Справочник лекарственных средств. Диферелин, Декапептил (Трипторелин)

Справочник лекарственных средств. Диферелин, Декапептил (Трипторелин)
13.06.2019

Диферелин – лекарственное средство, применяемое для лечения рака предстательной железы и женского бесплодия.

Форма выпуска и состав

Выпускают Диферелин в виде белого лиофилизата во флаконах слегка затемненного стекла, в комплекте с растворителем, одноразовым полипропиленовым шприцем и двумя иглами для инъекций.

В одном флаконе содержится 3,75 мг трипторелина ацетата и вспомогательные вещества – 30 мг кармеллозы натрия, 160 мг сополимера гликолевой и D,L-молочной кислоты, 2 мг полисорбата 80 и 85 мг маннитола.

В состав растворителя входит 16 мг маннитола и до 2000 мг воды для инъекций.

Растворитель выпускают в ампулах по 2 мл.

Показания к применению

Диферелин применяют при преждевременном половом созревании, женском бесплодии, а также в случаях:

  • Рака предстательной железы;
  • Экстрагенитального и генитального эндометриоза;
  • Фибромиомы матки.

Противопоказания

Применение Диферелина противопоказано при гиперчувствительности к компонентам, входящим в состав препарата, а также в случаях:

  • Беременности;
  • На протяжении периода грудного вскармливания;
  • Гормононезависимого рака предстательной железы;
  • Состояния после хирургической тестикулэктомии.

С осторожностью Диферелин назначают пациентам с остеопорозом, а также при синдроме поликистозных яичников.

Способ применения и дозировка

Перед непосредственным применением лиофилизат растворяют в прилагаемом растворителе. В инструкции к Диферелину указана определенная последовательность действий, которую необходимо соблюдать при разведении средства, а именно:

  • Вначале следует разломить шейку ампулы и набрать из нее в шприц с иглой весь растворитель;
  • Затем с флакона с лиофилизатом снимается крышечка и в него переносится растворитель. Иглу шприца следует потянуть таким образом, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии;
  • Далее флакон с содержимым в вертикальном положении аккуратно взбалтывается до получения однородной суспензии без агломератов. Готовое средство следует полностью набрать в шприц, после чего используемую иглу заменяют новой;
  • После этого из шприца удаляется весь воздух и в ягодичную мышцу немедленно вводиться инъекция.

Дозировка Диферелина при раке предстательной железы составляет 3,75 мг каждые 28 дней в течение длительного периода времени. При преждевременном половом созревании доза средства определяется исходя из веса пациента. Так, при массе тела меньшей 20 кг назначают по 1,875 мг средства, а при весе большем 20 кг – по 3,75 мг суспензии каждые 4 недели.

В случаях эндометриоза средство вводят в первые пять дней менструального цикла по 3,75 мг каждые 28 дней. Длительность терапии не должна превышать полугода.

При женском бесплодии 3,75 мг Диферелина вводят на второй день менструального цикла, а в случаях фибромиомы матки ту же дозу средства применяют в течение первых 5 дней цикла каждые 4 недели.

Побочные действия

В инструкции к Диферелину указано, что препарат в начале лечения у женщин может вызывать дисменорею и тазовые боли, которые исчезают через 7-14 дней. После первой инъекции препарата через 30 дней может возникнуть метроррагия. В период терапии лекарственным средством могут увеличиваться молочные железы, возникать диспареуния, сухость влагалища, горячие приливы и снижаться либидо. В редких случаях Диферелин вызывает артралгию, головную боль и миалгию.

При использовании препарата у мужчин в начале лечения могут появляться дизурические нарушения, боли в костях, а также временно повышаться активность печеночных ферментов. Эти побочные эффекты обычно исчезают через 1-2 недели. В период лечения Диферелином может снижаться либидо, развиваться импотенция, появляться горячие приливы и гинекомастия.

У мужчин и женщин в период применения Диферелина могут возникать аллергические реакции, появляться тошнота, рвота, депрессия, нарушение сна и настроения, раздражительность, парестезии, чувство усталости, гипертензия, лихорадочное состояние, профузный пот, увеличиваться масса тела и ухудшаться зрение.

Особые указания

Терапия лекарственным средством должна осуществляться строго в соответствии с инструкцией. В случаях изменения объема вводимой суспензии необходимо составить протокол и зафиксировать изменение.

Перед началом лечения эндометриоза важно исключить беременность. На протяжении первого месяца применения Диферелина рекомендуется использовать негормональные средства контрацепции. При внутримышечном введении средства возникает стойкая гипогонадотропная аменорея. Терапия препаратом не должна превышать полугода. Не рекомендуются повторные курсы лечения трипторелином или иным аналогом гонадолиберина.

В первый месяц применения лекарственного средства может возникать метроррагия. Возникновение маточных кровотечений в последующие месяцы лечения считается отклонением от нормы, поэтому необходим регулярный контроль концентрации эстрадиола плазмы. Если концентрация полового гормона менее 50 пг/мл возможно наличие иных органических поражений.

По завершении терапии Диферелином восстанавливается функции яичников. В среднем через 134 дня после последней инъекции препарата начинается менструация. В связи с этим начинать использовать средства контрацепции необходимо через 15 дней после отмены терапии (3,5 месяца после последней инъекции).

В случаях лечения рака предстательной железы в начале использования препарата могут усиливаться или появляться клинические симптомы, носящие переходящий характер (боль в костях).

Аналоги

Синонимом препарата является Декапептил. К аналогам Диферелина относятся Золадекс, Бусерелин, Элигард и Люкрин депо.

Сроки и условия хранения

В соответствии с инструкцией, Диферелин следует хранить в защищенном от света, сухом и недоступном для детей месте, при температуре, не превышающей 25 °C.

Приобрести лекарственное средство в аптеках можно по рецепту врача. Срок хранения лиофилизата, при соблюдении основных рекомендаций производителя, составляет два года. Диферелин нельзя использовать после истечения срока годности.

во флаконах (в комплекте с растворителем); в упаковке контурной ячейковой 7 комплектов; в пачке картонной 1 упаковка.

во флаконах (в комплекте с растворителем в ампулах, шприцем и двумя иглами) в пачке картонной 1 комплект.

Описание лекарственной формы

Диферелин ® 0,1 мг : лиофилизат почти белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием прозрачного раствора, практически свободного от частиц.

Диферелин ® 3,75 мг : лиофилизат белого или белого с кремоватым оттенком цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Диферелин ® 11,25 мг : лиофилизат белого или слегка желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета.

Прилагаемый растворитель — прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антигонадотропное .

Фармакодинамика

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона, высвобождающего гонадотропин.

Диферелин ® 0,1 мг

Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции длительное применение Диферелина ® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичников.

Постоянное применение Диферелина ® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Подавление промежуточных эндогенных пиков ЛГ позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и, как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.

Диферелин ® 3,75 мг

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин подавляет секрецию гонадотропинов и, соответственно, функцию яичек и яичников. Постоянное применение препарата ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижает секрецию тестостерона, концентрация которого может достигать показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации.

Диферелин ® 11,25 мг

В начальном периоде применения Диферелин ® 11,25 мг временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ , что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) примерно к 20-му дню после первой инъекции и далее остаются неизменными на протяжении всего периода введения препарата.

Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.

Фармакокинетика

Диферелин ® 0,1 мг

После п/к инъекции здоровым взрослым добровольцам в дозе 0,1 мг, трипторелин быстро всасывается (время достижения C max — (0,63±0,26) ч с пиком концентрации в плазме, составляющим (1,85±0,23) нг/мл).

T 1/2 составляет (7,6±1,6) ч, спустя 3-4 ч заканчивается фаза распределения.

Общий плазменный клиренс — (161±28) мл/мин.

Объем распределения — (1562±158) мл/кг.

Диферелин ® 3,75 мг

После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата наступает начальная стадия быстрого высвобождения лекарственного вещества с последующей фазой постоянного высвобождения трипторелина. C max составляет (0,32±0,12) нг/мл.

Среднее количество постоянно высвобождающегося трипторелина составляет (46,6±7,1) мкг/день.

Биодоступность препарата составляет около 53% за 1 мес.

Диферелин ® 11,25 мг

При внутримышечном введении Диферелина ® в дозе 11,25 мг C max трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90-го дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно 0,04-0,05 нг/мл — при лечении эндометриоза и около 0,1 нг/мл — при лечении рака простаты).

Показания препарата Диферелин ®

Диферелин ® 0,1 мг

Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (человеческим менопаузным, человеческим хорионическим), ФСГ в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.

Диферелин ® 3,75 мг

рак предстательной железы;

преждевременное половое созревание;

генитальный и экстрагенитальный эндометриоз;

фибромиома матки (перед оперативным вмешательством);

женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения).

Диферелин ® 11,25 мг

рак предстательной железы с метастазами;

генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I-IV стадий).

Противопоказания

Общее для всех дозировок:

гиперчувствительность;

беременность;

кормление грудью.

гормононезависимый рак предстательной железы;

состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии.

Диферелин ® 3,75; 11,25 мг (дополнительно):

С осторожностью — при остеопорозе.

Диферелин ® 11,25 мг (дополнительно):

С осторожностью — у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Применение при беременности и кормлении грудью

В настоящее время аналоги гонадотропин-рилизинг гормона используются в комбинации с гонадотропинами для стимуляции овуляции и беременности.

Беременность является противопоказанием для применения препарата. Однако практика показала, что после овуляции, стимулированной в предыдущем цикле, некоторые женщины беременели без стимуляции и продолжали дальнейший курс стимуляции овуляции.

Суммарные данные: опыты на животных показали, что препарат не обладает тератогенным эффектом.

Таким образом, не ожидается развития врожденных аномалий у человека при использовании данного препарата, т.к. 2 качественно выполненных исследования на животных не выявили его тератогенного эффекта.

Результаты проведенных клинических исследований с участием небольшого количества беременных женщин с использованием аналога гонадотропин-рилизинг гормона показали отсутствие пороков развития плода или фетотоксичности.

Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.

Поскольку отсутствуют данные о проникновении препарата в грудное молоко и его возможных эффектах на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение в период кормления грудью.

Побочные действия

Общее для всех дозировок

В начале лечения. При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников. В этом случае отмечается увеличение размеров яичников, боли в области живота.

Во время лечения. Наиболее часто встречаются такие побочные явления, как: внезапные приливы, сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния, связанные с гипофизарно-яичниковой блокадой.

Продолжительное применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза (вышеописанное побочное действие не наблюдалось при кратковременном применении Диферелина ® 0,1 мг).

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, редко — отек Квинке.

В редких случаях — тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение АД , эмоциональная лабильность, нарушение зрения, боль в месте введения инъекции.

Крайне редко — головная боль, суставные и мышечные боли.

Диферелин ® 3,75 мг дополнительно

У мужчин — снижение потенции. В начале лечения больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление болей в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). В отдельных случаях отмечаются непроходимость мочеточников и симптомы, связанные с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 1-2 нед). Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови.

При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища.

Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею.

После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-й день после последней инъекции препарата. Первая менструация наступает на 70-й день после последней инъекции Диферелина ® . Это необходимо учитывать в планировании контрацепции.

Диферелин 11,25 мг дополнительно

У мужчин

В начале лечения. Дизурические нарушения (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях, связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения. Эти симптомы проходят через 1-2 нед . Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.

Во время лечения: приливы крови к лицу, снижение либидо, гинекомастия, импотенция, что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови.

У женщин

В начале лечения. Симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1-2 нед .

Через месяц после первой инъекции может возникнуть метроррагия.

У мужчин и женщин:

Нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушение сна, увеличение массы тела, профузный пот, парестезии, ухудшение зрения, лихорадочное состояние.

Взаимодействие

Не описаны.

Способ применения и дозы

Диферелин ® 0,1 мг. П/к .

Короткий протокол. Начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10-12 дней.

Длинный протокол. Ежедневные подкожные инъекции Диферелина ® 0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 <50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина ® в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Правила приготовления раствора. Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть помещены в выделенный для острых предметов контейнер.

Диферелин ® 3,75 мг. В/м .

Рак предстательной железы. Диферелин ® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 нед , длительно.

Преждевременное половое созревание. Детям с массой тела более 20 кг — 3,75 мг каждые 28 дней; детям с массой тела менее 20 кг — 1,875 мг каждые 28 дней.

Эндометриоз. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла — в дозе 3,75 мг каждые 4 нед . Продолжительность терапии — не более 6 мес.

Женское бесплодие. Диферелин ® должен быть введен на второй день цикла в дозе 3,75 мг. Связь с гонадотропинами должна контролироваться после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции Диферелина ®).

Фибромиома матки. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла. Введение Диферелина ® должно проводиться каждые 4 нед в дозе 3,75 мг. Длительность курса лечения — 3 мес (для пациенток, готовящихся к операции).

1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовой насадкой и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.

4. Аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии, не переворачивая флакон.

5. Не переворачивая флакон, набрать в шприц всю суспензию.

6. Снять розовую иглу со шприца. Присоединить к шприцу зеленую иглу (плотно прикрутить), берясь только за цветной наконечник.

7. Удалить воздух из шприца.

8. Незамедлительно сделать инъекцию. Инъекцию вводить только внутримышечно.

Надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство;

Перевернуть шприц. Используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.

11. Для отсоединения иглы использовать цветную насадку. Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.

Диферелин ® 11,25 мг. В/м

Рак предстательной железы. Диферелин ® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес.

Эндометриоз. Диферелин ® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3-6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или гонадотропин-рилизинг гормоном.

Правила приготовления суспензии

Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.

О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовым наконечником и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.

2. Удалить пластиковую крышку с флакона с лиофилизатом. Ввести иглу сквозь пробку из хлорбутилкаучука и перенести растворитель во флакон.

3. Потянуть иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.

4. Не переворачивая флакон, аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии.

5. Не переворачивая флакон, набирать в шприц всю суспензию.

6. Снять иглу с розовым наконечником со шприца. Присоединить к шприцу иглу с зеленым наконечником (или иглу с зеленым наконечником и защитным устройством), плотно прикрутить, берясь только за цветной наконечник.

7. Удалить воздух из шприца.

8. Незамедлительно сделать инъекцию.

Если используется игла с зеленым наконечником и защитным устройством, то:

9. Сразу после инъекции закрыть иглу с помощью защитного устройства одним из следующих способов:

9.1. Надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство.

9.2. Перевернуть шприц, используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.

10. Игла закрыта, если кончик иглы покрыт устройством. Проверить, надежно ли закрыто устройство.

11. Для отсоединения иглы использовать цветной наконечник.

12. Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.

Передозировка

Случаи передозировки препаратом неизвестны.

Особые указания

Диферелин ® 0,1 мг

Предупреждение. Ответная реакция яичников на введение Диферелина ® 0,1 мг в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациентов и, в частности, в случаях поликистозных заболеваний яичников.

Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также она может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.

Предупредительные меры. Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярных биологических и клинических методов анализа: увеличения содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвуковой эхокардиографии. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

Диферелин ® 3,75 мг

В начале лечения может наблюдаться усиление клинических симптомов, в связи с чем следует с осторожностью назначать Диферелин ® больным раком предстательной железы, подверженных риску развития непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. Необходимо тщательное наблюдение данных пациентов в течение первого месяца терапии.

До начала терапии Диферелином ® необходимо подтвердить отсутствие беременности.

С осторожностью применять у пациенток с синдромом поликистозных яичников при проведении схем стимуляции овуляции. Это связано с тем, что у небольшого количества пациентов может возрастать количество индуцированных фолликулов.

Необходимо тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, чтобы выявить пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введение хорионического гонадотропина человека следует прекратить.

Диферелин ® 11,25 мг

Лечение эндометриоза. Перед началом лечения необходимо исключить беременность.

В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.

Внутримышечная инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее.

Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола плазмы. При снижении концентрации эстрадиола до уровня менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.

Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. По этой причине начать использование контрацепции следует через 15 дней после отмены лечения, т.е. через 3,5 мес после последней инъекции.

При лечении рака предстательной железы. Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.

В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности болей в костях, дизурических нарушений), носящих преходящий характер.

Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).

Лечение Диферелином ® необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой в/м суспензии должно быть запротоколировано.

Условия хранения препарата Диферелин ®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Диферелин ®

лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 3.75 мг — 2 года.

лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 11.25 мг — 3 года. 5 лет — растворитель.

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0.1 мг — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C61 Злокачественное новообразование предстательной железы Аденокарцинома предстательной железы
Гормонозависимый рак предстательной железы
Гормонорезистентный рак предстательной железы
Злокачественная опухоль предстательной железы
Злокачественное новообразование простаты
Карцинома предстательной железы
Местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы
Местно-распространенный рак предстательной железы
Местнораспространенный рак предстательной железы
Метастазирующая карцинома предстательной железы
Метастазирующий рак предстательной железы
Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы
Неметастатический рак предстательной железы
Неоперабельный рак предстательной железы
Рак предстательной железы
Рак простаты
Распространенный рак предстательной железы
Тестостерон-зависимый рак предстательной железы
D26 Другие доброкачественные новообразования матки Мейгса синдром
Миома
Миома матки
Миомы матки
Опухоли матки
Фибриомы
Фибромиома
Фибромиома матки
E30.1 Преждевременное половое созревание Первичное преждевременное половое созревание
Половое созревание преждевременное
Преждевременное половое развитие
Преждевременное половое созревание у девушек
Раннее половое созревание
N80 Эндометриоз Гетеротропия эндометриоидная
N97 Женское бесплодие Бесплодие ановуляторное
Бесплодие женское
Бесплодие на фоне гиперпролактинемии
Бесплодие яичникового генеза
Бесплодие, обусловленное гипоталамо-гипофизарной дисфункцией
Брак бесплодный
Гиперпролактинемическое бесплодие
Гиперпролактинемия с бесплодием
Женское бесплодие при ановуляции
Стимуляция роста одного фолликула
Функциональное бесплодие
Эндокринное бесплодие

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Диферелин . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Диферелина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Диферелина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения женского бесплодия (при ЭКО), эндометриоза и стимуляции овуляции, в том числе при беременности и кормлении грудью.

Диферелин - синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ.

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин (действующее вещество препарата Диферелин) оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичек и яичников.

В начальном периоде применения Диферелин временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и уменьшению показателей эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) - примерно к 20 дню после первой инъекции и далее остается неизменным на протяжении всего периода введения препарата.

Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.

Состав

Трипторелин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения суспензии наступает начальная фаза быстрого высвобождения активного вещества с последующей фазой постоянного высвобождения. Биодоступность препарата при введении 1 раз в месяц составляет 53%.

Показания

  • рак предстательной железы;
  • преждевременное половое созревание;
  • генитальный и экстрагенитальный эндометриоз;
  • фибромиома матки (перед оперативным вмешательством);
  • женское бесплодие, проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (чМГ, чХГ, ФСГ) в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.

Формы выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0,1 мг (уколы в ампулах для инъекций).

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 3,75 мг и 11,25 мг.

Инструкция по применению и схема использования

0.1 мг

Короткий курс лечения

Диферелин вводят подкожно в дозе 100 мкг в сутки ежедневно, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10-12 дней.

Длительный курс лечения

Диферелин вводят п/к в дозе 100 мкг в сутки ежедневно, начиная со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 менее 50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию яичников гонадотропинами и продолжают п/к инъекции Диферелина в дозе 100 мкг в сутки, заканчивая их за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Правила приготовления раствора

Прилагаемый растворитель вводят во флакон с лиофилизатом и взбалтывают до полного растворения. Использованные иглы следует поместить в контейнер, предназначенный для острых предметов.

3,75 мг

Препарат вводят только внутримышечно.

При раке предстательной железы Диферелин вводят в дозе 3.75 мг (1 инъекция) каждые 4 недели, длительно.

При преждевременном половом созревании препарат назначают пациентам с массой тела более 20 кг по 3.75 мг каждые 28 дней, пациентам с массой тела менее 20 кг - по 1.875 мг каждые 28 дней.

При эндометриозе препарат вводят в дозе 3.75 мг 1 раз в 4 недели. Инъекцию проводят в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения - не более 6 месяцев.

При женском бесплодии препарат назначают в дозе 3.75 мг (1 инъекция) на 2-й день цикла. Связь с гонадотропинами следует контролировать после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции препарата Диферелин).

При фибромиоме матки препарат следует вводить в первые 5 дней менструального цикла. Препарат назначают по 3.75 мг каждые 4 недели. Длительность курса лечения составляет 3 месяца для пациенток, готовящихся к операции.

Правила приготовления и введения суспензии (как колоть Диферелин)

Суспензию для внутримышечного введения готовят путем растворения лиофилизата в прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.

О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

Пациент должен находиться в положении лежа. Продезинфицируйте кожу ягодицы.

  1. Разломайте шейку ампулы (точка на лицевой стороне сверху).
  2. Наберите растворитель в шприц с иглой.
  3. Снимите защитную пластиковую крышку с верхней части флакона.
  4. Перенесите растворитель во флакон с лиофилизатом.
  5. Потяните иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.
  6. Не переворачивая флакон, аккуратно взболтайте содержимое до получения однородной суспензии.
  7. Проверьте отсутствие агломератов до того, как наберете суспензию в шприц (в случае отсутствия агломератов, взболтайте до полной однородности).
  8. Не переворачивая флакон, наберите в шприц всю суспензию.
  9. Снимите иглу, использованную для приготовления суспензии, и плотно прикрепите другую иглу на кончик шприца. Держитесь только за цветной наконечник.
  10. Удалите воздух из шприца.
  11. Незамедлительно сделайте инъекцию в ягодичную мышцу.
  12. Утилизируйте иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.

11,25 мг

При раке предстательной железы Диферелин вводят внутримышечно в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца.

При эндометриозе препарат вводят внутримышечно в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. Лечение необходимо начинать в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3-6 месяцев. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ.

Побочное действие

  • при сочетании с гонадотропинами возможна гиперстимуляция яичников (увеличение размеров яичников, боли в животе);
  • приливы;
  • сухость влагалища;
  • снижение либидо;
  • тошнота, рвота;
  • увеличение массы тела;
  • эмоциональная лабильность;
  • нарушение зрения;
  • головная боль;
  • деминерализация костей;
  • повышение риска развития остеопороза (при длительном применении препарата);
  • артралгия;
  • миалгия;
  • повышение АД;
  • крапивница;
  • кожная сыпь;
  • отек Квинке;
  • боль в месте введения препарата.

Противопоказания

  • беременность;
  • период лактации (грудное вскармливание);
  • гормононезависимый рак предстательной железы и состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии (у мужчин);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Диферелин противопоказан к применению при беременности. Однако практика показала, что после овуляции, стимулированной в предыдущем цикле, в некоторых случаях беременность наступала без стимуляции, и дальнейший курс стимуляции овуляции продолжался.

В двух качественно выполненных экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов Диферелина.

Таким образом, при применении препарата не ожидается развития врожденных аномалий у человека.

Результаты проведенных клинических исследований с участием небольшого количества беременных женщин, которые получали аналог ГнРГ, показали отсутствие пороков развития плода или фетотоксичности. Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.

Особые указания

Ответная реакция яичников на введение Диферелина в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных пациентов, в частности, в случае поликистоза яичников.

Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами у пациенток может различаться, кроме того, реакция может быть различной у одних и тех же пациенток при разных циклах.

Стимуляцию овуляции следует проводить под наблюдением врача и проведением регулярного анализа с помощью биологических и клинических методов: повышение содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвуковой эхографии. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

При лечении эндометриоза

Перед началом лечения необходимо исключить беременность.

В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.

Внутримышечная инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее (отсутствию месячных).

Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола в плазме крови. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.

Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. Поэтому меры контрацепции следует начинать применять через 15 дней после прекращения лечения, то есть через 3.5 месяца после последней инъекции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие Диферелина не описано.

Аналоги лекарственного препарата Диферелин

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Декапептил;
  • Декапептил депо.

Аналоги по фармакологической группе (средства для лечения эндометриоза):

  • Бусерелин;
  • Бусерелин депо;
  • Бусерелин лонг ФС;
  • Визанна;
  • Даназол;
  • Дановал;
  • Данодиол;
  • Данол;
  • Деринат;
  • Дюфастон;
  • Золадекс;
  • Индинол;
  • Люкрин депо;
  • Неместран;
  • Норколут;
  • Омнадрен 250;
  • Оргаметрил;
  • Примолют Нор;
  • Простап;
  • Эпигаллат.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Клинико-фармакологическая группа

15.036 (Аналог гонадотропин-рилизинг гормона)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения почти белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием прозрачного раствора, практически свободного от частиц.

Вспомогательные вещества: маннитол 10 мг.

Растворитель: р-р натрия хлорида 0.9% - 1 мл.

Флаконы (7) в комплекте с растворителем (амп. - 7 шт.) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. Диферелин, после начального периода стимуляции, при длительном применении подавляет секрецию гонадотропина с последующим угнетением функции яичников.

Постоянное применение Диферелина подавляет секрецию гонадотропина (ФСГ и ЛГ). Подавление промежуточных эндогенных пиков ЛГ позволяет повысить качество фолликулогенеза, при этом увеличивается количество созревающих фолликулов, и как следствие - повышается вероятность беременности за цикл.

Фармакокинетика

Всасывание

После п/к введения Диферелина в дозе 100 мкг трипторелин быстро абсорбируется. Cmax в плазме крови достигается через 0.63±0.26 ч и составляет 1.85±0.23 нг/мл.

Распределение

Фаза распределения заканчивается через 3-4 ч, Vd составляет 1562±158 мл/кг.

Выведение

T1/2 составляет 7.6±1.6 ч. Общий плазменный клиренс - 161±28 мл/мин.

Дозировка

Короткий курс лечения

Диферелин вводят п/к в дозе 100 мкг/сут ежедневно, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10-12 дней.

Длительный курс лечения

Диферелин вводят п/к в дозе 100 мкг/сут ежедневно, начиная со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 менее 50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию яичников гонадотропинами и продолжают п/к инъекции Диферелина в дозе 100 мкг/сут, заканчивая их за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Правила приготовления раствора

Прилагаемый растворитель вводят во флакон с лиофилизатом и взбалтывают до полного растворения. Использованные иглы следует поместить в контейнер, предназначенный для острых предметов.

Передозировка

Случаи передозировки препарата Диферелин не известны.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие Диферелина не описано.

Применение при беременности и лактации

Диферелин противопоказан к применению при беременности. Однако практика показала, что после овуляции, стимулированной в предыдущем цикле, в некоторых случаях беременность наступала без стимуляции, и дальнейший курс стимуляции овуляции продолжался.

В двух качественно выполненных экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов Диферелина.

Таким образом, при применении препарата не ожидается развития врожденных аномалий у человека.

Результаты проведенных клинических исследований с участием небольшого количества беременных женщин, которые получали аналог ГнРГ, показали отсутствие пороков развития плода или фетотоксичности. Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.

Побочные действия

В начале лечения

Со стороны репродуктивной системы: при сочетании с гонадотропинами возможна гиперстимуляция яичников (увеличение размеров яичников, боли в животе).

В процессе лечения

Со стороны репродуктивной системы: наиболее часто - внезапные приливы, сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния, связанные с гипофизо-яичниковой блокадой.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, увеличение массы тела.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - эмоциональная лабильность, нарушение зрения; в отдельных случаях - головная боль.

Со стороны костно-мышечной системы: возможны деминерализация костей, повышение риска развития остеопороза (при длительном применении препарата); в отдельных случаях - артралгия, миалгия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - повышение АД.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд; редко - отек Квинке.

Местные реакции: редко - боль в месте введения препарата.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.

Показания

— женское бесплодие, проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (чМГ, чХГ, ФСГ) в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.

Противопоказания

— беременность;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Особые указания

Ответная реакция яичников на п/к введение Диферелина в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных пациентов, в частности, в случае поликистоза яичников.

Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами у пациенток может различаться, кроме того, реакция может быть различной у одних и тех же пациенток при разных циклах.

Стимуляцию овуляции следует проводить под наблюдением врача и проведением регулярного анализа с помощью биологических и клинических методов: повышение содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвуковой эхографии. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Регистрационные номера

. лиофилизат д/пригот. р-ра д/п/к введения 100 мкг: фл. 7 шт. в компл. с растворителем П N011452/02 (2029-12-06 - 2029-12-11)

Лечение Золадексом позволяет добиваться:

  • снижения гормона тестостерона у мужчин;
  • уменьшения содержания гормона эстрадиола у женщины.

Действие лекарства основано на способности гозерелина обратимо блокировать синтез лютеинизирующего гормона в гипофизе.

Гозерелин не накапливается в тканях. Терапевтическая концентрация при применении Золадекса 3,6 мг сохраняется 28 суток, при использовании Золадекса 10,8 мг поддерживается в необходимом значении 12 недель.

Время полувыведения составляет до 4 часов, при почечной недостаточности период удлиняется. Болезни печени не влияют на фармакокинетику препарата.

Фармакодинамика

На первоначальном этапе лечения содержание эстрадиола временно увеличивается, иногда отмечаются кровотечения из влагалища.

При экстракорпоральном оплодотворении лекарство используют для десенсибилизации гипофиза и снижения эстрадиола до 150 пмоль/л, что соответствует 7-21 дню менструального цикла.

После первого применения капсулы концентрация эстрадиола снижается в течение 3 недель до уровня, сравнимого с уровнем этого гормона при менопаузе. Для поддержания низкой концентрации эстрадиола больной вводят капсулу с интервалом, составляющим 4 недели.

Низкая концентрация необходима для достижения терапевтического эффекта при подавлении гормонозависимых новообразований - опухоли молочной железы, фибромы матки.

Побочным явлением при лечении служит подавление созревания фолликулов, истонченный эндометрий, отсутствие менструаций.

Концентрация эстрадиола после первого применения средства с содержанием гозерелина 10,8 мг понижается до уровня менопаузы в течение 4 недель. Терапевтический эффект при применении препарата у женщин достигается в отношении эндометриоза, фибромы матки.

После кратковременного увеличения тестостерона, которое обнаруживается на первом этапе лечения, концентрация тестостерона постепенно снижается.

К концу 3 недели достигается уровня, соответствующему кастрации. Обратимое снижение тестостерона требуется для лечения рака простаты.

Чтобы добиться уменьшения опухоли и исчезновению клинических симптомов больному вводят:

  • Золадекс, в котором 3,6 мг гозерелина – интервал - 28 суток
  • Золадекс 10,8 мг – интервал - 3 месяца

Причины заболевания

До сих пор, несмотря на огромное количество проведенных научно-исследовательских работ, причины возникновения данного заболевания до конца не изучены. Но онкологи выявляют некоторые закономерности в стереотипах, влияющих на его возникновение.

Возрастной критерий Вероятность заболевания возрастает с возрастом. Диагностируется онкология, как правило, после достижения шестидесятилетнего возраста.
Наследственность Рак предстательной железы появляется чаще у мужчин, имеющих близких родственников с таким же диагнозом.
Использование тестостерона при терапии других заболеваний Такой способ лечения закономерно дает увеличение содержания гормона в крови, что дает значительное влияние на образование онкологических опухолей.
Рацион питания Научно не доказано и не подкреплено какими-либо лабораторными исследованиями, но существует предположение, что возникновению заболевание может способствовать чрезмерное употребление в пищу красного мяса и животных жиров. Урологи рекомендуют ограничивать вхождение этих продуктов в ежедневный рацион, особенно мужчинам, у которых онкология имеет наследственный характер.
Вредные привычки и зависимость от них Употребление алкоголя в больших количествах, наркозависимость и курение в прогрессивных пропорциях увеличивают риск возникновения онкологии. Дело в том, что такие зависимости при раке имеют мутагенный характер и особенно сильно влияют на процесс перехода простой опухоли в форму злокачественной.

Клиническая картина

Простата – внутренний мужской орган, расположен ниже мочевого пузыря и окружающий мочеиспускательный канал (его начало). Функционально железа отвечает за выработку секрета, входящего в состав спермы. Именно он повышает двигательную способность сперматозоидов, частично отвечает за способность мужчины к оплодотворению.

Рак предстательной железы представляет собой серьезное онкологическое заболевание, способное нанести разрушительный вред мужскому здоровью и даже привести к летальному исходу. Опухоль при раке развивается в тканях железы, что связывается с гормональными нарушениями, а именно с увеличением количества такого мужского гормона, как тестостерон.

Заболевание может достаточно долгий период не выражаться в проявлении каких-либо симптомов и диагностируется, как правило, уже на поздних стадиях. Поэтому очень важно заниматься профилактикой рака, своевременно посещая врача-уролога.

Стадии заболевания

В силу того, что рак предстательной железы симптоматически практически не выражается на начальных стадиях, мужчинам следует периодически и планомерно посещать своего уролога, как для профилактики заболевания, так и для его раннего диагностирования. В последнем случае эффективность лечения возрастает в несколько раз.

Различают четыре стадии рака простаты:

  1. Опухоль имеет маленькие размеры и не выявляется применением лишь одиночного метода диагностики. Если на этой стадии разработать и применять необходимый курс терапии, то можно гарантировать стопроцентную выживаемость пациента в ближайшие пять лет.
  2. На этой стадии опухоль располагается внутри предстательной железы и не выходит за ее границы. Может быть обнаружена методом трансректального ультразвукового исследования. При соблюдении всех рекомендаций уролога и соблюдении норм лечения выживаемость больного составляет сто процентов.
  3. Опухоль затрагивает окружающие ткани, например, возможно поражение семенных пузырьков. Выживаемость онкобольного в ближайшие пять лет составляет лишь половину вероятностей.
  4. Последняя стадия означает, что раковые клетки дали метастазы и уже поразили такие органы, как печень, кости и легкие. При грамотном лечении пациент может прожить от одного года до трех лет, но отмечались случаи, когда больные жили более трех лет.

Месячные и беременность после Диферелина

Функции яичников обычно полностью восстанавливаются примерно через 1,5 месяца после окончания действия последней инъекции Диферелина, введенной для лечения эндометриоза. Это означает, что менструацию стоит ожидать примерно через 4,5 месяца после последнего введения Диферелина 11,25 и через 2,5 месяца – после Диферелина 3,75. Именно в этот период обычно наступает первая менструация после Диферелина, которая может быть различной.

Поскольку первая овуляция обычно наступает через месяц после окончания действия последней инъекции Диферелина, то при нежелании беременеть, следует начать пользоваться контрацептивными методами заранее. Рекомендуется начинать использовать методы контрацепции с 15 дня после окончания действия последней инъекции Диферелина.

При использовании Диферелина 0,1 в коротких и длинных протоколах ЭКО менструация, как правило, задерживается на несколько дней – от 5 до 15. В некоторых случаях менструации вообще прекращаются, и в этом случае врач определяет тактику дальнейшей стимуляции исключительно на основании результатов анализов.

Симптоматика

Рак предстательной железы коварен не только своими последствиями, но и тем, что внешне никак не дает о себе знать в начальной форме заболевания. Мужчина становится онкобольным, не подозревая об этом. Он может чувствовать себя комфортно, вести привычный образ жизни, не испытывать проблем со здоровьем, а в его организме уже образовалась и начинает расти раковая опухоль. Именно поэтому очень важна профилактика заболевания.

Необходимо вести здоровый образ жизни, отказаться от вредных привычек, проявлять умеренность в питание, выбирая лишь полезные продукты и, конечно, периодически посещать уролога для профилактического осмотра. Последний фактор должен иметь первоочередную значимость для мужчин, у родственников которых диагностировали рак предстательной железы.

Среди распространенных симптомов можно указать следующие:

  • многократные позывы к мочеиспусканию, учащающиеся в ночной период;
  • испытывание затруднений в начале и/или в конце мочеиспускательного процесса;
  • скудный или неравномерный напор струи мочи;
  • приступы недержания;
  • возникновение ощущения сильного жжения или боли при семяизвержении и/или мочеиспускании;
  • появление кровяных вкраплений в сперме или моче.

При раке возникают болевые ощущения разной силы в области ребер, крестца, малого таза и спины. Это сигнализирует о том, что онкология распространяется уже на другие внутренние органы помимо предстательной железы (появление метастаз).

Раковые образования могут оказывать значительное давление на отдельные участки мочеиспускательного канала, в итоге мужчина может продолжительное время не испытывать потребности к посещению туалета. Такое положение вещей сигнализирует о том, что необходимо записаться на прием к урологу для проведения необходимых диагностических мероприятий и назначения курса лечения.

Способы диагностики

Пальпационный метод Является первоочередным и самым распространенным способом диагностирования рака. Уролог обследует предстательную железу через стенку прямой кишки, определяется ее размер, плотность и наличие опухоли.
Анализ крови на определения ПСА (простат-специфический антиген) Его повышенный уровень характеризует наличие многих урологических заболеваний, в том числе и рака простаты. Конечно, по этой причине на основе только результатов этого анализа нельзя судить о наличие раковой опухоли. Но он в обязательном порядке назначается мужчинам, которые входят в группу риска по наследственному признаку.
Ультразвуковое исследование предстательной железы Может проводиться через прямую кишку либо через брюшную стенку. Первый способ гораздо эффективнее, так как позволяет выявить опухоли даже небольшого размера.
Биопсия Наиболее эффективный способ диагностирования, так как при этом методе у пациента берется часть тканей самой опухоли, а затем в лабораторных условиях исследуется ее онкологическая составляющая и диагностируется стадия заболевания. Биопсию можно взять тремя способами: через мочеиспускательный канал, через кожу промежности, либо через стенку прямой кишки.

Если результатом одного из вышеперечисленных методов исследований стало подозрение на наличие раковых клеток в организме, то автоматически назначаются дополнительные диагностические мероприятия, такие как рентгенография костей, компьютерная томография, сцинтиграфия и ряд других диагностических исследований. Они с высокой точностью помогут определить область поражения раковыми клетками, а также квалифицировать заболевание на основе общепринятых стадий. Исходя из полученных результатов специалист сможет разработать схему терапии и назначить необходимые процедуры.

Другие методы лечения

Хирургическое вмешательство Существует два вида операций, проводимых в качестве лечения рака простаты. Первое – кастрация, при которой удаляются яички, вырабатывающие тестостерон. В этом случае значительно снижается его выработка, а значит, приостанавливается рост опухоли. Но такой вид хирургического вмешательства в последнее время применяется достаточно редко, так как сегодня в своем арсенале урологи имеют гормональные препараты высокой эффективности, например «Золадекс». Второй вид операции - радикальная простатэктомия или удаление предстательной железы. Проводится на стадии заболевания, при которой опухоль еще не затронула соседние ткани. Как правило, назначается мужчинам уже преклонного возраста (старше семидесяти лет) и не имеющих других хронических заболеваний. Возможные побочные явления хирургического вмешательства: недержание мочи и импотенция.
Радиотерапия Не позволяет раковым клеткам «завоевать» ткани соседних органов, а также значительно сокращает их рост, а в отдельных случаях приводит к их полному уничтожению. Может выступать как отдельный метод лечения, а может применяться в комплексной терапии с хирургическим или гормональным методом. Одним из подвидов лучевой методики лечения является брахитерапия. Ее принцип – избирательно облучение клеток. В этом случае в простату при помощи специальной иглы вводится специальный радиоактивный имплант, действие которого направлено на всяческое препятствие распространению и размножению раковых клеток.
Химиотерапия Подразумевает прием специализированных препаратов, действие которых направлено на уничтожение опухоли, снижению роста раковых клеток, что дает значительное продолжение жизни больного.
Медикаментозное лечение Подразумевает прием лекарственных препаратов гормонального действия. Их действие направлено на подавление выработки тестостерона в яичках. Именно он стимулирует развитие и рост опухоли. Такие препараты как «Золадекс» и его аналоги применяются в виде инъекций, которые необходимо своевременно делать каждые три или четыре месяца.

К сожалению, рак предстательной железы является серьезным заболеванием, которое в большинстве случаев приводит к летальному исходу. Но медицина не стоит на месте, ежегодно проводится тысячи медицинских исследование и апробирование различных препаратов, действие которых подразумевает эффективную борьбу с раковыми клетками и улучшение качества жизни больного.

Диферелин – действие и терапевтические эффекты

Диферелин является аналогом гонадотропин-релизинг-гормона (ГнРГ), вырабатываемого

ГнРГ воздействует на гипофиз, который, в свою очередь, вырабатывает тропные половые гормоны, такие, как фолликулостимулирующий, лютеинизирующий, тестостерон и др. А указанные тропные гормоны регулируют работу женских и мужских половых органов, например, яичников,

Яичек, предстательной железы. Диферелин уменьшает выработку тропных гормонов гипофиза, соответственно, снижая активность яичников и яичек в синтезе половых гормонов. Таким образом, терапевтические эффекты препарата обусловлены воздействием на уровень выработки половых органов яичниками женщин и яичками мужчин.

Поскольку половые гормоны оказывают воздействие на развитие и течение некоторых патологий, то применение Диферелина, уменьшающего их выработку, является оправданным в комплексной терапии заболеваний, спровоцированных повышенными уровнями эстрогена у женщин и тестостерона у мужчин. Данный эффект Диферелина называется антигонадотропным и противоопухолевым.

Так, при использовании Диферелина в течение первых 2 – 3 недель отмечается стимуляция гипофиза, но затем, на протяжении всего остального курса терапии препарат подавляет синтез фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, и, соответственно, уменьшается выработка и андрогенов, и эстрогенов. Максимальная выраженность антиандрогенного эффекта достигается на 3 неделе от начала применения Диферелина и сохраняется в течение всего остального курса лечения.

Благодаря стимулирующему эффекту Диферелина в течение первых 2 – 3 недель применения, его используют для стимуляции овуляции и переноса оплодотворенного эмбриона в протоколах экстракорпорального оплодотворения.

При бесплодии Диферелин подавляет пики подъема лютеинизирующего гормона, которые подавляют овуляцию и делают наступление беременности невозможным. Устранение пиков ЛГ улучшает созревание фолликулов, тем самым увеличивая вероятность наступления беременности в течение менструального цикла.

При раке предстательной железы у мужчин длительное введение Диферелина снижает уровень тестостерона до значений, которые характерны для кастратов. Это улучшает прогноз и шансы на излечение злокачественного новообразования. Точно также при эндометриозе Диферелин вводит женщину в состояние искусственного климакса с почти нулевым уровнем выработки эстрогенов, что вызывает атрофию эндометриоидных очагов. Также Диферелин вызывает уменьшение размеров миомы матки за счет резкого снижения уровня эстрогенов.

При преждевременном половом созревании мальчиков или девочек Диферелин уменьшает интенсивность выработки половых гормонов, останавливая патологический процесс и нормализуя соотношение рост/кость/возраст.

Диферелин – показания к применению

Поскольку концентрации Диферелина 0,1, 3,75 и 11,25 оказывают разные по выраженности и интенсивности терапевтические эффекты, то и показания к применению для них различные, отраженные в таблице.

Показания к применению Диферелина 0,1 Показания к применению Диферелина 3,75 Показания к применению Диферелина 11,25
Бесплодие у женщин Рак предстательной железы Рак предстательной железы с метастазами
Стимуляция яичников в сочетании с гонадотропинами (хорионическим или менопаузальным гонадотропином) Фибромиома матки (в качестве подготовки к операции)
Стимуляция овуляции в сочетании с ФСГ в протоколах ЭКО и переноса эмбриона Преждевременное половое созревание
Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз
Протоколы ЭКО

Диферелин 0,1 вводится подкожно, а Диферелин 3,75 и 11,25 – внутримышечно. Рассмотрим правила приготовления раствора для введения и технику подкожной и внутримышечной инъекции.

Раствор Диферелина 0,1 готовится следующим образом:1. Берется шприц объемом 2 – 5 мл;2. У ампулы с растворителем отламывается кончик;3. Кончик иглы опускают в ампулу с растворителем и весь его объем набирают в шприц;4. Затем с флакона с лиофилизатом удаляют пластиковую крышку и протыкают иглой хлорбутиловую пробку;5. Аккуратно выпускают весь растворитель во флакон с лиофилизатом;6.

Немного вынимают иглу, чтобы ее кончик оказался ровно под крышкой и не касался поверхности жидкости;7. Аккуратно перемешивают раствор, совершая крутящие движения и не переворачивая флакон вверх ногами;8. Когда лиофилизат полностью растворится (раствор станет прозрачным с единичными мелкими включениями), опустить в него иглу и набрать весь объем в шприц;9. Вытащить шприц из флакона и сделать подкожную инъекцию.

Подкожная инъекция Диферелина 0,1 может производиться в следующие участки тела – верхняя треть наружной поверхности плеча, область спины под лопаткой, боковая часть брюшной стенки, переднебоковая верхняя поверхность бедра. Конкретное место инъекции выбирает врач или медицинская сестра, основываясь на удобстве введения препарата и ощущениях пациента. Например, если человек легче переносит инъекции в плечо, то именно в эту область ему и делают укол.

Правила производства подкожной инъекции следующие:1. Выпустить воздух из шприца;2. Протереть место инъекции антисептиком;3. Собрать пальцами левой руки кожу в небольшую складку;4. Ввести иглу вглубь тканей в области складки на 15 мм под углом в 45o к коже;5. Медленно ввести в ткани весь объем раствора из шприца;6. Вынуть иглу;7. Протереть место инъекции антисептиком.

Правила приготовления растворов Диферелин 3,75 и 11,25 и техники их внутримышечного введения отличаются от таковых для Диферелина 0,1, поэтому их рассмотрим отдельно.

Раствор Диферелина 3,75 или 11,25 для внутримышечного введения готовится следующим образом:1. Лиофилизат растворяют только непосредственно перед введением. Не допускается готовить раствор заранее и хранить его в каких-либо условиях;2. Место инъекции обрабатывают ватным тампоном, смоченным в спирте;3. Затем берут шприц и надевают на него иглу с розовой насадкой, имеющейся в упаковке с препаратом;4.

Вскрывают ампулу с растворителем;5. Снимают розовый колпачок с иглы и опускают ее кончик в растворитель;6. Набирают в шприц весь объем растворителя;7. Затем снимают пластиковую крышку с флакона с лиофилизатом;8. Вводят иглу сквозь пробку на флаконе с лиофилизатом и медленно выпускают весь растворитель из шприца;9. Немного поднимают иглу, чтобы ее кончик не касался поверхности образовавшейся суспензии;10.

Медленными и аккуратными покачиваниями перемешивают содержимое флакона вплоть до образования гомогенной, однородной суспензии. Нельзя переворачивать флакон вверх ногами в процессе перемешивания;11. Опустить иглу в раствор и набрать в шприц весь объем суспензии;12. Вынуть шприц из флакона с лиофилизатом;13. Снять иглу со шприца;14. Присоединить к шприцу с лиофилизатом для введения иглу с зеленым колпачком;15. Снять наконечник с иглы, выпустить воздух и сразу же ввести препарат внутримышечно.

Внутримышечная инъекция обычно производится в боковую или наружную верхнюю треть бедра, в живот или в верхнюю наружную треть плеча. Нельзя делать внутримышечные инъекции в ягодицу. Для введения раствора необходимо выбрать место инъекции, протереть его антисептиком, после чего ввести иглу глубоко в ткани, держа шприц строго вертикально к поверхности кожи. После введения всего объема раствора иглу вынимают из тканей и протирают место инъекции антисептиком.

Частота и длительность применения различных дозировок Диферелина определяется заболеванием или состоянием, по поводу которого применяется препарат. Рассмотрим дозировки, длительность и кратность применения разновидностей Диферелина по отдельности, чтобы избежать путаницы.

Диферелин 0,1 применяется в программах экстракорпорального оплодотворения в коротких и длинных протоколах.

В коротком протоколе ЭКО Диферелин начинают вводить подкожно каждый день по одному флакону, начиная со 2-ого дня очередного менструального цикла. Одновременно с введением Диферелина начинают стимуляцию яичников хорионическим гонадотропином. Прекращают введение Диферелина на один день раньше до окончания применения человеческого хорионического гонадотропина. В среднем в коротком протоколе ЭКО Диферелин вводится 10 – 12 дней подряд по одному флакону в сутки.

В длинном протоколе ЭКО Диферелин начинают вводить со второго дня менструального цикла ежедневно, по одному флакону. При этом регулярно отслеживают уровень эстрогенов Е2 в крови. Когда концентрация Е2 снизится до 50 пг/мл или менее (это происходит примерно на 15 день), то к инъекциям Диферелина добавляют стимуляцию яичников человеческим гонадотропином. При этом Диферелин продолжают вводить в тех же дозировках и с такой же частотой, как и до присоединения хорионического гонадотропина.

Применение Диферелина с целью стимуляции овуляции производится только под контролем врача, поскольку реакция организма каждой конкретной женщины может быть различной. Реакция яичников на Диферелин также может быть различной, и это следует отслеживать при помощи регулярных УЗИ, лабораторных анализов и т.д. Если реакция яичников чрезмерна, то следует прекратить применение Диферелина и гонадотропина, чтобы избежать развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Диферелин 3,75 представляет собой препарат-депо, который вводится один раз в 28 – 30 дней. Однократное введение обеспечивает постепенное высвобождение активного вещества и его поступление в кровоток в терапевтических дозировках. Благодаря технологии депо Диферелин 3,75 удобен для применения, поскольку не нужно делать инъекции каждый день в течение длительного промежутка времени, ведь курс лечения длится минимум 3 месяца.

Диферелин при раке предстательной железы у мужчин необходимо вводить по одному флакону, то есть, по 3,75 мг один раз каждые четыре недели. Таким образом, промежуток между двумя введениями Диферелина составляет 4 недели (28 дней). Длительность применения препарата определяется скоростью появления улучшений и инволюции опухолевого образования.

В процессе лечения рака предстательной железы необходимо тщательно отслеживать функцию мочеиспускания у мужчины и уровень тестостерона в крови. Для достижения хорошего терапевтического эффекта необходимо, чтобы уровень тестостерона в крови опустился ниже 1 нг/мл. Лечения рака простаты Диферелином эффективно, если ранее мужчина не проходил курсы лечения другими гормональными препаратами.

Диферелин при эндометриозе в первый раз вводят в течение первых пяти дней очередного менструального цикла. Это означает, что после начала менструации в течение пяти дней необходимо ввести первую дозу Диферелина 3,75. Последующие инъекции Диферелина производят через каждые 4 недели (28 дней) в течение в общей сложности 3 – 6 месяцев. Каждый раз вводится только один флакон Диферелина, то есть, 3,75 мг активного вещества.

Диферелин в процессе лечения эндометриоза, как правило, вызывает аменорею (искусственный климакс, отсутствие менструаций). Однако после прекращения терапии менструации восстанавливаются в течение некоторого промежутка времени (от 1 до 12 месяцев), конкретная продолжительность которого зависит от индивидуальных особенностей организма женщины. Чаще всего первая овуляция происходит к концу второго месяца, считая от последней инъекции Диферелина, а менструации начинаются, соответственно, через 2,5 – 3 месяца.

Если эндометриоз после одного курса терапии Диферелином рецидивировал, то через 6 – 12 месяцев при необходимости можно пролечиться повторно. Однако при рецидивах эндометриоза обычно не прибегают к повторным курсам лечения Диферелином, а используют другие препараты (например, Бусерелин и др.) либо прижигают очаги в ходе лапароскопической операции.

Диферелин при преждевременном половом созревании вводится по одной дозе через каждые 28 дней. Одна доза для детей с массой тела более 20 кг составляет 3,75 – то есть, один полный флакон лиофилизата. А одна доза для детей с массой тела менее 20 кг составляет только 1,875 мг, то есть, половину одного флакона с лиофилизатом. Длительность терапии определяется врачом и зависит от скорости нормализации состояния.

Половинную дозировку для детей с весом менее 20 кг готовят следующим образом: набирают весь объем растворителя и вносят во флакон с лиофилизатом. Растворяют весь объем лиофилизата, но в шприц набирают только половину полученной суспензии. Понять, сколько составляет половина очень просто – разделить объем ампулы с растворителем на два. Например, в запаянной ампуле 2 мл растворителя, значит половина составляет 1 мл. То есть, во флакон с лиофилизатом вносят все 2 мл растворителя, хорошо перемешивают, но для инъекции в шприц набирают только 1 мл готовой суспензии.

  • Гормононезависмый рак простаты;
  • Состояние после удаления яичек.

Показания

Показания к Золадекс – это в основном опухоли молочных желез и предстательной железы, фибромиома матки, эндометриоз. В протоколе Эко Золадекс используется при необходимости десенсибилизации гипофиза. Диферелин также применяется при онкопатологии предстательной железы, эндометриозе и бесплодии у женщин.

Оба лекарственные средства могут вызывать широкий спектр побочные явлений, к которым относят головную боль, потливость, перемену настроения, сухость в области влагалища.

Капсулы с пролонгированным действием, содержащие гозерелин, применяются при лечении гормонозависимых опухолевых злокачественных, доброкачественных образований.

Лекарство, кроме лечения рака, доброкачественных опухолей, применяется для проведения операций, в которых требуется истончение эндометрия, а также в протоколе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Препаратом лечат при возникновении:

  • рака простаты;
  • фибром матки;
  • эндометриоза.

Запрещено пользоваться:

  • беременным, а также женщинам, вскармливающим детей грудным молоком;
  • в детском возрасте;
  • при индивидуальной чувствительности.

Золадекс назначается с учетом возможной пользы для женщины и опасности для плода женщинам при ЭКО в случае поликистоза яичников.

У мужчин препарат с осторожностью используется при риске непроходимости мочи в мочеточниках.

Цена в Москве и Санкт-Петербурге

Стоимость различных видов Диферелина в аптеках России и Украины представлена в таблице.

Цены препарата Золадекс:

  • Москва :
  • в капсулах, включающих гозерелина 10,8 мг - 22897 – 23146 руб.;
  • по 3,6 мг – 7873 – 7906 руб.;
  • Санкт-Петербург :
  • в капсулах с 10,8 мг гозерелина - 22390 – 24970 руб.;
  • 3,6 мг – 8280 – 9000 руб.