается на месте существующего пигментного невуса. Меланомоопасные невусы представляют собой в основном приобретенные меланоцитарные невусы, а не врожденные.

Все пигментные невусы на коже человека можно разделить на 3 клинико-гистологических типа: внутридермальные, пограничные и смешанные (сложные).

Внутридермальные невусы характеризуются глубоким залеганием в толще дермы. При этом они приподнимают эпидермис и клинически выглядят в виде горошины или узелка, чаще светло-коричневых

оттенков. Внутридермальные невусы могут быть действительно врожденными или появляются на теле в раннем детском возрасте.

Когда в процессе формирования внутридермального невуса его клетки достигают базальной мембраны, которая отделяет собственно дерму от эпидермиса, возникает смешанный, или сложный, невус. Клинически он имеет сходство с внутридермальным невусом, только иногда вокруг основания подобного узелкового образования может наблюдаться небольшая кайма пигментации, представляющая собой приграничный к дерме и эпидермису компонент. Смешанный невус, как и внутридермальный, может быть врожденным или сформироваться сразу после рождения.

По большому счету, ни внутридермальный, ни смешанный типы невусов не являются меланомоопасными, хотя часто привлекают к себе внимание из-за не совсем эстетической формы (иногда наблюдается рост редких волосков на их приподнятой поверхности). Но всегда эти «родинки» имеют один доминирующий оттенок цвета - от светлодо темно-коричневого. В последнем случае они ложно привлекают к себе внимание, хотя в действительности настораживать должна не интенсивность пигментации, а полихромия, т.е. разные ее оттенки.

Онкологическую настороженность следует проявлять в отношении пограничного невуса, который действительно является меланомоопасным. Подобный тип невуса формируется вдоль границы дермы и эпидермиса. Клинически он представляет собой совершенно плоское пигментное образование. Пограничные невусы почти всегда бывают приобретенными. Чаще они начинают проявляться на разных участках тела в возрасте 15-25 лет. Долгое время их размеры не превышают 2-3 мм; это создает иллюзию у их носителя, что они существуют с рождения, хотя это не так. Большинство пограничных невусов так и остаются без изменений годами, однако некоторые из них могут иметь тенденцию к росту. Обычно это длительный процесс: за год подобного рода образование может увеличиться всего на 1 мм и, таким образом, достигнуть размеров до 1 см за несколько лет. Следует помнить, что если плоская приобретенная «родинка» увеличивается и достигает размера 5-6 мм, обязательно следует проконсультироваться у онколога. В случае роста пограничного невуса из него может сформироваться реальный предшественник меланомы кожи - диспластический невус, который характеризуется появлением легкой или выраженной ассиметрии, точечных участков депигментации, размером более 5 мм, со склонностью к заметному

росту за последние 1-2 года. Нередко эту заметную склонность к росту можно связать с интенсивным воздействием солнечных УФ-лучей (вплоть до ожогов кожи).

Данный процесс может иметь системный характер, в этом случае речь идет о так называемом синдроме множественных диспластических невусов, ассоциированном с меланомой, - FAMMM (Familial atypical multiple mole melanoma syndrome). Этот синдром служит наиболее значимым известным фактором риска развития меланомы кожи; основное его клиническое проявление - наличие множества диспластических невусов на поверхности кожи.

Помимо описанных, встречаются редкие пигментные образования кожи, также являющиеся меланомоопасными, - к ним относятся меланоз Дюбрея, невус Ота, гиганский врожденный меланоцитарный невус, голубой невус.

ОСОБЕННОСТИ РОСТА И МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ

Клинически меланома кожи представлена четырьмя основными формами с учетом как клинических симптомов, так и гистологических характеристик. Они включают:

Поверхностнораспространяющуюся меланому;

Акрально-лентигинозную меланому;

Меланому типа злокачественного лентиго;

Узловую меланому.

Первые 3 типа опухоли можно рассматривать вместе, поскольку в своем развитии они проходят 2 фазы роста. Опухолевый процесс начинается с распространения опухоли в горизонтальном направлении по поверхности кожи. Микроскопически он определяется как фаза радиального роста. Постепенно, в течение разного периода времени, в горизонтально распространяющейся опухоли начинают развиваться узловые компоненты: наступает 2-я, вертикальная фаза роста.

Поверхностнораспространяющаяся меланома - наиболее часто встречающаяся клиническая форма (70 %); возникает преимущественно на фоне существующего пигментного невуса; может находиться на любом участке кожи, у женщин чаще встречается на ногах, у мужчин - в области верхней половины спины; средний возраст начала заболевания - 30-50 лет (рис. 10.1). Эта форма характеризуется относительно благоприятным прогнозом, связанным с наличием 2 фаз развития - радиального и вертикального роста. В фазе радиального роста, которая может длиться несколько лет, опухоль обладает

Рис. 10.1. Меланома кожи правой голени

низким потенциалом для дальнейшего развития; в последующем эта фаза переходит в фазу вертикального роста, которая характеризуется проникновением опухолевых клеток в более глубокие слои кожи и подкожную жировую клетчатку, что способствует дальнейшему распространению болезни.

Акрально-лентигинозная меланома локализуется на коже ладоней, подошв и в области ногтевой пластины. Этот тип опухоли европеоидов встречается в 10 % случаев и более распространен среди представителей негроидной расы (до 70 %). По морфологическим и клиническим особенностям акрально-лентигинозная меланома в значительной степени схожа с поверхностнораспространяющейся формой, поскольку также характеризуется наличием двух фаз роста. Специфическая локализация опухоли затрудняет ее раннюю диагностику, что ухудшает прогноз заболевания.

Меланома типа злокачественного лентиго (лентиго-меланома) встречается довольно редко (5 % от всех форм меланомы) и выделена в особую группу вследствие некоторых клинических особенностей - позднего возраста начала заболевания (в среднем около 70 лет), анатомической локализации (преимущественно на коже лица), медленного роста и относительно благоприятного течения. Развивается на фоне предракового изменения кожи - злокачественного лентиго, которое характеризуется появлением различных по форме и окраске пигментных пятен, похожих на крупные веснушки, длительным хроническим течением и отсутствием способности к инвазии. Эта форма опухоли, как и поверхностнораспространяющаяся меланома, проходит 2 фазы роста, причем фаза радиального роста продолжается

до 10-20 лет, а фаза вертикального роста может длиться несколько лет, а не месяцев, как при меланоме поверхностнораспространяющегося типа. Такие особенности биологического развития объясняют отсутствие резких скачков в течении опухоли и относительно низкий риск развития метастазов. Прогноз при этой форме меланомы более благоприятный.

Узловая меланома - 2-я по частоте встречаемости форма (15 %); может возникать в любом возрасте, чаще развивается на неизмененной коже в области туловища, головы и шеи (рис. 10.2, 10.3). Характеризуется быстрым ростом (в течение нескольких месяцев) и менее благоприятным прогнозом в связи с отсутствием фазы радиального роста. Узловой тип меланомы, в отличие от первых трех типов, с самого начала развития опухолевого процесса не имеет

Рис. 10.2. Меланома кожи спины (а, б)

Рис. 10.3. Меланома кожи спины

горизонтального компонента и сразу представляет собой инвазивный узел в фазе вертикального роста.

К редким типам опухоли относят амеланотическую (беспигментную) меланому, клетки которой лишены пигмента, а поэтому опухоль не имеет характерной темной окраски, и десмопластический или нейротропный вариант меланомы.

МЕЖДУНАРОДНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ПО СИСТЕМЕ TNM (2002)

Правила классификации

В каждом случае необходимо гистологическое подтверждение

диагноза.

Регионарные лимфатические узлы

Локализация регионарных лимфатических узлов зависит от первичной опухоли.

Односторонние опухоли

Голова, шея: ипсилатеральные предушные, под-

нижнечелюстные шейные и надключичные лимфатические узлы.

Грудная клетка: ипсилатеральные подмышечные

лимфатические узлы.

Верхние конечности: ипсилатеральные локтевые и под-

мышечные лимфатические узлы.

Живот, ягодицы и пах: ипсилатеральные паховые лимфати-

ческие узлы.

Нижние конечности: ипсилатеральные подколенные и

паховые лимфатические узлы.

Перианальная область: ипсилатеральные паховые лимфати-

ческие узлы.

Опухоли пограничных зон

Лимфатические узлы, примыкающие с обеих сторон к пограничной зоне, рассматривают как регионарные. Пограничная зона распространяется на 4 см от указанных ниже ориентиров:

Любые метастазы в иные лимфатические узлы следует расценивать как М1.

Клиническая классификация TNM

Т - первичная опухоль

Размеры опухоли оценивают после ее иссечения (см. рТ). N - регионарные лимфатические узлы

Состояние регионарных лимфоузлов оценить невозможно. N0 - метастазов в регионарных лимфоузлах нет. N1 - метастазы в одном регионарном лимфоузле:

N1a - скрытые (микроскопические) метастазы.

N1b - макроскопические метастазы. N2 - метастазы в двух или трех регионарных лимфатических

узлах, а также сателлитные или транзитные метастазы:

N2a - скрытые (микроскопические) метастазы.

N2b - макроскопические метастазы.

N2c - сателлитные или транзитные метастазы без поражения регионарных лимфатических узлов. N3 - метастазы в четырех или более регионарных лимфатических узлах, сливающиеся метастазы, либо сателлитные (транзитные) метастазы с поражением регионарных лимфатических узлов.

Обратите внимание!

К внутрилимфатическим регионарным метастазам относят сателлитные метастазы (расположенные на расстоянии менее 2 см от первичного очага меланомы) и транзитные метастазы (расположенные на расстоянии более 2 см от первичного очага меланомы, но ближе, чем регионарные узлы 1-го порядка).

М - отдаленные метастазы

Мх - наличие отдаленных метастазов оценить невозможно.

М0 - отдаленных метастазов нет.

М1 - наличие отдаленных метастазов:

Мга - метастазы в коже, подкожной жировой клетчатке или отдаленных лимфатических узлах.

М1Ь - метастазы в легкие.

М1с - метастазы во внутренние органы либо отдаленные метастазы любой локализации с повышением уровня лактатдегидрогеназы сыворотки крови.

Патоморфологическая классификация pTNM

рТ - первичная опухоль

Патоморфологическая классификация pTNM основана на трех гистологических критериях:

1) толщина опухоли (метод Бреслоу ) - наибольший вертикальный диаметр опухоли, в мм;

2) глубина инвазии опухоли (метод Кларка );

3) наличие или отсутствие язвенного поражения первичной опухоли.

рТ - первичная опухоль

рТх - оценка первичной опухоли невозможна (тонкий срез выполнен скальпелем или имеет место регрессирующая меланома). рТ0 - первичная опухоль не обнаружена.

pTis - меланома in situ (1-й уровень инвазии по методу Кларка) - атипичная меланоцитарная гиперплазия, неинвазивная опухоль.

рТ1 - меланома толщиной до 1,0 мм с наличием или отсутствием изъязвления:

рТ1а - меланома толщиной до 1,0 мм с уровнем инвазии II или III и отсутствием изъязвления;

рТ1Ь - меланома толщиной до 1,0 мм с уровнем инвазии IV или V или с изъязвлением. рТ2 - меланома толщиной 1, 01-2 мм с наличием или отсутствием

изъязвления:

рТ2а - меланома толщиной 1,01-2 мм без изъязвления; рТ2Ь - меланома толщиной 1,01-2 мм с изъязвлением. рТ3 - меланома толщиной 2,01-4 мм с наличием или отсутствием изъязвления:

рТ3а - меланома толщиной 2,01-4 мм без изъязвления; рТ3Ь - меланома толщиной 2,01-4 мм с изъязвлением. рТ4 - меланома толщиной более 4 мм с наличием или отсутствием изъязвления:

рТ4а - меланома толщиной более 4 мм без изъязвления; рТ4Ь - меланома толщиной более 4 мм с изъязвлением.

pN - регионарные лимфатические узлы

С целью патоморфологической оценки показателя N проводят удаление 6 регионарных лимфатических узлов или более. В настоящее время принято, что отсутствие характерных изменений ткани при патоморфологическом исследовании биоптатов меньшего количества лимфатических узлов позволяет подтвердить стадию pNO. Оценка показателя pN, по данным биопсии сторожевого лимфатического узла, сопровождается указанием дополнительных индексов sn (например, pN1sn).

рМ - отдаленные метастазы

По данным Европейского общества медицинской онкологии (ESMO), 10-летняя выживаемость больных, у которых иссечение меланомы кожи было осуществлено на стадии IA, составляет до 90 %, в то время как при стадии IIc - лишь 32,3 % (табл. 10.2). Обе эти стадии характеризуются наличием лишь первичной опухоли при отсутствии клинически определяемых регионарных или отдаленных метастазов, и такое различие в выживаемости обусловлено только стадией самой опухоли - рТ. Стадию первичной меланомы кожи устанавливают на основании данных морфологического исследования, в ходе которого измеряют толщину и уровень инвазии опухоли по Breslow и Clark, а также определяют такую характеристику опухоли, как изъязвление.

Таблица 10.2. Стадирование меланомы кожи по AJCC (6-я классификация) и 10-летний прогноз при различных стадиях заболевания (2002 г.)

Окончание табл. 10.2

Видно, что еще до развития клинически и инструментально определяемых регионарных или отдаленных метастазов прогноз заболевания существенно различается в зависимости от стадии развития первичной опухоли. Это обусловлено биологическими особенностями меланомы кожи - агрессивным течением и ранним лимфогенным и гематогенным метастазированием, возможным наличием неопределяемых современными методами исследования микрометастазов уже на ранних стадиях, при толщине меланомы >1 мм.

Метастазирование меланомы происходит лимфогенным путем в кожу, лимфатические узлы и гематогенным путем - в печень, легкие, головной мозг, кости, почки, надпочечники. Тенденции к метастазированию меланомы зависят от биологических особенностей опухоли. Встречаются формы, которые метастазируют в течение длительного времени только лимфогенно в регионарные лимфатические узлы. Существуют меланомы с высоким потенциалом злокачественности, со склонностью к раннему гематогенному метастазированию. Особо следует выделить такие формы кожных метастазов, как сателлитная, узловая, рожеподобная, тромбофлебитоподобная.

Сателлиты - это мелкие множественные высыпания около первичного очага или на некотором расстоянии от него в виде пятен, сохранивших окраску первичной опухоли. Узловая форма кожных метастазов проявляется множественными подкожными узлами различного размера, которые могут располагаться на любом расстоянии от первичной опухоли. Рожеподобная форма кожных метастазов выглядит как участок отечной кожи синевато-красного цвета, окружающей опухоль. Тромбофлебитоподобная форма кожных метастазов проявляется радиально распространяющимися болезненными уплотнениями, расширенными поверхностными венами и гиперемией кожи вокруг меланомы.

ДИАГНОСТИКА

Диагностика меланомы кожи первоначально основывается на визуальных признаках проявлений этой опухоли. Диагностический алгоритм визуальной оценки пигментного образования включает в себя оценку размеров, симметрии, краев, цвета и динамики эволюционных изменений образования. Традиционно данный алгоритм описывается правилом ABCDE:

A - asymmetry: оценивается симметричность образования; для меланомы кожи характерна асимметрия, выражающаяся

в геометрическом несоответствии одной половины образования другой.

B - boundary: край меланомы кожи обычно неровный, изъеденный.

С - color: для меланомы кожи характерны неоднородность окраски, вариабельность цветовой гаммы - от черного до белого и голубого.

D - dimension: для меланомы кожи характерен диаметр >6 мм,

однако данная харакетристика не является обязательной. E - evolution или elevation: какие-либо изменения пигментного образования в течение последних 6 мес - 1 года или образование, возвышающееся над поверхностью кожи (характеризует узловой компонент). Наличие подозрения на меланому кожи, основанного на данных клинических признаках, является показанием к проведению эксцизионной (тотальной) биопсии пигментного образования.

Единственным окончательным методом диагностики и стадирования меланомы кожи является морфологическое исследование образования, иссеченного в пределах здоровых тканей.

Стандартом ВОЗ, ESMO и NCCN (Национальной противораковой согласительной сети США) при выявлении кожного образования, подозрительного на меланому, является эксцизионная биопсия с отступом в пределе 2 мм - 1 см от края образования.

Методы специального обследования

Несмотря на кажущуюся простоту представленного выше диагностического алгоритма, первоначальная оценка пигментного образования может быть затруднительной. Это связано с широким распространением среди европеоидов других образований кожи, внешние характеристики которых могут напоминать меланому кожи: различных меланоцитарных, сложных и пограничных невусов, возрастного лентиго, гемангиом и других. Также следует заметить, что сложности в визуальной оценке образования возникают именно на ранних стадиях меланомы, в фазе горизонтального роста, когда узлового компонента еще нет.

Особую сложность в диагностике представляют пациенты с синдромом множественных диспластических невусов, у которых формально могут быть подозрительными на меланому кожи несколько десятков или сотен невусов. В этих условиях проведение эксцизионной биопсии всех подозрительных образований не представляется

возможным и в связи с этим требуется более точная предварительная диагностика с учетом того, что данный синдром является наиболее значимым фактором риска развития меланомы кожи.

В настоящее время ведется поиск более эффективных неинвазивных методов диагностики меланомы кожи, одним из которых является эпилюминесцентная дерматоскопия, позволяющая оценить как «классические» ABCDE-симптомы при 10-60-кратном увеличении, так и наличие в пигментном образовании специфических дерматоскопических симптомов меланомы. Сегодня в дерматоскопической диагностике меланомы кожи общеприняты 2 основных алгоритма, учитывающих эти симптомы: алгоритм Штольца, оценивающий образование по ABCDE-системе, и алгоритм Аргезиано, суммирующий баллы, полученные при оценке дерматоскопических характеристик.

Таким образом, при использовании эпилюминесцентной дерматоскопии в большинстве случаев удается отдифференцировать меланому кожи от доброкачественных образований, выделить образования, требующие эксцизионной биопсии и динамического наблюдения. У пациентов с FAMMM-синдромом динамический контроль с помощью данного метода исследования является адекватным способом оценки изменений в диспластическом невусе и диагностики меланомы на ранней стадии ее развития.

При выявлении меланомы кожи для исключения диссеминации процесса европейскими стандартами рекомендуется выполнять:

Общий анализ крови, определять уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и щелочной фосфатазы в сыворотке крови;

Рентгенографию органов грудной клетки;

УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, регионарных лимфатических узлов - при толщине опухоли > 1 мм или при подозрительных клинических находках.

Другие специальные исследования (КТ, ПЭТ, радиоизотопные исследования) проводятся по клиническим показаниям, при обоснованном подозрении на наличие метастазов в каком-либо конкретном органе или области.

ЛЕЧЕНИЕ

В лечении меланомы кожи применяются хирургические, лучевые, лекарственные методы лечения, а также их комбинации (комбинированный метод).

Хирургическое лечение

Необходимо иссечение первичной опухоли в пределах здоровых тканей с краями резекции от границы опухоли:

0,5 см для стадии IA;

1,0 см для стадии IB-IIA;

2,0 см при толщине опухоли >2 мм.

Увеличение границ отступа нецелесообразно, так как не предотвращает дальнейшего прогрессирования заболевания: биологической особенностью кожи является раннее метастазирование, а не локальный рецидив (рис. 10.4, 10.5).

Исключениями из этого правила служат десмопластический вариант меланомы кожи и меланома кожи особых локализаций.

Для десмопластического (или нейротропного) варианта меланомы кожи характерно развитие местных рецидивов, в связи с этим для данного типа опухоли считается целесообразным резекцию выполнять с отступом от края опухоли >3 см.

Особой локализацией меланомы кожи считается кожа пальцев, подногтевого ложа, стопы; при таком расположении соблюдение требуемого отступа не всегда возможно. С учетом биологических особенностей меланомы допускается уменьшение величины отступа при условии адекватного динамического наблюдения в последующем.

Выполнение профилактической регионарной лимфаденэктомии или проведение лучевой терапии на регионарные лимфатические

Рис. 10.4. Иссечение меланомы кожи Рис. 10.5. Макропрепарат меланомы живота кожи после иссечения

В учреждениях онкологического профиля может быть рекомендована биопсия сторожевого лимфатического узла, позволяющая определить наличие микрометастазов непосредственно в лимфатическом узле, к которому идет лимфооток от области удаленного новообразования. Методика биопсии сторожевого лимфатического узла подразумевает введение в анатомическую область первичной опухоли радионуклида и определение его накопления в конкретных регионарных лимфатических узлах с последующей тотальной биопсией последних.

При наличии метастазов в регионарные лимфатические узлы, выявленные перед иссечением первичной опухоли или после ее иссечения (т.е. являющиеся дальнейшим развитием опухолевой болезни), всем больным, способным перенести хирургическое вмешательство, показана регионарная лимфаденэктомия. При этом должно проводиться иссечение всех групп поверхностных и глубоких лимфатических узлов данной области.

При отдаленных метастазах хирургическое лечение (метастазэктомия) показано в следующих случаях:

Наличие единичных резектабельных метастазов, так как установлено, что метастазэктомия в этих случаях может улучшить прогноз;

Наличие резектабельных метастазов, непосредственно угрожающих жизни больного или существенно ухудшающих прогноз вследствие своей локализации (например, метастазов в головной мозг);

С целью уменьшения количества опухолевой массы перед предполагаемым лекарственным лечением (так называемые циторедуктивные операции);

С целью получения опухолевого материала для приготовления вакцин в рамках клинических исследований либо с иными научными целями.

Меланома кожи не является радиочувствительной опухолью, в связи с чем возможности ее лучевого лечения ограничены. Лучевая терапия может использоваться при наличии множественных транзиторных метастазов конечности, при наличии неоперабельных метастазов в головном мозгу - как самостоятельный метод или в комбинации с лекарственным или хирургическим методами. Также

паллиативная лучевая терапия может быть целесообразна при метастатическом поражении костей, поскольку обладает, кроме прочего, выраженным противоболевым эффектом.

Меланома не относится к химиочувствительным опухолям, поэтому возможности химиотерапии при меланоме ограничены.

Иссечение первичной опухоли обеспечивает хороший прогноз для жизни больных только на стадиях IA-IB, при толщине опухоли до 1-2 мм. При большей толщине опухоли или при наличии изъязвления удаление первичной меланомы кожи не гарантирует выздоровления. У35 % больных в дальнейшем развиваются регионарные и отдаленные метастазы уже на стадии IIA, а при наличии на момент диагностики метастазов в регионарные лимфатические узлы прогноз еще хуже. Высокий риск метастазирования спустя некоторое время после иссечения первичной опухоли обусловлен биологической особенностью меланомы: способностью к раннему метастазированию с наличием клинически неопределяемых микрометастазов уже на относительно ранних стадиях болезни.

Эта особенность меланомы и связанное с ней ухудшение прогноза на ранних стадиях обусловливают необходимость поисков режимов адъювантной терапии для стадий IIA и выше, которые могли бы снизить риск дальнейшего прогрессирования заболевания.

Широкомасштабные исследования эффективности адъювантной химиотерапии не подтвердили ее эффективности, поэтому химиотерапия в адъювантном режиме не рекомендована в странах Европы и Северной Америки.

Поскольку меланома кожи традиционно считается иммуногенной опухолью, предпринимались попытки разработать режимы адъювантной иммунотерапии. Из исследованных в адъювантном режиме препаратов некоторую эффективность продемонстировали препараты рекомбинантных α-интерферонов. Эти исследования продемонстрировали, что α-интерфероны, применяемые в высоких дозах, способны уменьшить риск прогрессирования заболевания примерно на 15 %, что позволило FDA (Администрация по контролю за пищевыми продуктами и медикаментами США) рекомендовать высокодозную интерферонотерапию для адъювантного лечения меланомы кожи.

Следует отметить, что высокодозная адъювантная терапия α-интерферонами представляет собой лечение, сопровождающееся выраженной токсичностью, что обусловливает необходимость его

отмены примерно у половины больных. Соотношение риск-польза при применении такого лечения неоднозначно, в связи с чем на территории Европы и в России высокодозная адъювантная иммунотерапия не получила распространения. Здесь чаще применяются режимы интерферонотерапии с использованием среднемалых доз, однако эффективность этих режимов при их значительно меньшей токсичности до сих пор не подтверждена крупными клиническими исследованиями. В связи с этим ESMO до сих пор не признан какой-либо стандарт адъювантной терапии в лечении меланомы кожи.

Целесообразность проведения адъювантной иммунотерапии как в Европе, так и в США определяется общим состоянием, возрастом больного, переносимостью лечения. Альтернативой адъювантной иммунотерапии является наблюдение.

В связи с низкой чувствительностью метастазов меланомы кожи к химиотерапии эффективных методов лекарственного лечения не разработано. Тем не менее применение химиотерапии при метастатической болезни в ряде случаев способно принести пользу больному: в 10-20 % случаев отмечается определенный эффект от химиотерапии, выражающийся в клиническом ответе на лечение: удается добиться частичного уменьшения метастазов (частичный эффект) или стабилизации болезни. Редко (менее чем в 5 % случаев) отмечается полный эффект - исчезновение проявлений болезни (метастазов) на фоне лечения. При том, что статистически наличие клинических ответов не связано с увеличением выживаемости, химиотерапия метастатической меланомы может быть целесообразна в качестве паллиативного лечения, с целью уменьшения на какой-то период симптомов заболевания, с возможностью проведения циторедуктивных операций на фоне стабилизации, что может быть, в свою очередь, связано с увеличением продолжительности жизни конкретного больного, а также с улучшением качества жизни пациентов.

«Классическим» препаратом в лечении метастатической меланомы кожи является дакарбазин (диметилтриазеноимидазолкарбоксамид - ДТИК). Это алкилирующее соединение: препарат нарушает синтез ДНК и РНК за счет образования комплексов с карбониевыми

ионами и останавливает митотический клеточный цикл. Частота клинических ответов при его применении в монорежиме составляет 10-20 %. Другим препаратом для лечения метастатической меланомы, активно использующимся в последнее десятилетие, является темозоламид. Попадая в кровь, он при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК); последнее, являясь химическим аналогом ДТИК, обладает важным отличием от него - способностью проникать через гематоэнцефалический барьер, что обусловливает возможность применения препарата при метастазах меланомы в головной мозг. Он удобен в применении благодаря лекарственной форме - выпускается в виде капсул для приема внутрь.

Еще одним препаратом, применяющимся в монорежиме при метастатической меланоме, является фотемустин. Представляя собой производное нитрозомочевины и обладая иным механизмам действия, фотемустин также проникает через гематоэнцефалический барьер, что позволяет использовать его в качестве альтернативы темозоламиду.

Существующие режимы полихимиотерапии повышают частоту ответов на лечение до 30-40 %, но не ассоциированы с увеличением выживаемости больных. В связи с выраженной токсичностью режимы полихимиотерапии целесообразно применять при резистентности опухоли к препаратам, используемым в монорежимах.

В лечении метастатической меланомы помимо химиотерапевтических могут применяться режимы биохимиотерапии. Аналогично ситуации с химиотерапией, нет доказательств того, что биохимиотерапия с использованием рекомбинантных цитокинов способна привести к увеличению продолжительности жизни, однако сравнительно лучшая переносимость при аналогичной клинической эффективности обусловили ее достаточно широкое распространение. В биохимиотерапии могут применяться различные комбинации химиопрепаратов с рекомбинантными цитокинами - как α-интерферонами, так и интерлейкином-2.

Применение рекомбинантных цитокинов в монорежимах при метастатической меланоме редко сопровождается выраженным клиническим ответом, однако в отдельных случаях такие монорежимы могут применяться в качестве альтернативы химиотерапии.

НАБЛЮДЕНИЕ

С учетом высокого риска прогрессирования заболевания на стадиях IIB и выше, а также того, что и на ранних стадиях возможно появление регионарных и отдаленных метастазов после иссечения первичной опухоли, всем больным с подтвержденным диагнозом меланомы кожи показано наблюдение у онколога по определенному алгоритму.

1. В первые 2 года, когда риск прогрессирования заболевания наиболее высок, всех больных онколог должен осматривать 1 раз в 3 мес. С проведением:

Осмотра кожных покровов, включая область послеоперационного рубца и его пальпации;

Пальпации периферических лимфатических узлов, по возможности - УЗ-регионарных лимфатических узлов;

По показаниям - исследования органов брюшной полости, грудной клетки (УЗИ, рентгенография, РКТ), головного мозга (МРТ или РКТ с контрастированием при появлении неврологической симптоматики).

2. В последующие 3 года, до достижения 5-летнего периода после операции, обследование проводится 1 раз в полгода; процедуры обследования аналогичны таковым в первые 2 года. По достижении 5-летнего срока больные с толщиной первичной опухоли <1,5 мм могут дальше не проходить регулярных обследований, однако должны быть должным способом информированы о возможном прогрессировании заболевания и необходимости самообследования кожных покровов и периферических лимфатических узлов, а также о необходимости обращения к онкологу при появлении каких-то новых симптомов.

3. Больным с опухолью толщиной 1,5 мм и больше после 5 лет показано наблюдение 1 раз в полгода в течение еще 5 лет, до достижения 10-летнего периода от момента операции.

Все пациенты с меланомой кожи, а также здоровые люди с синдромом множественных диспластических невусов должны быть информированы об опасности инсоляции, обучены методикам самообследования кожи и периферических лимфатических узлов.

Вопросы для самоконтроля

1. Назовите особенности эпидемиологии меланом.

2. Какие факторы, способствующие малигнизации пигментных невусов, вы знаете?

3. Назовите меры профилактики меланомы.

4. Охарактеризуйте особенности роста и метастазирования меланом.

Злокачественная опухоль, возникающая в результате атипического перерождения и размножения пигментных клеток (меланоцитов). Наиболее часто поражает кожу, но может встречаться и на слизистых. Характеризуется быстрым распространением опухолевых клеток по всему организму. Меланома диагностируется по данным исследования мазка-отпечатка, сделанного с ее поверхности. Гистологическое подтверждение диагноза производится после удаления образования. Лечение проводится в зависимости от стадии меланомы и может состоять в хирургическом иссечении образования, удалении лимфатических узлов, иммунотерапии, лучевой терапии и химиотерапии.

Общие сведения

Меланома является одним из видов рака кожи . На долю меланомы приходится 1-1,5% от всех злокачественных новообразований. По данным ВОЗ каждый год в мире от меланомы погибает около 48 000 человек и отмечается рост заболеваемости. Наиболее часто меланома диагностируется у пациентов, проживающих в южных странах в условии повышенной природной инсоляции. Подвержены заболеванию в основном люди старше 30 лет, но отдельные случаи меланомы встречаются и у детей. В различных странах мира заболеваемость меланомой кожи варьирует от 5 до 30 человек на 100 000 населения.

Причины возникновения меланомы

Риск развития меланомы повышен у лиц с I и II фототипом кожи. Наиболее маловероятно развитие заболевания у людей со смуглой кожей и лиц негроидной расы. Вероятность возникновения меланомы повышают имеющиеся в анамнезе (даже в раннем детстве) солнечные ожоги, избыточное ультрафиолетовое облучение, как естественное, так и полученное в солярии . Прослеживается наследственная предрасположенность - возникновение заболевания у лиц, имеющих в семейном анамнезе случаи меланомы. Ученые предполагают, что это связано с генетически передающимся нарушением в работе супрессоров, подавляющих опухолевый рост.

Около 70% случаев развития меланомы происходит в результате злокачественного перерождения пигментных невусов , к которым относятся: гигантский пигментный невус , голубой невус , невус Ота , сложный пигментный невус , пограничный невус. С высокой вероятностью трансформироваться в меланому могут также пигментная ксеродерма и меланоза Дюбрейля . К факторам, запускающим процесс малигнизации невуса или пигментного образования, относятся его травмирование и повышенная инсоляция, наследственные и эндокринные факторы.

Классификация меланомы

При осмотре образования оценивают его края, плотность, смещаемость относительно окружающих тканей. Проводят дерматоскопию образования и окружающей его кожи. Для выявления метастазов меланомы осматривают и другие участки кожного покрова, а также регионарные лимфатические узлы. Возможно проведение радиоизотопного исследования. Пациент принимает радиопрепарат натощак. Затем при помощи радиометрии оценивают накопление изотопа в области образования и на здоровом участке кожи.

В диагностике меланомы категорически не применяется биопсия кожного образования, поскольку она может вызвать рост опухоли и ее метастазирование. Основным методом диагностики является обнаружение атипичных меланоцитов при проведении цитологического исследования мазка-отпечатка, взятого с поверхности образования. Однако окончательный диагноз меланомы можно поставить лишь после гистологического исследования удаленной опухоли.

Лечение меланомы

Выбор метода лечения меланомы зависит от фазы ее развития, распространенности процесса и наличия метастазирования. Если лечение начато в фазе горизонтального роста меланомы, то достаточно ее хирургического иссечения в пределах здоровых тканей. При обнаружении глубокого прорастания опухоли хирургическое лечение сочетают с иммунохимиотерапией альфа-интерфероном для профилактики рецидива. Метастазирование меланомы в регионарные лимфатические узлы является показанием к их удалению.

Выявление нескольких меланом требует удаления их всех и дополнительного проведения химиотерапии , облучения пораженных участков кожи или комбинирования этих методов с иммунотерапией. Пациентам с отдаленными метастазами меланомы проводится паллиативное лечение: иссечение крупных очагов опухоли, доставляющих пациенту выраженный дискомфорт. В некоторых случаях возможно проведение операций по удалению метастазов из внутренних органов. Также проводится лучевая и химиотерапия.

Прогноз и профилактика меланомы

К сожалению, даже при современном уровне развития медицины каждый третий случай меланомы заканчивается быстрым летальным исходом. Примерно половине пациентов не удается продлить жизнь дольше 5-ти лет.

Профилактика меланомы заключается в избегании воздействия провоцирующих факторов и онконастороженности в отношении существующих пигментных невусов. Людям со светлой кожей, особенно обладателям I и II фототипа, необходимо избегать чрезмерной инсоляции и солнечных ожогов. Важное значение имеет ограничение воздействия ультрафиолетовых лучей на те участки кожи, где расположены пигментные невусы. При появлении резких изменений в размере, цвете или консистенции невуса необходимо проконсультироваться у дерматолога или онколога . Своевременная диагностика и хирургическое иссечение меланомоопасных образований кожи и часто травмируемых невусов предупреждает их трансформацию в меланому.

Меланома разновидность злокачественных опухолей кожи, характеризующаяся агрессивным ростом и проникновением вглубь тканей. Чаще всего меланома возникает из перерождающейся родинки (невуса), но может появляться на чистой коже. Основными симптомами являются большой размер, асимметричность, интенсивный тёмно-коричневый или чёрный цвет, появление на поверхности эрозий, язвочек, кровоточивость. Может беспокоить зуд и болезненность.

Чтобы оценить прогноз при меланоме кожи, необходимо рассмотреть факторы, влияющие на выживаемость.

Клинические варианты

• . Имеет вид пятна, плотного на ощупь, с четкой границей. На поверхности могут быть мелкие узелки или появляться бесцветные участки. Растёт эта форма меланомы в течение нескольких лет. Чаще всего располагается на спине, но может затрагивать и другие участки тела – шею, голову, бёдра и голени. При поверхностной меланоме прогноз выживаемости составляет около 70%.
• развивается, как правило, у мужчин на туловище. Появляется в виде узелка черного или фиолетового цвета, может изъязвляться. Опухоль с самого начала растёт глубоко, вертикально. Летальность примерно 50%.
• Злокачественная . Возникает у каждого 10-го пациента с меланомой. Возникает у пожилых людей на лице под воздействием многолетнего солнечного излучения в виде пятна черного или коричневого цвета. Если этот вариант меланомы принимает горизонтальную форму развития, то течение заболевания относительно благоприятно, может длиться десятилетиями. При вертикальном прорастании происходит быстрое метастазирование, летальность 10%.
• Периферическая лентигинозная меланома. Располагается на ладонях и подошвах. При поражении ногтевых лож наблюдается их пигментация. Выявляют периферическую форму меланомы поздно, только при достижении больших размеров, поэтому наблюдается высокая смертность.

Классификация меланомы

При оценке глубины прорастания за основу берут классификацию Кларка по степени поражения слоёв кожи:

• I степень – опухоль расположена в верхнем эпителиальном слое;
• II степень – меланома достигает сосочкового слоя дермы, прорастая через базальную мембрану;
• III степень – новообразование проникает в сосочковый слой, вплоть до границ с сетчатым слоем дермы;
• IV степень – меланома захватывает полностью сетчатый слой;
• V степень – проникновение опухоли через все слои кожи в подкожную жировую клетчатку.

При I степени меланомы 10-летняя выживаемость составляет почти 100%, при II и III степенях – 90-95%, при IV – около 65%, V степень прорастания оставляет шансы всего каждому 4-му пациенту.

По распространённости в глубокие ткани и лимфатические узлы существует стадийная классификация:

• 1-я стадия – метастазы отсутствуют, опухоль проникает на глубину до 1, 5 мм;
• 2-я стадия – метастазов в регионарных лимфоузлах и во внутренних органах нет, глубина прорастания опухоли до 4 мм;
• 3-я стадия – независимо от степени прорастания в кожу, имеется метастазирование в близлежащие лимфатические узлы;
• 4-я стадия – поражение отдалённых лимфоузлов и метастазы внутренних органов. Чаще всего меланома метастазирует в головной мозг, лёгкие, кости.

При меланоме зависит от сочетания различных факторов: глубины прорастания, наличия метастазов в лимфоузлах, глубоких тканях и внутренних органах, клинической формы, анатомического расположения опухоли, пола и возраста пациента.

1 стадия

Меланома 1 стадии прогноз даёт очень хороший, на который влияет глубина прорастания. Если она составляет меньше 0,75 мм, выживаемость пациентов достигает 100%. При проникновении опухоли на расстояние в 1,5 мм выживает около 85% больных, но после лечения риск повторного развития новообразования остаётся у них в течение всей жизни. Если в этой стадии происходит изъязвление опухоли, то благоприятный прогноз уменьшается и летальность может достигать 50%.

2 стадия

При прорастании меланомы кожи до 4 мм благоприятный прогноз остаётся у 47% больных. В этом случае, помимо глубины проникновения, на прогноз может влиять множество других факторов, в том числе местонахождение опухоли. Прогноз меланомы кожи, располагающейся на конечностях, лучше в сравнении с опухолью на голове, шее или туловище, однако при расположении новообразования на кистях и стопах вероятность выздоровления уменьшается.

Поражение слизистых и волосистой части головы также в большинстве случаев приводит к плохому исходу. Если учитывать половую принадлежность, женщины показывают лучшую выживаемость перед мужчинами, независимо от возраста.

При меланоме 2 стадии прогноз зависит от наличия изъязвлений опухоли, что резко ухудшает течение, а выживаемость в течение пяти лет уменьшается с 55% до 15%. Зависит исход и от направления прорастания — вертикальный рост более злокачественный, чем горизонтальный. Наличие так называемых сателлитов – скоплений опухолевых клеток на некотором расстоянии от меланомы – приводит к быстрому прогрессированию и ухудшает прогноз.

Замечено, что если толщина меланомы более 4 мм – это является неблагоприятным прогностическим признаком, поскольку метастазирование происходит в 60% случаев и ведёт к быстрому летальному исходу.

По статистике, даже после хирургического лечения меланомы прогноз остаётся не очень благоприятным — возникает в течение 5 лет в 15% случаев. Имеется зависимость от толщины опухоли — чем толще образование, тем быстрее меланома вновь может возникнуть.

На 3 и 4 стадиях даже после лечения меланомы прогноз неблагоприятный – выживаемость составляет примерно 50% при поражении одного лимфатического узла и менее 20% при метастазировании в несколько лимфоузлов. В 4 стадии, при поражении внутренних органов, выживает в течение пяти лет около 5% пациентов.

В последние десятилетия наблюдается неуклонный рост заболеваемости меланомой. Болезни подвержены люди любого возраста , начиная с подросткового, но у лиц старше 70 лет симптомы меланомы диагностируют чаще. Примечательно то, что на меланому приходится только 4% среди всех кожных злокачественных новообразований, но в 70% случаев заболевание заканчивается летальным исходом.

По статистике, в странах Европы фиксируется 10 случаев заболевания на 1000 жителей, тогда как в Австралии показатель значительно выше и составляет 37-45 случаев.

Меланома может развиваться как самостоятельное образование, но в 70% эпизодов фоном является пигментное пятно. Невусы (родинки) состоят из меланоцитов, синтезирующих пигмент меланин. Чаще всего они имеют темную окраску, но встречаются и непигментированные невусы. Иногда их обнаруживают на оболочке глаза, мозга, слизистой носа, в полости рта, во влагалище и в прямой кишке.

Более опасны приобретенные родинки, которые сформировались уже в зрелом возрасте. У 86% пациентов развитие заболевания было спровоцировано влиянием ультрафиолетового излучения, полученного на солнце или в соляриях.

Клетки меланомы не имеют друг с другом тесных связей, поэтому легко отрываются от общей массы и мигрируют, образуя метастазы. На этой стадии заболевание уже не поддается лечению.

ПРИЧИНЫ

Причиной формирования меланомы является перерождение меланоцитов в злокачественные клетки. Главной теорией, которая объясняет этот процесс, является молекулярно-генетическая. В молекуле ДНК пигментной клетки появляются дефекты. Далее под влиянием провоцирующих факторов происходит генная мутация, связанная с изменением числа генов , нарушением целостности хромосом или их перестройкой. Измененные клетки приобретают способность к неограниченному делению, вследствие чего опухоль увеличивается в размерах и метастазирует. Эти нарушения могут произойти под влиянием неблагоприятных факторов внутреннего и внешнего свойства или же их комбинации.

Причины и факторы риска:

Спектр подверженных заболеванию лиц не ограничивается людьми с низкой степенью пигментации. Случаи меланомы фиксируются как у светлокожих, так и темнокожих. Риск ее развития у европейцев составляет около 0,5%, африканцев - 0,1%, тогда как у кавказских народов - 2%.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Заболевание различается по форме.

Клинические формы заболевания:

• Поверхностно распространяющаяся, или суперфициальная. Наблюдается у 70% пациентов, чаще у женщин. Такая меланома характеризуется продолжительным периодом доброкачественного роста. В более глубокие слои она прорастает спустя длительное время, имеет благоприятный прогноз.
• Узловая (нодулярная). Инвазивный вариант опухоли. Она быстро прорастает вглубь кожного покрова, внешне походит на выпуклую округлую шишку. Пигментация такого образования обычно черная, реже других темных оттенков либо же вовсе не изменена. Зачастую узловую меланому выявляют у людей преклонного возраста на конечностях и туловище.
• Акролентигинозная . Развивается на поверхности кожи, позже прорастает вглубь. Отличительной чертой является локализация симптомов - опухоль возникает на ладонях, ступнях или под ногтями. Такая меланома чаще появляется у темнокожих и азиатов.
• Лентигинозная , или злокачественное лентиго. Новообразование по внешнему виду напоминает большое плоское родимое пятно. В эпителиальном слое формируются гнезда меланоцитов, откуда они проникают внутрь. Чаще встречается у женщин преклонного возраста старше 70 лет на лице, шее и задней поверхности конечностей.
• Беспигментная (ахроматическая). Встречается довольно редко, в 5% случаев. Измененные пигментные клетки утрачивают способность синтезировать пигмент, поэтому эти образования розового или телесного цвета. Беспигментную опухоль рассматривают как одну из разновидностей нодулярной формы или считают проявлением метастазов на коже.

СИМПТОМЫ МЕЛАНОМЫ

В начале развития заболевания тяжело проследить визуально какие-либо отличия между невусом и злокачественным образованием. Но симптомы меланомы проявляются не только на родинках , заболевание может развиться и на здоровой коже. У женщин симптомы чаще проявляются на груди и ногах, у мужчин - на руках, груди, спине.

Меланома имеет ряд характерных симптомов, по которым врачи проводят диагностику заболевания. Основным признаком патологического процесса является изменение формы, размера, цвета существующего невуса .

Следует отметить и тот факт, что родинки с признаками оволосения никогда не становятся злокачественными.

Симптомы на ранних стадиях развития:

• асимметрия образования;
• неоднородное окрашивание (потемнение или осветление);
• диаметр более 5 мм;
• края образования неровные или нечеткие;
• изменение высоты пятен (ранее плоские, они начинают возвышаться над поверхностью);
• изменение плотности родимого пятна (оно становится мягким);
• выделения в области нароста;
• кровоточивость, жжение, формирование корочки на поверхности образования.

Симптомы на поздних стадиях развития: :

• появление пигментации вокруг невуса;
• нарушение целостности образования;
• кровотечение из невуса;
• ощущения зуда и боли в области поражения тканей.

Злокачественная форма заболевания способна активно метастазировать.

Симптомы метастазирующей меланомы:

• непрерывные головные боли;
• появление подкожных уплотнений;
• серый цвет кожных покровов;
• появление хронического кашля;
• увеличенные лимфоузлы;
• судороги;
• резкая потеря веса без видимых причин.

Состояние пациента определяется стадией заболевания.

Стадии развития:

• I стадия. Пятно толщиной 1 мм с признаками нарушения целостности поверхности или неповрежденное толщиной 2 мм;
• II стадия. Образование толщиной 2 мм с поврежденной поверхностью или толщиной от 2 до 4 мм с целой поверхностью;
• III стадия. Поверхность опухоли может быть поврежденной или целой, появляются очаги распространения патологического процесса в близлежащие ткани и лимфатические узлы.
• IV стадия. Клетки опухоли распространяются в отдаленные органы. Прогноз заболевания на этой стадии неблагоприятный, эффективность лечения довольно низкая и составляет всего 10%.

ДИАГНОСТИКА

Даже для опытного врача диагностика меланомы представляет определенную сложность. Большое профилактическое значение в этом вопросе имеет раннее выявление признаков заболевания. Важную роль играет освещение проблемы меланомы среди населения для проведения самодиагностики. При появлении любого подозрительного новообразования на коже или изменений со стороны родимых и пигментных пятен, необходимо незамедлительно обращаться за консультацией к дерматологу или онкологу.

Этапы диагностики:

• Визуальный осмотр кожи пациента и выявление патологических изменений при помощи дермаскопа или увеличительного стекла.
• Общеклинические анализы крови и мочи.
• Эксцизиозная биопсия для забора образца ткани из опухоли (полное удаление новообразования).
• Инцизиозная биопсия участка опухоли для забора ткани на гистологический анализ.
• Цитологический анализ пункции увеличенного регионарного лимфоузла.
• Рентген грудной клетки, изотропное компьютерное сканирование, МРТ, УЗИ для выявления поражений внутренних органов.
• Конфокальная микроскопия - инфракрасное облучение слоя кожи для определения глубины прорастания меланомы.

ЛЕЧЕНИЕ

Любые перемены, происходящие с невусом (изменение окраски, формы, появление кровоточивости), требуют незамедлительного хирургического вмешательства . Врачи предпочитают удалять подозрительные новообразования, не дожидаясь их перерождения.

Опухоль иссекается несколькими методами:

• ножевым;
• лазерным;
• радиоволновым.

В случае метастазирующего образования очаг удаляют, сочетая хирургический метод, иммунотерапию и химиотерапию. Лечение меланомы на разных стадиях имеет свои особенности.

Лечение в зависимости от стадии развития заболевания:

• I стадия . Производится хирургическое иссечение с захватом здоровых тканей. Площадь вмешательства зависит от глубины прорастания образования.
• II стадия . Помимо иссечения образования производится биопсия регионарных лимфатических узлов. Если в ходе анализа пробы подтвержден злокачественный процесс, то удаляется вся группа лимфатических узлов в этой области. Дополнительно с целью профилактики могут быть назначены альфа-интерфероны.
• III стадия . Кроме опухоли иссекаются все лимфоузлы, которые расположены поблизости. При наличии нескольких меланом - все они подлежат удалению. В области поражения проводится лучевая терапия, также назначается иммунотерапия и химиотерапия.
• IV стадия . На этом этапе полное излечение уже невозможно. Удалению подлежат лишь те образования, которые вызывают неудобства, а также крупные новообразования. Иногда возможно удаление метастазов из внутренних органов, некоторым больным рекомендуется курс химиотерапии и лучевого лечения.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Главным осложнением меланомы является распространение патологического процесса с помощью метастазов.

Среди послеоперационных осложнений можно выделить появление признаков инфекции , изменение послеоперационного разреза (отек, кровотечение, выделения) и болевой синдром. На месте удаленной меланомы или на здоровой коже может развиться новая родинка или произойти обесцвечивание покровов.

ПРОФИЛАКТИКА

Профилактические мероприятия предполагают заблаговременное удаление любых травмирующихся образований в специализированных медицинских учреждениях.

Длительное нахождений на солнце противопоказано. Привыкать к влиянию солнечных лучей нужно постепенно, используя солнцезащитные средства. Очень важно беречь детей от солнечных ожогов. Защищать нужно не только кожу, но и глаза при помощи темных очков со специальными фильтрами. Также лучше отказаться от загара в солярии.

ПРОГНОЗ НА ВЫЗДОРОВЛЕНИЕ

Прогноз при меланоме зависит от степени развития опухоли и момента ее выявления. На ранних стадиях заболевание хорошо поддается лечению . Выживаемость пациентов на протяжении пяти лет после лечения I и II стадии составляет 85%, тогда как III стадия с признаками метастазирования дает шанс на жизнь половине пациентов.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Которая развивается из пигментных клеток (меланоцитов), вырабатывающих меланин (природный пигмент или краситель, определяющий окраску кожи, волос и глаз).

Статистика

В мире ежегодно выявляется более 200 000 случаев заболеваний меланомой, а умирает от нее около 65 000 человек в год.

Причем прирост заболеваемостью меланомой в России за последние 10 лет составил 38%.

Примечательно, что из всех раковых заболеваний кожи лишь 4% приходится на меланому, однако в 73% случаев от нее быстро наступает смертельный исход. Поэтому меланому называют «королевой» опухолей.

По месту расположения меланома в 50% случаях возникает на ногах, 10-15% - руках, 20-30% - туловище, 15-20% - лице и шее. При этом у 50-80% больных меланома формируется на месте родинок.

В 86% случаев развитие меланомы связанно с воздействием ультрафиолетового излучения (солнечного или соляриев). Причем риск возникновения меланомы выше на 75% у лиц, начавших получать загар в солярии до 35 лет.

• В 1960 году были исследованы мумии перуанских инков, у которых выявили признаки меланомы. При помощи радиоуглеродного метода (применяется для определения возраста биологических останков) было доказано, что возраст мумий составляет около 2400 лет.
• Первые упоминания о меланоме встречаются в работах Джона Хантера (шотландского хирурга). Но не зная с чем имеет дело, он в 1787 году описал меланому, как «раковые грибковые наросты».
• Однако лишь в 1804 году Рене Лаэннек (французский врач и анатом) дал определение и описал меланому, как заболевание.
• Американские ученные разработали интересную и уникальную методику для выявления опухолевых клеток меланомы. Исследователи утверждают, что под воздействием лазерного излучения клетки меланомы издают ультразвуковые колебания, что позволяет их обнаружить в крови задолго до того, как они укоренятся в других органах и системах.

Строение кожи

Имеет три слоя:

• Эпидермис - наружный слой кожи, имеющий пять рядов клеток: базальный (нижний), шиповатый, зернистый, блестящий и роговой. В норме меланоциты находятся лишь в эпидермисе.
• Дерма - собственно кожа, состоящая их двух слов: сетчатого и сосочкового. В них содержатся нервные окончания, лимфатические и кровеносные сосуды, луковицы волос.
• Подкожно-жировая клетчатка состоит из соединительной ткани и жировых клеток, которые пронизаны кровеносными и лимфатическими сосудами, а также - нервными окончаниями.

Что представляют собой меланоциты?

Во время внутриутробного развития они происходят из нервного гребня, а затем перемещаются в кожу, располагаясь в эпидермисе случайно. Поэтому меланоциты, скапливаясь, иногда образуют родинки - доброкачественные новообразования.

Однако меланоциты располагаются еще в радужке (содержит пигментные клетки, определяющие цвет глаз), головном мозге (черной субстанции) и во внутренних органах.

Меланоциты имеют отростки, благодаря которым перемещаются в эпидермисе. Также через отростки передается красящий пимент другим клеткам эпидермиса - так придается окраска коже и волосам. Тогда как при перерождении меланоцитов в раковые клетки отростки исчезают.

Примечательно, что имеется несколько разновидностей меланина: черный, коричневый и желтый. Причем количество вырабатываемого пигмента зависит от расы.

Кроме того, внутренние и/или внешние факторы могут влиять на синтез меланина (уменьшать или увеличивать): во время беременности, при приеме некоторых лекарственных препаратов (например, глюкокортикоидов) и других.

Значение меланина для человека

• Определяет цвет глаз, сосков, волос и кожи , который зависит от распределения и сочетания разных видов пигментов.
• Поглощает ультрафиолетовое лучи (УФ-лучи), защищая организм от их вредоносного влияния. Причем под воздействием УФ-лучей выработка меланина увеличивается - защитная реакция. Внешне проявляется загаром.
• Действует, как антиоксидант. Что происходит? Свободные радикалы (образуются под воздействием УФ-лучей) - нестабильные молекулы, забирающие недостающий электрон у полноценных молекул клеток, которые затем сами становятся нестабильными - цепная реакция. Тогда как меланин дает нестабильной молекуле недостающий электрон (мельчайшую частицу), разрывая цепную реакцию.

Какие бывают ультрафиолетовые лучи?

Ультрафиолетовое излучение, достигающие поверхности земли, делится на два основных типа:

• UVB-лучи - короткие волны, проникающие в кожу неглубоко, поэтому становятся причиной солнечных ожогов. В отдаленном будущем они могут привести к развитию рака кожи.
• UVA-лучи - длинные волны, способные проникать в кожу глубоко, не вызывая ожогов и болезненных ощущений. Поэтому человек, не испытывая боли, может получить высокую дозу облучения, превышающую естественную защитную способность кожи к загару. Тогда как именно на UVA-лучах лежит «вина» за развитие меланомы, поскольку в больших дозах они повреждают пигментные клетки.

Примечательно, что в соляриях используются UVA-лучи, поэтому их посещение увеличивает вероятность развития меланомы в разы.

Причины и факторы риска возникновения меланомы

Меланома формируется вследствие перерождения меланоцита в раковую клетку.

Причина - появление дефекта в молекуле ДНК пигментной клетки, которая обеспечивает хранение и передачу генетической информации из поколения в поколение. Поэтому если под воздействием определенных факторов в меланоците происходит «поломка», она мутирует (видоизменяется).

Причем меланома может развиться у любого человека вне зависимости от цвета кожи и расовой принадлежности. Однако некоторые люди больше подвержены возникновению этого заболевания.

Факторы риска

Механизм формирования меланомы

Воздействие УФ-лучей на кожу - наиболее частый фактор, приводящий развитию меланомы, поэтому он наиболее изученный.

Что происходит?

УФ-лучи вызывают «поломку» в молекуле ДНК меланоцита, поэтому он мутирует и начинает усиленно размножаться.

Однако в норме работает защитный механизм: в меланоците присутствует MС1R-белок. Он способствует выработке меланина пигментными клетками, а также участвует в восстановлении молекулы ДНК меланоцита, поврежденного УФ-лучами.

Как образуется меланома?

У светлых людей имеется генетический дефект MС1R-белка. Поэтому пигментные клетки не вырабатывают в достаточном количестве меланин.

Кроме того, под воздействием УФ-лучей возникает дефект в самом MС1R-белке. В результате он уже не передает клетке информацию о необходимости восстановления поврежденной ДНК, приводя к развитию мутаций.

Однако возникает вопрос: почему меланома может развиваться в тех местах, которые никогда не подвергались воздействию УФ-лучей?

Ученные дали ответ: оказывается, меланоциты имеют весьма ограниченную возможность для восстановления поврежденной ДНК любым фактором. Поэтому они часто подвержены мутации и без воздействия УФ-лучей.

Стадии меланомы кожи

Имеется клиническая классификации стадий меланомы, но она достаточно сложна, поэтому ею пользуются специалисты.

Однако для более легкого восприятия стадий меланомы кожи пользуются систематизацией двух американских ученных-патологов:

• По Кларку - в основу положено проникновение опухоли в слои кожи
• По Бреслоу - когда измеряется толщина опухоли

Виды меланом

Наиболее часто (в 70% случаев) меланома развивается на месте невусов (родинок, родимых пятен) или неизмененной коже.

Однако меланоциты присутствуют и в других органах. Поэтому опухоль также может их поражать: глаза, головной и спинной мозг, прямая кишка, слизистые оболочки, печень, ткань надпочечников.

Клинические формы меланомы

В течении меланомы имеются две фазы:

• Радиального роста : меланома растет на поверхности кожи, распространяясь горизонтально
• Вертикального роста : опухоль прорастает в глубокие слои кожи

Наиболее часто встречается пять разновидностей меланомы кожи.

Признаки меланомы кожи

Имеют отличия зависимости от формы опухоли и стадии развития.

Поверхностно-распространяющаяся меланома

Появляться на неизмененной коже либо фоне невуса. Причем женщины болеют несколько чаще, нежели мужчины.

Метастазы имеют место в 35-75% случаев, поэтому прогноз не очень благоприятный.

Что происходит?

В фазе радиального роста на коже располагается слегка возвышающееся пигментное образование размером до 1 см, которое имеет неправильную форму и нечеткие края. Его цвет бывает коричневым, черным или синим (в зависимости от слоя кожи, в котором располагается пигмент), а на нем иногда появляются черные или серовато-розовые точки (вкрапления).

По мере роста пигментное образование уплотняется, превращаясь в бляшку черного цвета с блестящей поверхностью, а по ее середине появляется участок просветления (исчезает пигмент).

В фазе вертикального роста бляшка превращается в узел, кожа которого истончается. Поэтому даже при незначительной травме (например, трении одеждой) узел начинает кровоточить. Далее на узле возникают язвы, из которых появляется сукровичное отделяемое (жидкость желтого цвета, иногда содержащую примесь крови).

Узловая меланома

Заболевание протекает стремительно: в среднем - от 6 до 18 месяцев. Причем метастазы быстро распространяются, а 50% больных за кроткое время погибают. Поэтому эта форма меланомы является самой неблагоприятной в плане прогноза.

Что происходит?

Стадия горизонтального роста отсутствует, а в фазе вертикального роста кожа узла истончается, поэтому даже легкая травма приводит к появлению кровотечения. В дальнейшем на узле образуются язвы, из которых выделяется желтоватая жидкость иногда с примесью крови (сукровица).

Сам узел имеет темно-коричневый или черный цвет, а нередко - синеватый оттенок. Однако иногда пигмент в опухолевом узле отсутствует, поэтому он может быть розового или ярко-красного цвета.

Лентигинозная меланома (веснушка Хатчинсона, злокачественное лентиго)

Наиболее часто развивается на фоне старческого темно-коричневого пятна (меланоз Дюьрея), на фоне невуса (родимого пятна, родинки) - реже.

В основном меланома располагается на участках кожи, которые постоянно подвергаются солнечному излучению (коже лица, шеи, ушных раковин, кистей).

Развитие меланомы длительное: по времени может занимать от 2-3 до 20-30 лет. А по мере роста пигментное образование может достигнуть 10 см и более в диаметре.

Более того, метастазы при этой форме меланомы развиваются поздно. К тому же при своевременном включении иммунных механизмов защиты она может частично самопроизвольно рассасываться. Поэтому лентигинозная меланома считается наиболее благоприятной формой.

Что происходит?

В радиальной фазе границы темно-коричневого образования становятся размытыми и неровными, напоминая географическую карту. При этом на его поверхности появляются черные вкрапления.

В вертикальной фазе на фоне пятна возникает узел, который может кровоточить или выделять серозную жидкость. Сам узел иногда лишен окраски, а на его поверхности образуются корки.

Акрально-лентигинозная меланома

Наиболее часто болеют люди с темным цветом кожи. Опухоль может располагаться на коже ладоней, подошв и половых органов, а также - на границе слизистой оболочки и кожи (например, веках). Однако наиболее часто эта форма поражает ногтевые ложа - подногтевая меланома (чаще всего - большие пальцы рук и ног, поскольку подвержены травмам).

Заболевание развивается стремительно, а метастазы распространяются быстро. Поэтому
прогноз неблагоприятный.

Что происходит?

В радиальной фазе опухолевое образование представляет собой пятно, окраска которого на коже может быть коричневато-черным или рыжевато-коричневым, под ногтем - синевато-красным, синевато-черным или багровым.

В вертикальной фазе часто на поверхности опухоли появляются язвы, а сама опухоль приобретает вид грибовидных разрастаний.

При подногтевой меланоме ноготь разрушается, а из-под него появляются сукровичные выделения.

Беспигментная меланома

Встречается редко (5%). Она лишена окраски, поскольку измененные меланоциты потеряли способность вырабатывать окашивающий пигмент.

Поэтому беспигментная меланома представляет собой образование телесного или розового цвета. Она бывает разновидностью узловой формы меланомы либо результатом метастазы любой формы меланомы в кожу.

Меланома глаза

Встречается наиболее часто после меланомы кожи. Причем меланома глаза протекает менее агрессивно: опухоль растет медленнее и позднее дает метастазы.

Симптомы зависят от места поражения: радужка (содержит пигментные клетки, определяющие цвет глаз), конъюнктива, слезный мешок, веки.

Однако имеются признаки, которые должны насторожить:

• Появляется одно или несколько пятен на радужке глаза
• Острота зрения долго не страдает, но постепенно она ухудшается на стороне больного глаза
• Со временем понижается периферическое зрение (предметы, находящиеся сбоку плохо видны)
• Появляются в глазах вспышки, пятна или блики
• Вначале имеются боли в больном глазу (за счет повышения глазного давления), потом они утихают - признак выхода опухоли за пределы глазного яблока
• На глазном яблоке возникает покраснение (воспаление), а сосуды становятся видны
• Может появится темное пятно на белковой оболочке глазного яблока

Как проявляется меланома?

Меланома - агрессивная злокачественная опухоль, которая может поражать не только кожу, но - и другие органы: глаза, головной мозг и спинной мозг, внутренние органы.

К тому же изменения имеются как в месте возникновения меланомы (первичного очага), так и в других органах - при распространении метастаз.

Причем иногда первичная опухоль с появлением метастазов либо перестает расти, либо подвергается обратному развитию. При этом сам диагноз выставляется только с после поражения других органов метастазами. Поэтому о проявлениях меланомы необходимо знать.

Симптомы меланомы

1. Зуд , жжение и покалывание в области пигментного образования обусловлен усиленным делением клеток внутри него.
2. Выпадение волос с поверхности невуса обусловлено перерождением меланоцитов в опухолевые клетки и разрушением волосяных фолликулов.
3. Изменение цвета:
   • Усиление или появление более темных участков на пигментном образовании обусловлено тем, что меланоцит, перерождаясь в опухолевую клетку, теряет свои отростки. Поэтому пигмент, не имея возможности выхода из клетки, накапливается.
   • Просветление связанно с тем, что пигментная клетка теряет способность вырабатывать меланин.
   Причем пигментное образование меняет цвет неравномерно: светлеет или темнеет с одного края, а иногда - в середине.
4. Увеличение в размерах говорит об усиленном делении клеток внутри пигментного образования.
5. Появление язв и/или трещин, кровотечения или выделения влаги обусловлено тем, что опухоль разрушает нормальные клетки кожи. Поэтому верхний слой лопается, обнажая нижние слои кожи. В результате при малейшей травме опухоль «взрывается», а ее содержимое изливается. При этом раковые клетки попадают на здоровую кожу, внедряясь в нее.
6. Появление «дочерних» родинок или «сателлитов» возле основного пигментного образования - признак местного метастазирования опухолевых клеток.
7. Неровность краев и уплотнение родинки - признак усиленного деления опухолевых клеток, а также их прорастанием в здоровую кожу.
8. Исчезновение рисунка кожи вызвано тем, что опухоль разрушает нормальные клетки кожи, образующие кожный рисунок.
9. Появление вокруг пигментного образования покраснения в виде венчика - воспаление, свидетельствующее о том, что иммунная система распознала опухолевые клетки. Поэтому она направила в опухолевый очаг специальные вещества (интерлейкины, интерфероны и другие), которые призваны бороться с раковыми клетками.
10. Признаки поражения глаз : появляются темные вкрапления на радужке глаза нарушения зрения и признаки воспаления (покраснение), имеются боли в пораженном глазу.

Диагностика меланом

Включает в себя несколько этапов:

• Осмотр у врача (онколога или дерматолога)
• Исследование пигментного образования при помощи оптических приборов, не повреждая кожу
• Забор из подозрительного участка ткани, с последующим его изучением под микроскопом

В зависимости от результатов исследований определяется дальнейшее лечение.

Обследование у врача

Доктор обращает внимание на изменившиеся родинки либо образования, появившиеся на коже за последнее время.

Существуют критерии, по которым можно предварительно отличить доброкачественное образование от меланомы. Более того, зная их, каждый может проверять свою кожу самостоятельно.

Каковы признаки злокачественного перерождения?

Асимметрия - когда пигментное образование несимметрично. То есть, если провести воображаемую линию через его середину, обе половинки разные. А когда родинка доброкачественная, то обе половинки одинаковые.

Граница. При меланоме края пигментного образования или родинки имеют неправильную, а иногда - зубчатую форму. Тогда как у доброкачественных образований края четкие.

Цвет родинок или образований при перерождении в злокачественную опухоль неоднородный, имеющий несколько различных оттенков. Тогда как нормальные родинки имеют один цвет, но могут включать в себя более светлые или темные оттенки одного цвета.

Диаметр у нормальной родинки или родимого пятна - около 6 мм (размер резинки на конце карандаша). Все остальные родинки обязательно должны быть обсмотрены врачом. В случае если не отмечены какие-либо отклонения от нормы, в дальнейшем за такими образованиями необходимо наблюдать, регулярно посещая врача.

Изменения в численности, границ и симметричности родимых пятен или родинок - признак их перерождения в меланому.

На заметку

Меланома не всегда отличается от нормальной родинки или родимого пятна по всем этим критериям. Достаточно только одного изменения, чтобы обратиться к врачу.

Если врачу-онкологу образование покажется подозрительным, он проведет необходимые исследования.

Когда нужна биопсия и микроскопия пигментного образования?

Для отличия опасных пигментных образований на коже от неопасных проводится три основных методики исследования: дерматоскопия, конфокальная микроскопия и биопсия (забор кусочка ткани из очага с последующим исследованием под микроскопом).

Дерматокскопия

Обследование, во время которого врач исследует участок кожи, не повреждая ее.

Для этого используется специальный инструмент - дерматоскоп, который делает прозрачным роговой слой эпидермиса и дает увеличение в 10 раз. Поэтому врач может тщательно рассмотреть симметричность, границы и неоднородность пигментного образования.

Противопоказания к проведению процедуры отсутствуют. Однако ее применение неинформативно при беспигментных и узловых меланомах. Поэтому необходимо проводить более тщательное исследование.

Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия (КЛСМ)

Метод, при помощи которого получают изображения слоев кожи, не повреждая их для взятия образца ткани из очага. Причем изображения максимально приближены к мазкам, полученным при помощи биопсии.

По данным статистики диагноз в 88-97% на ранних стадиях меланомы при помощи КЛСМ выставляется верно.

Методика проведения

На специальной установке проводится серия оптических срезов (фотографий) в вертикальных и горизонтальных плоскостях. Затем они передаются на компьютер, где они уже исследуются в трехмерном изображении (в 3D - когда изображение передается в полном объеме). Таким образом оценивается состояние слоев кожи и ее клеток, а также - сосудов.

Показания для проведения

• Первичная диагностика опухолей кожи: меланомы, плоскоклеточного рака и других.
• Выявление рецидива меланомы после удаления. Поскольку из-за недостаточности пигмента первоначальные изменения незначительные.
• Наблюдение в динамике за предраковыми заболеваниями кожи (например, меланоза Дюбрея).
• Исследование кожи лица при появлении неэстетических пятен.

Противопоказания к проведению процедуры отсутствуют.

Однако, если речь идет о меланоме, то окончательный диагноз выставляется только на основании исследования образца ткани из очага.

Биопсия

Методика, во время которой из участка пигментного образования берется кусочек ткани, а затем его исследуют под микроскопом. Забор ткани осуществляется под местной или общей анестезией.

Однако проведение процедуры спряжено с определенными рисками. Поскольку если неправильно «потревожить» меланому, то можно спровоцировать ее бурный рост и распространение метастаз. Поэтому забор тканей из очага предполагаемой опухоли выполняется с соблюдением предосторожностей.

Показания для проведения биопсии

• Если все возможные диагностические методы использованы, а диагноз остается невыясненным.
• Пигментное образование располагается на участках, неблагоприятных для удаления (образуется большой дефект тканей): кисть и стопа, голова и шея.
• Больному планируется провести ампутацию ноги, руки, удаление груди вместе с регионарными (близлежащими) лимфатическими узлами.

Условия для биопсии

• Больной должен быть полностью обследован.
• Проведение процедуры максимально приближают к следующему сеансу лечения (операции или химиотерапии).
• Если пигментное образование имеет язвы и мокнущие эрозии, осуществляется забор мазков-отпечатков. Для этого прикладывают к поверхности опухоли несколько обезжиренных предметных стекол (стеклянная пластика, на которой будет исследоваться взятый материал), стараясь получить несколько образцов ткани с разных участков.

Имеется несколько способов забора тканей при меланоме.

Эксцизионная биопсия - удаление опухолевидного очага

Проводится, когда опухоль имеет менее 1,5-2,0 см в диаметре. И она расположена в местах, где удаление не приведет к образованию косметических дефектов.

Врач хирургическим ножом (скальпелем) удаляет меланому, иссекая кожу на всю ее глубину с захватом 2-4 мм здоровой кожи.

Инцизионная биопсия - краевое иссечение

Применяется, когда сразу закрыть рану невозможно: опухоль располагается на лице, шее, кисти или стопе.

Поэтому удаляется наиболее подозрительная часть опухоли с захватом участка неизмененной кожи.

При подтверждении диагноза (вне зависимости от способа биопсии) иссекаются ткани в соответчики с глубиной проникновения опухоли. Операция проводится в тот же день либо спустя не более одной-двух недель, если врач-лаборант затрудняется со срочным ответом.

Тонкоигольную или пункционную биопсию (получение образца ткани проколом) при первичной меланоме не проводят. Однако ее используют при подозрении на рецидив или наличие метастаз, а также - для исследования регионарных (близлежащих) лимфатических узлов.

Биопсия «сторожевых» лимфатических узлов

Лимфатические узлы (ЛУ) - фильтр, через который проходит лимфа вместе с оторвавшимися от первичной опухоли клетками.

«Сторожевые» или регионарные ЛУ находятся ближе всего к опухоли, становясь «ловушкой» для раковых клеток.

Опухолевые клетки на какое-то время задерживаются в ЛУ. Однако затем с током лимфы и крови они распространяются по всему организму (метастазы), поражая и нарушая работу жизненно-важных органов и тканей.

Поэтому для оценки состояния и определения дальнейшей тактики лечения проводится забор образца ткани из «сторожевых» ЛУ.

Показания для биопсии

• Толщина меланомы - от 1 до 2 мм.
• Пациенты старше 50 лет, поскольку у них плохой прогноз по выживаемости.
• Меланома, расположенная на голове, шее или лице, так как ЛУ близко находятся к опухоли. Поэтому вероятность распространения раковых клеток из первичного очага выше.
• Наличие язв и мокнущих эрозий на поверхности меланомы - признак прорастания опухоли в глубокие слои кожи.

Методика выполнения

Вокруг ЛУ в кожу вводится специальное красящее вещество с изотопом фосфора, которое продвигается по лимфатическим сосудам в сторону ЛУ, накапливаясь в них. Затем спустя два часа проводится лимфосцинтиграфия - при помощи специальной установки получают изображение ЛУ.

Отличительные признаки диспластического невуса и меланомы в радиальной, а также вертикальной фазе роста

Признак	Диспластический невус	Меланома в фазе радиального роста	Меланома в фазе вертикального роста
Размер пигментного образования	Обычно имеют 6 мм, редко -10 мм в диаметре	Имеют более 6-10 мм в диаметре	От 1 до нескольких сантиметров
Симметричность	Довольно симметричен	Резко ассиметрична	Резко ассиметрична
Цитологические особенности, выявляемые под микроскопом
Форма и размер меланоцитов	Симметричные, примерно одинакового размера.	Асимметричные и разного размера.	Асимметричные и разного размера, а их отростки сглажены либо отсутствуют.
Расположение меланоцитов	Равномерное по краю поражения, но они иногда образуют немногочисленные скопления в эпидермисе.	Неравномерно расположены в эпидермисе по одиночке, образуя скопления («гнезда»), которые могут иметь различные размеры и формы. При этом в дерме они отсутствуют.	Неравномерно расположены в эпидермисе, образуя «гнезда», которые имеют различные размеры и формы. Также одно и более «гнезд» имеется в дерме. Причем они значительно больше по размерам, чем находящиеся в эпидермисе.
Изменения рогового (поверхностного) слоя кожи	Нет изменений	Имеется гиперкератоз (чрезмерное утолщение поверхностного слоя кожи), поэтому появляются чешуйки	Возникают язвы, мокнет поверхность узла, имеется повышенная кровоточивость
Наличие инфильтрации (скопления) лимфоцитов - реакция иммунной системы	Лимфоцитов мало, они образуют мелкие очаги	Лимфоциты образуют большие скопления вокруг пигментных клеток - лентовидная инфильтрация	По сравнению с радиальной фазой лимфоцитов меньше, а расположены они ассиметрично
Распространение пигментных клеток	Обычно их и нет в дерме. Однако если они присутствуют, то единичны, а по размерам меньше, чем в эпидермисе.	Имеются как в дерме, так и эпидермисе. По размерам одинаковые. Кроме того, пигментные клетки могут распространяться вдоль придатков кожи (волос).	Имеются во всех слоях кожи. Причем клетки, находящиеся в дерме больше по размерам, чем - в эпидермисе.
Деление пигментных клеток	Отсутствует	Встречается в трети случаев в эпидермисе, а дерме отсутствует	Обычно имеется во всех слоях кожи - свидетельство наличия метастаз
Содержание пигмента в меланоцитах	Имеются единичные клетки с повышенным содержанием меланина - «случайная атипия»	В большинстве клеток повышено - «однообразная атипия»	По сравнению с радиальной фазой содержание пигмента уменьшено, а сам пигмент неравномерно распределен в меланоцитах
Сдавление «гнездами» окружающих тканей	Нет	Обычно не сдавливает	Да
Видоизмененные клетки кожи (не пигментные), имеющие светлую окраску, большую овальную форму и крупное ядро	Отсутствуют или имеются в незначительном количестве, располагаясь в эпидермисе симметрично вокруг зрелого невуса	Их много в эпидермисе, а располагаются они асимметрично вокруг невуса	Присутствуют в большом количестве как в эпидермисе, так и в дерме

Лабораторные анализы для диагностики меланомы

Проводятся для определения наличия метастаз в печени, степени дифференциации клеток (отдаленности опухолевых клеток от нормальных), прогрессирования либо обратного развития меланомы.

Лабораторные показатели

Исследуется содержание некоторых факторов в венозной крови:

• ЛДГ (лактатдегидрогеназа) - фермент, повышающийся при наличии метастаз меланомы в печень. Однако этот показатель увеличивается также при инфаркте миокарда, вирусных гепатитах и травмах мышц. Поскольку содержится практически во всех тканях организма. Поэтому ориентируясь только на уровень ЛДГ не выставляется правомочный диагноз.
• СD44std (маркер меланомы) - рецептор, находящийся на поверхности клеток кожи для гиалуроната (компонента кожи, который ее увлажняет).

  Показатель повышается при повреждении клеток кожи и распространении метастаз. Поэтому СD44std помогает в ранней диагностике меланомы и дает представление о дальнейшем прогнозе заболевания.

• Белок S100 присутствует в нервной ткани, печени и мышцах. Уровень его повышения в крови говорит о количестве и степени органов, пораженных метастазами. Примерно у 80% больных с неуспешным лечением этот показатель высокий. Тогда как у 95% больных, у которых проводимое лечение эффективное, он понижается.
• Фактор роста фибробластов (bFGF) повышается при переходе меланомы из поверхностной в вертикальную фазу роста. Особенно этот показатель высок на последних стадиях заболевания, поэтому свидетельствует о плохом прогнозе.
• Фактор роста сосудов (VEGF) говорит о усиленном росте сосудов и самой меланомы. Этот показатель высокий у больных на III и IV стадиях заболевания, что говорит о плохом прогнозе заболевания.

Для обнаружения метастаз в различных органах и тканях применяются дополнительные методы исследования: УЗИ, компьютерная томография (легких, внутренних органов, головного мозга), ангиография (исследование сосудов) и другие.

Лечение меланомы

Цели - удаление первичной опухоли, предотвращение развития либо борьба с метастазами, увеличение продолжительности жизни больных.

Имеется хирургическое и консервативное лечение меланомы, включающее в себя различные методики. Причем их применение зависит от стадии злокачественной опухоли и наличия метастазов.

Когда нужна операция по удалению меланомы кожи?

Хирургическое удаление опухоли - основной метод лечения, применяемый на всех стадиях заболевания. И чем раньше оно проведено, тем выше шансы на выживаемость.

Цель - удаление опухоли с захватом здоровых тканей для предотвращения распространения метастаз.

Причем на I и II стадиях меланомы хирургическое удаление нередко остается единственным методом лечения. Однако больные со II стадией опухоли должны находится под наблюдением с периодическим контролем состояния «сторожевых» лимфатических узлов.

Правила удаления меланомы

• Под общим обезболиванием, поскольку при местной анестезии имеется риск распространения опухолевых клеток (травма иглой).
• Бережное отношение к здоровым тканям.
• Не затрагивая меланому для предотвращения распространения раковых клеток. Поэтому разрез на туловище проводится, отступив на 8 см от краев опухоли, на конечностях - 5 см.
• Исключается контакт опухоли со здоровыми клетками.
• Удаление проводят с захватом определенного участка здоровой ткани (широкое иссечение), чтобы исключить рецидив. Причем опухоль удаляют, захватывая не только окружающую кожу, но еще - подкожную клетчатку, мышцы и связки.
• Операция обычно проводится с использованием хирургического ножа или электроножа.
• Криодеструкция (применение жидкого азота) не рекомендуется. Поскольку при таком методе нельзя определить толщину опухоли, а также не всегда удаляются ткани в полном объеме. Поэтому могут остаться раковые клетки.
• Перед операцией на коже красящим веществом намечают контуры предполагаемого разреза.

Показания и объем операции

С момента первого удаления меланомы прошло уже более 140 лет, но по поводу границ иссечения нет единого мнения до сих пор. Поэтому ВОЗ разработала критерии.

Границы удаления здоровой ткани согласно рекомендациям ВОЗ

Считается, что нецелесообразно удалять больший объем здоровых тканей. Поскольку на выживаемость больных это никак не влияет, но ухудшает восстановление тканей после операции.

Однако на практике придерживаться таких рекомендаций сложно, поэтому решение принимает врач в каждом конкретном случае индивидуально.

Также многое зависит от расположения самой опухоли:

• На пальцах, кистях и стопе прибегают к ампутации пальцев или части конечности.
• На мочке уха, возможно лишь удаление нижней ее трети
• На лице, шее и голове при больших размерах меланомы захватывают не более 2 см здоровых тканей вне зависимости от толщины меланомы

При такой агрессивной тактике удаления меланомы образуются большие дефекты тканей. Их закрывают при мощи различных методик кожно-пластических операций: аутотрансплантация, комбинированная пересадка кожи и другие.

Удаление «сторожевых» лимфатических узлов

По данному вопросу мнения ученных разделились: одни считают, что профилактическое удаление ЛУ обоснованно, другие, что - на выживаемость такая тактика не влияет.

Однако многочисленные исследования показали, что профилактическое удаление «сторожевых» ЛУ значительно улучшает выживаемость больных.

Поэтому целесообразно провести биопсию «сторожевого» узла, а при нахождении в нем раковых клеток, удалить.

Однако, к сожалению, иногда микрометастазы остаются не выявленными. Поэтому при определенных ситуациях профилактическое удаление регионарных ЛУ оправданно. Поэтому врач принимает индивидуальное решение.

Лечение меланомы лекарственными препаратами

Применяется несколько основных методик:

• Химиотерапия: назначаются лекарственные препараты, которые действуют на быстроразмножающиеся раковые клетки меланомы.
• Иммунотерапия: применяются препараты для улучшении работы иммунной системы.
• Гормональная терапия (Тамоксифен), подавляющая размножение опухолевых клеток. Однако такой подход спорный, хотя имеются случаи достижения ремиссии.

Методики могут применятся как самостоятельно (монотерапия), так и в комбинации друг с другом.

На I и II стадиях меланомы, как правило, достаточно хирургического вмешательства. Однако только в том случае, если удаление меланомы было правильным, а отягчающие факторы отсутствовали (например, заболевания иммунной системы). Кроме того, при II стадии иногда назначаются иммунотерапия. Поэтому решение врач принимает индивидуально в каждом случае.

Иной подход к больным, у которых имеется III или IV стадия меланомы: они нуждаются химиотерапии и иммунотерапии.

Химиотерапия при меланоме

Применяемые препараты подавляют рост и деление раковых клеток, вызывая обратное развитие опухолей.

Однако клетки меланомы быстро растут и делятся, а также стремительно распространяются по всему организму (метастазы). Поэтому до сих пор нет единой разработанной схемы назначения химиопрепаратов для ее лечения.

Наиболее часто применяемые химиопрепараты для лечения меланомы:

• Анкилирующие средства: Циспластин и Дакарбазин
• Производные нотрозомочевины: Фотемустин, Ломустин и Кармустин
• Винкаалкалоиды (средства растительного происхождения): Винкристин, Винорелбин

Препараты назначаются как самостоятельно (монотерапия), так и в комбинации, но в зависимости от стадии меланомы, наличия метастаз и глубины прорастания опухоли.

Причем Дакарбазин считается «золотым» стандартом в лечении меланомы, поскольку ни один другой препарат не превысил его эффективность. Вследствие этого все комбинированные схемы лечения основаны на его приеме.

Показания для химиотерапии

• Основные показатели крови находятся в пределах нормы: гемоглобин , гематокрит, тромбоциты , гранулоциты
• Удовлетворительная работа почек, печени, легких и сердца
• Отсутствие заболеваний, которые могут помешать проведению химиотерапии (например, хроническая почечная недостаточность)
• Поражение опухолью «сторожевых» лимфатических узлов
• Профилактика распространения метастазов
• Дополнение у хирургическому методу лечения

Противопоказания для химиотерапии

Делятся на две группы: абсолютные и относительные.

Абсолютные - когда химиотерапия не проводится:

• Хронические заболевания печени и почек с выраженным нарушением функции (хроническая почечная недостаточность, цирроз печени)
• Полное нарушение оттока желчи (закупорка желчных путей)
• Наличие психических заболеваний в стадии обострения
• Когда заведомо известно, что проведение химиотерапии будет неэффективным
• Выраженная недостаточная масса тела (кахексия)

Относительные - кода химиотерапия возможна, но решение доктор принимает в каждом случае индивидуально:

• Аутоиммунные заболевания (например, ревматоидный артрит) и иммунодефицитные состояния (например, СПИД)
• Преклонный возраст
, поэтому риск развития инфекционных заболеваний повышается в разы

Эффективность химиотерапии

Зависит от стадии заболевания и способа назначения (самостоятельно или в комбинации).

Так при монотерапии распространенной меланомы (поражение ЛУ или наличие метастаз) эффективность (полная регрессия в течение 3 и более лет) не превышает 20-25%. При комбинированном назначении по данным разных авторов общая эффективность составляет от 16 до 55%.

Иммунотерапия меланомы

При определенных условиях иммунная система способна сама бороться с опухолевыми клетками меланомы - противоопухолевый иммунный ответ.

В результате первичная меланома может самостоятельно регрессировать (развиться обратно). В этом случае вокруг опухоли появляется выраженное покраснение (иммунные клетки борются с раковыми), а затем на месте опухоли появляется витилиго (участок просветления кожи).

Поэтому для лечения меланом применяются иммунологические препараты: Интерферон-альфа, Интерлейкин-2, Реаферон, Ипилимумаб (препарат последнего поколения).

Причем они могут использоваться как самостоятельно, так и в комбинации с химиотерапией. Поскольку их назначение даже на поздних стадиях улучшает прогноз заболевания на 15-20%. К тому же положительные результаты имеются у больных, получавших ранее химиопрепараты.

Эффективность иммунотерапии

Если достигается положительный результат от иммунотерапии, то имеются высокие шансы на хороший прогноз.

Поскольку в первые два года после лечения у 97% больных наблюдается частичное исчезновение признаков меланомы, а у 41% - полное обратное развитие симптомов заболевания (ремиссия). Причем если ремиссия длиться более 30 месяцев, вероятность рецидива (вновь развития заболевания) сводится практически к нулю.

Однако следует помнить, что применение иммунопрераратов вызывает развитие большого количества осложнений: токсическое влияние на печень и почки, развитие сепсиса (распространение по всему организму инфекции) и другие.

Новые методики лечения меланомы

В израильских клиниках применяется Блеомицин (антибиотик). Его вводят при помощи электричества прямо в опухолевые клетки - электрохимиотерапия.

По утверждениям израильских ученных при таком методе лечения меланомы достаточно быстро достигается хороший эффект. Однако время покажет насколько результативны будут его отдаленные результаты (длительность ремиссии, возникновение рецидивов).

Облучение при меланоме

Используется радиоактивное излучение (лучевая терапия) - явление, под воздействием которого происходит самопроизвольный распад структур клеток. Поэтому клетки либо погибают, либо перестают делиться.

Причем раковые клетки более чувствительны к ионизирующему излучению, поскольку быстрее делятся, чем здоровые клетки организма.

Однако ионизирующее излучение не используется «на глазок», поскольку повреждаются также и здоровые клетки. Поэтому важно сфокусировать луч, направив его на опухоль с точностью до миллиметра. С такой задачей могут справится только современные аппараты.

Методика проведения

Применяются специальные установки, которые излучают электронные пучки либо рентгеновские лучи, обладающие большой энергией.

Вначале аппарат делает простой рентгеновский снимок, который высвечивается на экране монитора. Затем врач при помощи манипулятора делает разметку опухоли, указывая ее границы и задает лучевую нагрузку.

• Двигает больного
• Поворачивает излучающую головку
• Настраивает шторки коллиматора (устройство для получения ионизирующего излучения), чтобы опухоль оказалась под прицелом

Процедура проводится в специально-оборудованном помещении, а длиться от 1 до 5 минут. Количество сеансов лучевой терапии зависит от стадии и места расположения меланомы. Причем во время сеанса больной не испытывает боли или неприятных ощущений.

Показания

• Рецидив меланомы для облучения метастаз
• Лечение меланомы, расположенной в местах, где трудно иссечь опухоль (например, кожа века или носа)
• Лечение меланомы глаза при поражении радужки и белковой оболочки
• После операции по удалению лимфатических узлов для предотвращения развития рецидива меланомы
• Облегчение боли при метастазах в головной и/или костный мозг

Противопоказания

• Аутоиммунные заболевания: системная красная волчанка , псориатический артрит и другие
• Выраженная недостаточность массы тела (кахексия)
• В крови резко понижены тромбоциты и лейкоциты
• Тяжелые заболевания почек, печени и легких, сопровождающиеся недостаточностью их работы (цирроз, почечная недостаточность и другие)

Побочные реакции

• Общая слабость, повышенная раздражительность, головная боль
• Повышенная сухость в полости рта и кожных покровов, тошнота , отрыжка , жидкий стул
• Выраженное понижение в крови лейкоцитов и гемоглобина
• При облучении области головы и шеи - выпадение волос

Эффективность

Клетки меланомы кожи малочувствительны к обычным дозам радиоактивного излучения. Поэтому долгое время лучевую терапию не применяли для лечения меланомы.

Однако сейчас доказано, что при использовании высоких доз ионизирующего излучения улучшается прогноз меланомы.

Например, при метастазах в мозг эффективность составляет 67%, кости - 50%, лимфатические узлы и подкожную клетчатку - 40-50%.

Тогда как при сочетании лучевой терапии с химиотерапией общая эффективность приближается к 60-80% (в зависимости от стадии меланомы).

При лечении начальных стадий меланомы глаза (толщина опухоли - до 1,5 мм, диаметр - до 10 мм) эффективность лучевой терапии приравнивается к энуклеации (удалению) глаза. То есть наступает полное излечение.

Тогда как на поздних стадиях (толщина - более 1,5 мм, диаметр - более 10 мм) объем опухоли уменьшается на 50%.

Прогноз при меланоме

При I и II стадии меланомы без рецидива возможно излечение, при рецидиве пятилетняя выживаемость составляет примерно 85%, III стадии - 50%, V стадии - до 5%.