Лучевая терапия рак пищевода неоперабельный противопоказания. Показания и противопоказания к лучевому лечению рака пищевода

Заканчивая работу о хирургическом лечении больных раком пищевода, нельзя хотя бы вкратце не остановиться на широко применяемом для лечения карциномы пищевода лучевом методе.

Рак пищевода — , при котором воздействие лучей должно давать хороший эффект. Claire и Japha, Morrison считают, что при раке верхних двух третей пищевода следует применять лучевое лечение. Наблюдения Trautmann, Papillon, Goyon, Dufek, Lill, Dunlop, Barth, Kern и др. показывают, что рентгенотерапия при раке пищевода дает паллиативный эффект.

Dufek, Lill применили рентгенотерапию у 56 больных. Из них 83% умерли в первый год, до 3 лет никто не дожил, средний срок жизни был 6,7 месяца, в то время как из радикально оперированных ими 9 больных один живет около 5 лет.

Scheel, применивший лучевое лечение у 399 больных раком пищевода, сообщил, что отдаленные результаты плохие: только двое прожили без рецидива 5 лет. Плохие результаты получил и КбЫег: из 296 больных раком пищевода у 55% лечение было прервано из-за повышенной температуры и лейкопении, 81% больных умерли к концу 1-го года, после 2 лет живы 3%.

Л. М. Гольдштейн, применявший метод долговременного дробного облучения через несмещаемую свинцовую решетку, отметил также, что лечение носило паллиативный характер; 75% больных умерли в течение 1-го года; ни один не пережил 5 лет.

В нашей стране Я. Г. Диллон один из первых стал широко пользоваться лучевой терапией при раке пищевода. Он применил рентгеновское облучение со многих полей, концентрически расположенных вокруг очага, и получил хорошие непосредственные результаты. По данным Т. Г. Лариощенко и С. И. Алексеевой, использовавших методику Диллона у 58 больных, хороший паллиативный результат наблюдался у 28 и клиническое непосредственное излечение — у 15.

С введением в практику рентгенотерапии ротационного метода облучения как непосредственные, так и отдаленые результаты лечения больных раком пищевода стали лучше.

По Gunning, из 88 больных, леченных рентгеновыми лучами ротационным методом, 77 получили полный курс и у 50 из них не отмечалось признаков заболевания. Через 3 года были здоровы 8 больных, через 5 лет — 4, через 6 лет- 1 больной. Автор отмечает, что метод применялся у неоперабельных больных при любой локализации опухоли в пищеводе. Если облучать операбельных больных, результаты, возможно, были бы лучше.

Scharer сообщил о результатах лучевого лечения 155 больных на вращающемся столе. Из них 2% больных были здоровы 5 лет, 4% -3 года; у 17% наступило улучшение, 4,5% умерли от метастазов, у 57%-изменения отсутствовали или отмечено ухудшение. У 17 больных было кровотечение, у 34 — перфорация пищевода. Scharer считает, что по сравнению с облучением полями ротационное лечение немного лучше.

А. И. Рудерман приводит данные о 302 больных раком пищевода, подвергнутых ротационному облучению. Из 302 больных клиническое излечение наблюдалось у 37%, паллиативный эффект — у 39%. Из группы «клинически излеченных» жили более 2 лет 16% больных, более 4 лет — 7% и более 5 лет — 5 больных.

Adler и Deeb сообщили, что после смерти 2 больных раком пищевода через 17 и 34 месяца после комбинированного наружного и внутриполостного лечения во время секции в пищеводе не удалось обнаружить остаточную опухоль.

С 1958 г. в отечественной литературе появились первые сообщения о лечении больных раком пищевода радиоактивным кобальтом-телегамматерапии. В настоящее время телегачиматерапия с помощью отечественной установки ГУТ-Со-400 применяется во многих рентгенорадиологических и онкологических учреждениях нашей страны. Проводится детальное изучение как непосредственных, так и отдаленных результатов лечения больных раком пищевода, исследуется влияние данного вида лучей на организм и т. д. Свидетельством повышенного интереса к телегамматерапии при раке пищевода является большое количество работ, посвященных этому вопросу.

1) от стадии рака пищевода,

2) от методики облучения,

3) от общего состояния больного и др. Тем не менее М. А. Волкова и Г. А. Зедгенидзе совершенно определенно отмечают, что результаты телегамматерапии гораздо лучше, чем рентгенотерапии.

По данным 3. Ф. Лопатниковой, из 200 леченых больных 24% живут более 2 лет и 5% -свыше 5 лет. По Г. А. Зедгенидзе, из 214 больных, подвергшихся облучению с помощью установки ГУТ-Со-400, 117 жили более

2 лет, 7 — 3 12 года, 2 — около 7 лет. Это лучшие результаты, описанные в отечественной литературе по вопросам лучевого лечения рака пищевода. Следует отметить, что 3. Ф. Лопатникова, помимо наружного облучения, в некоторых случаях применяла и внутриполостной метод гамматерапии. Кроме того, она назначала и химиотерапевтические препараты «с целью повышения эффективности лечения».

Результаты, полученные И. А. Поповой, В. П. Шакировой и Л. И. Сергеевой, гораздо хуже. Несмотря на то что, по данным Л. И. Сергеевой, из 130 больных раком пищевода, находившихся под наблюдением, у 2 была I стадия заболевания, у 58 — II, у 41 -III и только у 29 — IV стадия, более 2 лет жили только 8 человек.

Watson и Brown, применив глубокое рентгеновское облучение у 12 больных, отметили, что 5 из них живут и здоровы, а 7 умерли. Среди умерших у 4 на вскрытии признаков карциномы не обнаружено. Авторы делают вывод, что рак пищевода можно излечить глубокой рентгенотерапией с направленным пучком.

Основными методами лечения рака пищевода являются:

• хирургический;
• лучевой;
• комбинированный, сочетающий хирургический и лучевой методы;
• комплексный, предусматривающий проведение хирургического, лучевого и химиотерапевтического лечения.

При выборе оптимального метода лечения необходимо учитывать степень распространенности поражения, локализацию опухоли, общее состояние больного и наличие сопутствующих заболеваний жизненно важных органов.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение показано при резектабельном раке пищевода и предполагает резекцию или экстирпацию пищевода с обязательным выполнением регионарной лимфодиссекции.

Радикальными оперативными вмешательствами при раке пищевода являются:

• субтотальная резекция пищевода с заднемедиастинальной гастроэзофагопластикой абдоминальным доступом с внутриплевральным анастомозом;
• экстирпация пищевода торакоабдоминальным доступом с заднемедиастинальной гастроэзофагопластикой или колоноэзофагопластикой с анастамозом на шее. В случаях невозможности одномоментного этапа пластики выполняется отсроченная пластика пищевода после формирования эзофаго- и гастростомы (операция Торека-Добромыслова). При локализации опухоли во внутригрудном отделе пищевода удаляются регионарные медиастинальные и абдоминальные лимфатические узлы. При экстирпации пищевода лимфодиссекции подвергаются шейные лимфатические узлы.

При нерезектабельном раке внутригрудного отдела пищевода могут выполняться паллиативные оперативные вмешательства - шунтирование суженного участка пищевода путем наложения обходного анастомоза.

Паллиативная операция - наложение гастростомы - выполняется по жизненным показаниям при полной непроходимости пищевода и развитии пищеводных свищей.

Поскольку преобладающее большинство больных раком пищевода поступают в специализированные клиники с распространенными опухолями (III-IV стадия), хирургическое и комбинированное лечение возможны лишь у 10-15% из числа заболевших. У неоперированных больных, у которых хирургическое вмешательство не выполнялось из-за распространенности опухолевого процесса или из-за наличия тяжелых сопутствующих заболеваний легких, сердечно-сосудистой и других систем, а также отказавшихся от операции, единственным методом специального лечения является лучевая (химиолучевая) терапия.

Лучевая терапия

Лучевая терапия в самостоятельном виде показана при любой локализации опухоли. Однако ее эффективность более высокая при поражении верхних отделов пищевода.

Противопоказаниями к лучевой (химиолучевой) терапии являются:

• наличие свищей и предперфоративное состояние пищевода,
• острый медиастинит,
• прорастание опухолью всей стенки трахеи, главных бронхов, аорты,
• распад опухоли с признаками кровотечения,
• активный туберкулез легких,
• сопутствующие заболевания жизненно важных органов в стадии декомпенсации,
• раковая кахексия.

Лучевая терапия рака пищевода осуществляется в двух вариантах:

• наружное облучение и сочетанная лучевая терапия,
• предусматривающая сочетание наружного облучения с внутриполостным.

Наружное облучение проводится на гамма-терапевтических установках с зарядом 60 Со и на ускорителях электронов (линейный ускоритель и бетатрон) с использованием тормозного, электронного высокоэнергетического излучения.

В объем облучения включаются первичная опухоль, видимо неизмененные участки пищевода на расстоянии 5 см вверх и вниз от границ опухоли и регионарные лимфатические узлы.

При локализации опухоли в шейном отделе пищевода облучению подвергаются шейный отдел, верхняя грудная часть пищевода и все регионарные лимфатические узлы, включая шейные и надключичные.

При поражении верхней и (или) средней грудной части пищевода облучению подвергается весь внутригрудной отдел пищевода до диафрагмы и лимфатические узлы средостения.

При опухолях, локализующихся в средней и (или) нижней грудной части в зону лучевого воздействия включается весь внутригрудной отдел пищевода с регионарными лимфатическими узлами, а также перигастральные лимфатические узлы. Ширина полей облучения составляет 5 см, высота устанавливается индивидуально. Создание оптимальных дозных полей достигается путем использования многопольных методик облучения.

Лучевая терапия рака пищевода обычно проводится по расщепленному курсу, состоящему из двух этапов с интервалом между ними 3 недели. Разовая очаговая доза составляет 2 Гр, суммарная за I этап лечения - 36-40 Гр, за II этап - 30-34 Гр. За весь курс лучевой терапии к опухоли подводится доза до 70 Гр.

Химиолучевая терапия

Химиолучевое лечение включает проведение наружного облучения в суммарной очаговой дозе 60 Гр по 1,8-2 Гр в течение 6-7 недель.

В начале и сразу по завершении лучевой терапии проводятся курсы полихимиотерапии по схеме:

• цисплатин - 75-100 мг/м2 внутривенно в 1-й день и
• 5-фторурацил - 750-1000 мг/м2 внутривенно в 1, 2, 3, 4-й дни.

В дальнейшем с интервалом 4 недели проводится еще 1-2 курса полихимиотерапии.

Сочетанная лучевая терапия предполагает наружное облучение опухоли и зон субклинического распространения ее по 2 Гр до суммарной очаговой дозы 50 Гр. После трехнедельного интервала осуществляется внутриполостная гамма-терапия на шланговых аппаратах по методике последовательного введения эндостатов и радиоактивных источников (remote afterloading) разовой дозой 5 Гр один раз в неделю, всего три сеанса, суммарная очаговая доза 15 Гр.

Результаты лечения больных раком пищевода остаются неудовлетворительными. После радикального хирургического лечения пять лет живут в среднем 20-25% больных.

Показатели пятилетней выживаемости зависят от стадии заболевания:

• при Т1 она составляет 48%,
• Т2 - 43%,
• ТЗ - 34% и
• Т4 - 25%.

Результаты лучевой терапии несколько уступают таковым при хирургическом лечении. Однако показатели пятилетней выживаемости неоперируемых больных, получавших лучевое лечение в сочетании с современными схемами полихимиотерапии, могут быть сопоставимы с аналогичными показателями для больных, подвергшихся оперативному лечению.

Злокачественная опухоль пищевода (рак пищевода) занимает 6-е место по распространенности среди злокачественных новообразований. Среди основных методов лечения рака пищевода - хирургическое лечение, и лучевая терапия.

Лучевая терапия может использоваться как самостоятельный метод лечения рака пищевода (при начальных стадиях заболевания без признаков и когда радикальная хирургическая операция невозможна по каким-либо причинам), а может использоваться в комбинации с хирургией и/или химиотерапией. Облучение может осуществляться как дистанционным, так и контактным методом. Во втором случае источник излучения помещается в просвет пищевода вблизи опухоли.

Применение лучевой терапии для лечения рака пищевода оказывает влияние как на само опухолевое образование (уменьшение размера, уменьшение активности роста, лучшая операбельность), так и на пути оттока лимфы от пищевода, убивая опухолевые клетки, которые могут быть в регионарных лимфатических узлах.

При операбельном раке пищевода лучевая терапия осуществляется курсами, до и после операции. До хирургического вмешательства радиотерапия применяется при инфильтративной и недифференцированных формах рака, а также расположении опухоли в средней и верхней части пищевода – в местах, где радикальное удаление опухоли достаточно сложно. После хирургического вмешательства радиотерапия проводится, когда при операции не удалось убрать опухоль радикально, или если имеется риск попадания раковых клеток в окружающие ткани.

При неоперабельных формах рака пищевода радиотерапия применяется обычно как часть комплексных схем лечения, вместе с химиотерапевтическим лечением. Например, использование комбинации препаратов цисплатины и 5-фторурацила вместе с радиотерапией (с дозой 50 Гр) примерно у 20 % больных приводит к полной регрессии опухолевого процесса.

При запущенных формах рака, при наличии отдаленных метастазов, хирургическое лечение бесполезно в связи с распространенностью опухолевого процесса. Для данной группы больных основной задачей является сохранение или восстановление энтерального питания (которое нарушено из-за развития опухоли). Среди паллиативных методов, которые используются в этих случаях, - эндоскопическая лазерная или электро- коагуляция, транстуморальная интубация пищевода через место сужения и лучевая терапия (внутриполостная).

Внутриполостное облучение проводится путем помещения радиоактивных источников в просвет зонда, который устанавливается в просвет пищевода в области расположения опухоли. При стенозе пищевода состояние больного может улучшиться за счет использования парентерального питания и/или гастростомии, которые предшествуют осуществлению программы паллиативной лучевой терапии.

Популярные зарубежные онкологические клиники и центры

Итальянская клиника Сан-Рафаэль пользуется заслуженным авторитетом, как медицинский центр, оказывающий качественные услуги по диагностике и лечению широкого ряда онкологических заболеваний. Центр имеет в своем составе Отделение онкогематологии, гематологии и трансплантации костного мозга и др.

Американский Мемориальный онкологический центр им. Слоуна-Кеттеринга является одним из известнейших и крупнейших онкоцентров не только в США, но и во всем мире. Имеет первоклассное лечебное оборудование, активно применяет в лечении злокачественных опухолей передовые разработки и методики.

Страница 13 из 44

1. ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ И ФАКТОРЫ РИСКА

Примерно в 50 % случаев рак пищевода локализуется в средней его трети и по 25 % случаев приходится на верхнюю и нижнюю трети. Заболеваемость и смертность от этой опухоли колеблется в различных регионах мира, будучи самой низкой (2,2/100 000) в Канаде и самой высокой (109/100 000) в северных районах Китая. Другими регионами с высокой заболеваемостью являются Южная Африка, Иран и западная часть Франции. По данным национальной статистики, смертность от рака пищевода в Китае занимает второе место среди смертей от других онкологических заболеваний у мужчин и третье место у женщин. Смертность от рака пищевода выше в сельской местности, чем в городах. Алкоголизм в сочетании с курением сигарет и нарушениями питания (рацион с низким содержанием животных белков, жиров, овощей и фруктов) являются основными этиологическими факторами.

1. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ТЕЧЕНИЕ

Ведущим симптомом рака пищевода является дисфагия, но, к сожалению, она проявляется поздно. На ранних стадиях рака пищевода основными симптомами являются стеноз и боль в грудной клетке при глотании. При запущенном раке пищевода дисфагия имеет место в 98 % случаев, снижение массы тела - в 51 %, боли за грудиной - в 33 %, отрыжка и рвота - в 23 %, кашель - в 7 % и охриплость голоса - в 3 % случаев.
В зависимости от особенностей роста рак пищевода
может быть грибовидным, инфильтративным и язвенным. Грибовидный тип обнаруживается примерно в 55 % случаев. Его основной чертой является наличие выраженного внутрипросветного роста, формирующего опухоли с участками изъязвлений или множественными полиповидными разрастаниями. Инфильтративный рак составляет 25 % всех случаев и первично проявляется внутристеночным ростом опухоли, который обычно обширен, а слизистая оболочка по периферии остается интактной. Язвенная форма рака составляет около 20 % случаев. Язва имеет различную глубину. Она всегда пенетрирует через стенку в средостение или соседние органы, в первую очередь в трахею и бронхи.
Метастазы в лимфатические узлы обнаруживают в 50 % случаев. Метастазы в отдаленные органы выявляются только при наличии метастазов в регионарные лимфатические узлы. Наиболее часто поражаются печень и легкое.

1. ПАТОГИСТОЛОГИЯ

Наиболее частым типом рака пищевода является плоскоклеточный рак (> 90 %). Реже наблюдается аденокарцинома, которая обычно локализуется в дистальном отделе пищевода, находясь в тесной связи с эпителием слизистой оболочки желудка.

1. ОБСЛЕДОВАНИЕ

Необходимые обследования включают:

1. рентгенологическое исследование верхних отделов пищеварительного тракта (с барием);
2. эндоскопию с биопсией;
3. компьютерную томографию средостения и брюшной полости для оценки состояния лимфатических узлов, состояния околопищеводного пространства и выявления метастазов в печени;
4. послеоперационное патогистологическое исследование с оценкой протяженности опухоли, степени ее распространения в соседние структуры, степени радикализма резекции и состояния лимфатических узлов (число, локализация);
5. перед операцией или лучевой терапией тщательное исследование лимфатических узлов шеи, особенно надключичных.
6. СТАДИРОВАНИЕ И ПРОГНОЗ

Клиническая онкологическая классификация TNM-UICC идентична гистологической (послеоперационной), однако всегда легко дать точную дооперационную оценку состояния лимфатических узлов средостения и состояния околопищеводных структур (табл. 4.1).
Прогноз очень плохой по причине быстрого распространения за пределы стенки пищевода на соседние структуры. Поэтому радикальную резекцию пищевода выполнить трудно. В последние годы лучевая терапия изменила ситуацию за счет ослабления симптомов болезни, однако пессимистический исход существенно не улучшился. Табл. 4.2 содержит прогнозируемые показатели выживаемости в зависимости от лечения и стадии.

Таблица 4.1 Классификация рака пищевода (UICC, 1987)
	Описание
	Первичная опухоль не поддается оценке
	Первичная опухоль не выявляется
	Опухоль врастает в собственную мембрану или подслизистую оболочку
	Опухоль врастает в мышечный слой
	Опухоль врастает в адвентицию
	Опухоль врастает в соседние структуры
	Состояние регионарных лимфатических узлов не поддается оценке
	Метастазы в регионарные лимфатические узлы отсутствуют
	Имеются метастазы в регионарные лимфатические узлы
	Наличие отдаленных метастазов не поддается оценке
	Отдаленных метастазов нет
	Отдаленные метастазы имеются

Таблица 4.2 Результаты лечения рака пищевода

1. ВЫБОР СПОСОБА ЛЕЧЕНИЯ
2. Радикальное лечение

Операция является основным методом выбора при ранних стадиях рака пищевода (Т1-T2N0). Реальная надежда на излечение имеется только после резекции опухоли. Однако менее чем 50 % больных являются кандидатами на операцию, поскольку к моменту выявления опухоль уже имеет распространенный характер у большинства больных.
Как мы знаем, нет данных в пользу послеоперационной лучевой терапии в плане улучшения показателей отдаленной выживаемости при раке пищевода. Когда больной излечим, но неоперабелен, методом выбора становится лучевая терапия, иногда в сочетании с химиотерапией. Наиболее обещающим вариантом является сочетание с цисплатином.

1. Паллиативное лечение

При раке в стадиях ТЗ и Т4 или, независимо от стадии первичной опухоли, при наличии лимфогенных или отдаленных метастазов радикальное лечение бесполезно. При тяжелой дисфагии в этих случаях показано наложение обходных анастомозов. Дополнительными паллиативными методами могут быть эндоскопическая лазерная коагуляция, интубация пищевода через место сужения и внутриполостная лучевая терапия.
В случаях стеноза пищевода с выраженными нарушениями питания в связи с длительным голоданием и обезвоживанием состояние может улучшиться за счет тотального парентерального питания и/или гастростомии, предшествующих выполнению полной программы паллиативной лучевой терапии.

1. МЕТОДИКА ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ
2. Радикальная лучевая терапия как самостоятельный метод

Она применяется у больных с опухолями в стадиях TI и Т2 без признаков метастазирования и при наличии противопоказаний к оперативному лечению. В объем облучения включают опухоль с захватом здоровых тканей на 4 см кверху и книзу, а также средостенных лимфатических узлов на уровне опухоли. Рекомендуемая доза - 54 Гр на средостение и 64 Гр на пищевод. Методика - четыре поля на телекобальтовой установке.

1. Положение: на спине.
2. Границы полей (рис. 4.1 и 4.2).

Переднее и заднее поля (15 х 7 - 20 х 9 см):

боковые границы: на 2 см вокруг пищевода.
Боковые поля (15 х 6 - 20 х 8 см):
верхняя и нижняя границы: на 4 см выше и ниже опухоли,
боковые границы: на 2 см вокруг пищевода, передняя граница: на 2 см кпереди от пищевода, задняя граница: на 1 см кзади от передней поверхности тел позвонков.

1. Формирование пучка: экранирующие блоки на боковые поля с целью защиты спинного мозга, если он попадает в зону облучения.
2. Рекомендуемая доза (рис. 4.3 и 4.4): доза на средостение 54 Гр за 27 фракций в течение 5,5 нед. После трехнедельного перерыва дополнительно к опухоли подводится доза в 10 Гр за 5 фракций в течение 1 нед. ротационным методом и при уменьшенных размерах полей.
3. Примечание: как альтернатива может использоваться трехпольная методика (одно переднее и два задних косых поля).

Рис. 4.1. Радикальное облучение. Метки на коже: (а) переднее поле; (б) боковое поле.

Рис. 4.2. Радикальное облучение. Обозначение границ поля на рентгенограмме: (а) переднее поле; (б) боковое поле.

1. Паллиативная лучевая терапия

Она применяется для облегчения дисфагии. В зону облучения включается только опухоль пищевода. Рекомендуются простая методика с двух встречных переднезадних полей и умеренные дозы.

1. Положение: на спине.
2. Разметка: с помощью контрастирования пищевода барием.
3. Границы полей.

Рис. 4.3. Радикальное облучение. Распределение изодоз для кобальта при РИК = 80 см. [N] точка нормирования 100 % изодозы (ICRU); (■) максимальная доза 103 %. Укладка: (1) передняя 80 сГр/фр; (2) задняя: 80 сГр/фр; (3) правая боковая: 20 сГр/фр; (4) левая боковая: 20 сГр/фр.
Переднее и заднее поля (15 х 7 - 20 х 9 см):
верхняя и нижняя границы на расстоянии 4 см от опухоли,
боковые границы: на 2 см вокруг пищевода.

1. Рекомендуемая доза (рис. 4.5): 30 Гр за 10 фракций, при 5 фракциях в неделю.
2. ОСЛОЖНЕНИЯ

У большинства больных наблюдается лучевой эзофагит примерно через 3 нед. после начала лучевой терапии. По-

Рис. 4.4. Радикальное облучение. Распределение изодоз для тормозного излучения с энергией 18 MB при РИК = 100 см. IN]точка нормирования 100 % изодозы (ICRU); (■) максимальная доза 100 %. Укладка: (1) передняя: 80 сГр/фр; (2) задняя: 80 сГр/фр; (3) правая боковая: 20 сГр/фр; (4) левая боковая: 20 сГр/фр.

Рис. 4.5. Радикальное облучение. Распределение изодоз для кобальта при РИК = 80 см. }