Схема лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Как вылечить язву желудка — способы

Лечение препаратами язвы желудка предусматривает использование определенных групп медикаментозных средств. Некоторые назначают в виде таблеток, другие в качестве инъекций. Цель употребления лекарственных препаратов является возвращение заболевания к стойкой ремиссии. При лечении язвы желудка лишь народными рецептами ожидаемый результат едва ли будет достигнут, более того, есть риск ухудшения общего состояния больного. Чтобы лечить недуг используют ряд фармакологических препаратов. Перед началом терапии следует проконсультироваться с врачом.

Эффективность медикаментозной терапии

Хроническую форму заболевания необходимо лечить используя лекарственные средства. Посредством ряда фармацевтических препаратов можно достичь быстрого восстановления язвенной болезни, устранить воспаление болевых ощущений и другого дискомфорта.

В процессе взятии биопсии макропрепарат способен показать стадию восстановления эпителиальных клеток.

Достигнуть улучшений самочувствия можно скорректировав меню и употребляя средства народной медицины. Действенность после такой терапии со временем может наступить, но на получение результата часто уходит продолжительное количество времени. Применяя современные медикаментозные средства, при надлежащем использовании, положительное изменение заметно уже спустя неделю. Чтобы подтвердить результаты диагностики берут ткань для биопсии, изготавливается макропрепарат. Аналогов среди лекарств, применяемых в народной медицине, нет. Например, синтетические анальгетики от язвенной болезни желудка (Омез, Ранитидин).

Чтобы лекарственная терапия достигла надлежащих результатов и без ущерба для здоровья, назначается она терапевтом или гастроэнтерологом. Самостоятельное лечение может дать нежелательные для больного осложнения. Время от времени осуществляют эндоскопическую диагностику, берут биопсию тканей на макропрепарат.

Определенные медикаменты сами по себе могут спровоцировать обострение. К таковым можно отнести аспирин, парацетамол. Если хаотично употреблять аспирин натощак, язва желудка сформируется в самый короткий период времени.

Показания к медикаментозной терапии

Показаниями к терапии лекарственными препаратами являются:

Противопоказания к лекарственной терапии

Кроме непосредственных показаний, большая часть препаратов обладают противопоказаниями к использованию:

Основные подгруппы

Лекарственные препараты при язвенной болезни желудка принято разделять на определенные подгруппы. Они различаются по принципу воздействия и окончательному результату.

Антибактериальные средства

Противомикробные средства нацелены на устранение внутри желудка бактерии helicobacter pylori – возбудителя язвы желудка, гастрита. По большей части данный микроорганизм несет ответственность за формирование заболевания.

Зачастую назначают лечение, которое включает антибиотики. Средства назначаются в виде таблеток и инъекций. К ним относят Кларитромицин, Эритромицин, Тетрациклин.

Кроме вышеуказанных лекарственных средств, схема может содержать в себе препарат Трихопол во время заболевания. Характеризуется противомикробным и противопротозойным действием.

Антибиотики, например, Кларитромицин, назначаются для лечения язвы желудка и в профилактических целях. Нужно осторожно подойти к использованию средств данной подгруппы, поскольку подобное может вызвать дисбактериоз и понос. Назначаются препараты под наблюдением специалиста с постоянной сдачей анализов.

Антацидные препараты

Лекарственная подгруппа применяется как антисептики, обволакивающие и абсорбирующие препараты. Они защищают слизистую оболочку от агрессивных факторов, способствуют выведению токсичных веществ, понижают активность соляной кислоты и ферментов, которые вызывают разъедание слизистой оболочки желудка и поддерживают воспалительные процессы. Использовать их целесообразнее, чем активированный уголь либо полисорб.

К данной подгруппе относятся таблетки от язвенной болезни – Гастал либо Натрия гидрокарбонат. В качестве взвесей назначают Фосфалюгель, Маалокс, Алмагель. Такие препараты дают вспомогательный эффект в лечебных схемах при заболевании. Комплексно используется Фестал в целях улучшения усвоения.

Блокаторы гистаминовых рецепторов

Данная подгруппа используется в целях блокирования излишней секреторной активности желёз в желудочных стенках. Средства участвуют в отключении париетальных клеток, которые несут ответственность за производство соляной кислоты и ферментов желудочного сока. Снижается агрессивное воздействия самого желудочного сока, снимается воспаление.

Препараты этой подгруппы включают в себя несколько поколений. К первому относится Циметидин. На сегодняшний день подобный медикамент против заболевания фактически не используется. Второе поколение Ранитидин, Низатидин, Фамотидин и другие таблетки при лечении недуга. В процессе употребления парацетамола и аспирина болезнь является постоянным неблагоприятным последствием. Потому Ранитидин зачастую назначается в целях профилактики.

Группа гастропротекторов

Препараты при лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка включают в себя висмут и некоторые химические вещества. Они характеризуются выраженным антивоспалительным действием, понижают болезненные ощущения от данного заболевания. Не рекомендуют употреблять анестетические средства либо Парацетамол в этих целях, это способствует ухудшению самочувствия. Гастропротекторам свойственен незначительный антибактериальный эффект, меньший, чем, например, у Кларитромицина. Подгруппа медикаментов используется в целях лечения обострений заболевания, а также в как профилактическое средство, при проведении курса лечения гастрита.

Профилактические меры язвенной болезни посредством вышеуказанных лекарств проводятся во время острой или хронической формы гастрита. Наиболее популярны в этой подгруппе препараты Вентер, Де-Нол в период язвы, Солкосерил, Мизопростол. Медикаментозное средство Де-Нол – средство выбора, в ситуации, когда при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки лечение прочими методами неэффективна.

Ингибиторы протоновой помпы

Распространенным представителем данной подгруппы считается Омепразол при язвенной болезни желудка. Также показанием к использованию лекарственного препарата является лечение язвы двенадцатиперстной кишки. В профилактических целях советуют использовать в процессе лечения Парацетамол. Допускается употреблять Омепразол как профилактическое средство от данного заболевания. Время от времени следует делать биопсию и давать оценку макропрепарату.

Прочие подгруппы препаратов

Атропин при заболевании используют в качестве спазмолитика и как препарат, понижающий секреторную деятельность париетальных клеток желудка. Лекарство наряду с бикарбонатом натрия включает в себя Бекарбон при лечении недуга. Действие медикамента аналогично Ранитидину. Чтобы улучшить пищеварительные процессы в период обострения назначаются ферменты – Фестал, Мезим, Маалокс.

Чтобы лечить язву желудка и вывести токсические вещества в определенных ситуациях используют активированный уголь либо полисорб. После употребления угля осуществляют полный курс терапии посредством одной из схем. Не советуют пить Парацетамол, Аспирин, Диклофенак, которые могут спровоцировать обострение заболевания. Признаки исцеления являются устранение клинической симптоматики и макропрепарат, на котором обнаруживаются восстановительные процессы.

Профилактические меры

Язва желудка нуждается в периодической профилактической терапии и динамическом наблюдении за общим состоянием слизистой оболочки желудка.

Профилактические меры состоят в следующем:

Болезни ЖКТ характеризуются тенденцией к хронизации. Потому важным будет прохождение полного курса лечения и недопущение рецидивов недуга. Но оптимальным станет – не позволять развиваться эрозии желудка либо 12-типерстной кишки.

Основой современной терапии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки являются лекарственные препараты. Следует сказать, что отсутствуют различия в медикаментозной терапии язвы вышеуказанных органов.

До приобретения (а также до употребления) какого-либо средства необходимо внимательным образом прочитать инструкцию, сделав акцент не лишь на показаниях и дозе, но и на противопоказаниях и вероятных побочных эффектах. Когда указанное средство противопоказано, следует приобрести, проконсультировавшись со специалистом, другой медикамент. Знание о побочных действиях даст возможность идентифицировать возникновение каких-либо новых ощущений и надлежащим образом отнестись к ним.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки — хроническое заболевание, характеризующееся образованием язв в желудке и ДПК. Для язвенной болезни характерна сезонность обострений (весна и осень).

По статистике, каждый 10 житель России страдает от этого недуга, причем среди пациентов преобладают мужчины (80%).

Язвенная болезнь опасна своими осложнениями, представляющими серьезную угрозу для здоровья. Так, часто возникает желудочно-кишечное кровотечение, прободение стенки желудка и пенетрация язвы в соседние органы, озлокачествление язвы с развитием рака желудка.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: причины возникновения.

2. Нарушение баланса между выработкой веществ, агрессивно воздействующих на стенку желудка и двенадцатиперстной кишки и факторов защиты.

К факторам агрессии относятся вырабатываемые в желудке соляная кислота и пепсин, а также панкреатические ферменты, желчные кислоты, лизолецитин, поступающие в просвет ДПК из поджелудочной железы и печени.

Факторами защиты в данном случае является выработка клетками желудка слизи, которая обволакивает слизистую оболочку, препятствуя непосредственному контакту соляной кислоты и ферментов с эпителиальными клетками, своевременное обновление эпителия желудка и двенадцатиперстной кишки и полноценное его кровоснабжение. Выработка бикарбонатов в желудке (его антральной части) и ДПК и полноценное смыкание пилорического сфинктера обеспечивает защиту двенадцатиперстной кишки от кислого содержимого желудка.

Дисбаланс агрессивных и защитных факторов может возникнуть под действием психоэмоционального стресса, в результате , злоупотребления алкоголем, неправильного питания, бесконтрольного применения некоторых лекарств (аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов, глюкокортикостероидных гормонов (преднизолона, дексаметазона, метипреда), цитостатиков (метотрексата и др.) и прочих).

Неправильное питание подразумевает употребление слишком холодной или горячей, острой, жареной, копченой пищи, еда всухомятку, употребление кофе.

Симптомы язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Язвенная болезнь желудка: клиническая картина. Симптомы язвы желудка.

Более чем у половины больных язва образуется в теле желудка по его малой кривизне, поэтому боли, которые являются самым частым симптомом язвы, возникают у большинства пациентов в подложечной области, часто немного левее средней линии живота. При такой локализации язвы боль возникает спустя 60-90 минут после приема пищи, умеренная, ноющая.

При локализации язвы в верхней части желудка нередко воспаление передается и на сфинктер (жом), который отделяет полость желудка от пищевода. В результате возникает недостаточность сфинктера, и содержимое поднимается во время перистальтики желудка по пищеводу, вызывая , тошноту и даже рвоту. Боли при таком расположении язвы возникают спустя полчаса после еды, часто локализуются за грудиной и могут отдавать в область сердца, в левую руку или лопатку, имитируя приступ стенокардии. Отличительной особенностью болевого синдрома при язвенной болезни является связь возникновения болей с приемом пищи и отсутствие связи с физической нагрузкой.

При язве, располагающейся в пилорическом отделе, боль возникает в подложечной области на «голодный желудок» и в ночное время. «Голодные» и «ночные» боли являются классическими симптомами язвенной болезни желудка, и почти никогда не бывают при гастрите. Интенсивность болей, как правило, выраженная. Боли могут возникать приступами неоднократно в течение суток. Нередко пациенты вообще не обнаруживают связи болевого приступа с приемом пищи.

Помимо боли пациентов могут беспокоить отрыжка кислым, изжога, тошнота, рвота, обильное слюноотделение, появление чувства переполнения желудка после приема небольшой порции пищи. Нередко пациенты с язвой теряют в весе.

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: симптомы. Клиническая картина язвы ДПК.

При язве двенадцатиперстной кишки боли возникают спустя 1,5-4 часа после приема пищи и чаще обнаруживаются в правой половине живота, в верхней его части. Боль, как правило, интенсивная, приступообразная, может отдавать в правую часть грудной клетки. Облегчение приносит прием пищи: боль стихает в течение 5-20 минут после еды.

Диагностика язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

До настоящего времени «золотым стандартом» диагностики является эндоскопическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки с прицельной биопсией (ФГДС –фиброгастродуоденоскопия).

Кроме того, для выявления хеликобактерной инфекции может быть проведен уреазный дыхательный тест и взята кровь для обнаружения антител к этому возбудителю.

Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Подходы к лечению язвенной болезни желудка, ДПК и , вызванных хеликобактером, едины: проводится лечение с помощью антибиотиков, обволакивающих (гастропротекторных) и нейтрализующих соляную кислоту препаратов курсом в 10-14 дней.

По окончании лечения проводится контрольное эндоскопическое исследование желудка и ДПК. Если язвенный дефект сохраняется, к лечению на последующие 2-3 недели добавляют ингибиторы протонной помпы или препараты висмута (Де-нол). Спустя 1-1,5 месяца после окончания лечения обязательно проводится повторное эндоскопическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки, в ходе которого оценивается результативность лечения: зарубцевалась ли язва и уничтожен ли Helicobacter pylori.

Если излечения не наступило, проводится лечение препаратами второй линии.

ВАЖНО! Обязательно проведение курса лечения в полном объеме и строгое следование предписаниям врача. В противном случае резко снижается эффективность лечения, а бактерии (хеликобактер) в случае неполного их уничтожения очень быстро приобретают устойчивость к антибиотикам, которые применялись в ходе терапии.

Доказано, что большинство неудач при лечении язвенной болезни вызвано недобросовестным выполнением пациентом врачебных инструкций.

Врачу важно помнить, что в случае, если пациент когда-либо принимал препараты нитрофурантоина (метронидазол, тинидазол и др.) для лечения какого-либо заболевания, не стоит применять схемы лечения, в которых они используются, поскольку хеликобактер уже невосприимчив к их действию.

Правильно проведенное лечение может привести к полному излечению больного. Но даже если излечения не наступило, достигается длительная ремиссия у 2/3 больных, резко снижаются частота обострений и риск осложнений язвенной болезни, таких как желудочно-кишечное кровотечение, прободение и пенетрация язвы.

Лечение вызванной Helicobacter pylori язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Трехкомпонентная схема

Лечение проводится в течение 10-14 дней одновременно тремя препаратами:

• Ингибиторы протонной помпы (Омепразол по 20 мг 1-2 раза в сутки, рабепразол (Париет) 20 мг 1 раз в сутки, пантопразол (Нольпаза) по 40 мг 2 раза в сутки, лансопрозол 30 мг 2 раза в сутки, эзомепразол 20 мг 2 паза в сутки);

Четырехкомпонентная схема

Лечение также проводится в течение 10-14 суток.

• Амоксициллин (Флемоксин Солютаб®) по 500 мг 4 раза в день, либо по 1000 мг дважды в сутки;
• Кларитромицин (Клацид) по 500 мг дважды в сутки, либо джозамицин (Вильпрафен®) по 1000 мг дважды в сутки, либо нифурател (Макмирор) по 400 мг дважды в сутки;
• Ингибиторы протонной помпы (Омепразол по 20 мг 1-2 раза в сутки, рабепразол (Париет) 20 мг 1 раз в сутки, пантопразол (Нольпаза) по 40 мг 2 раза в сутки);

Трехкомпонетная схема для лечение больных с хроническим гастритом и язвенной болезнью желудка, если у пациента есть атрофия слизистой желудка со снижением кислотообразующей функции (пониженной кислотностью)

Курс лечения 10-14 дней.

• Амоксициллин (Флемоксин Солютаб®) по 500 мг 4 раза в день, либо по 1000 мг дважды в сутки;
• Кларитромицин (Клацид) по 500 мг дважды в сутки, либо джозамицин (Вильпрафен®) по 1000 мг дважды в сутки, либо нифурател (Макмирор) по 400 мг дважды в сутки;
• Висмута трикалия дицитрат (Де-Нол®, Вентрисол) по 120 мг 4 раза в день, либо по 240 мг дважды в сутки.

У 20% пациентов с язвенной болезнью желудка не выявляется Helicobacter pylori. Для лечения таких больных используются схемы без антибактериального компонента, которые назначаются курсом на 14-21 день. Например:

1. Препараты, подавляющие секрецию соляной кислоты:

Ингибиторы протонной помпы:

• Омепразол (Омез) 30 мг 1 — 2 раза в день, или пантопразол 40 мг 1 — 2 раза в день, или эзомепразол 20 — 40 мг 1 — 2 раза в день, или рабепразол 20 мг 1 — 2 раза в день.

либо Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов:

• Фамотидин по 20 мг два раза в день в течение 2 -3 недель.

2. Гастропротекторы:

• Висмута трикалия дицитрат (Де-нол, Вентрисол) по 120 мг 4 раза в день за 30 минут до еды;
• Сукральфат (Вентер, Алсукрал) по 500-1000 мг 4 раза в день за 30-60 минут до приема пищи в течение 14- 28 дней.

По завершении курса лечения пациентам с язвенной болезнью нередко (особенно при наличии осложненной язвы в анамнезе и при язвенной болезни желудка) для ежедневного приема назначаются препараты, снижающие секрецию соляной кислоты. В таких случаях, как правило, используется лекарственное средство в минимальной дозировке 1 раз в сутки.

Если возникли осложнения язвенной болезни, такие как кровотечение из язвы с массивной кровопотерей, прободение язвы или перерождение язвы в рак желудка, нарушение эвакуации пищи из желудка в результате сужения выходного (пилорического) отдела желудка, и по ряду других показаний, пациенту может быть предложено хирургическое лечение.

Схемы «второй линии» для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Эти схемы также назначаются курсом на 10-14 дней.

Четырехкомпонентная схема «второй линии» с нитрофуранами

1. Ингибиторы протонной помпы;
2. Амоксициклин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день);
3. Нитрофурановый препарат: нифурателем (400 мг 2 раза в день) или фуразолидоном (100 мг 4 раза в день)
4. Висмута трикалия дицитрат (120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день).

Четырехкомпонентная схема «второй линии» с рифамиксином

1. Ингибитор протонной помпы.
2. Амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день).
3. Рифаксимин (Альфа нормикс) по 400 мг 2 раза в день.
4. Висмута трикалияг дицитрат (120 мг 4 раза в день) в течение 14 дней.

Эффективность эрадикационных схем в терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori постоянно изучается, и разрабатываются новые методики. В этой статье представлены схемы лечения язвенной болезни с помощью новейших антибактериальных препаратов, которые устойчивы к воздействию соляной кислоты. Все представленные схемы лечения язвенной болезни желудка прошли многочисленные клинические испытания.

Согласно 4 международным рекомендациям (Маастрихт I, 1996; Маастрихт II, 2000; Маастрихт III, 2005; Маастрихт IV, 2010) при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, показано эрадикационное лечение. Причем продолжительность эрадикации должна составлять от 7 до 14 дней, в среднем 10 дней (Маастрихт IV) и эрадикация H.pylori должна составлять не меньше 80%.

В последнее время резистентность H. pylori к метронидазолу достигла 82% и кларитромицину 28-29%. Поэтому в схемах эрадикации стали появляться препараты, замещающие в «тройной» схеме метронидазол — амоксицилин, фуразолидон, тинидазол, викрам и кларитромицин — джозамицин, левофлоксацин, рифамбутин, дазолик и др.

В течение 15 лет на кафедре гастроэнтерологии ФГБУ УНМЦ УД Президента РФ были изучены разные схемы эрадикации у 435 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с H. pylori: у 90 больных использовалась «тройная» схема эрадикации, состоящая из омепразола (О), кларитромицина (К), трихопола (Т). У 235 пациентов в «тройной» схеме вместо Т применялся амоксицилин (А), фуразолидон (Ф), тинидазол (ТД) и викрам (В). У 60 больных в «тройной» схеме вместо К использовались вильпрафен (ВН) и левофлоксацин (Л). У 50 больных пожилого и старческого возраста применяли 2 схемы эрадикации, состоящие из половинных доз антибиотиков: О+К+А; санпраз (С), дазолик (Д) и А

У больных с помощью ЭГДС рубцевание язв оценивали через 2, 3 и 4 нед. В биоптатах из слизистой оболочки желудка изучали степени обсемененности H. pylori с помощью морфологической окраски по Гимзе и проведением быстрого уреазного теста. Четырехкомпонентная схема лечения язвенной болезни показала очень высокие результаты реконвалесценции. После морфологической окраски по Гимзе биоптатов выделяли: слабую степень обсемененности до 20 микробных тел в поле зрения (+), умеренную от 20 до 50 (++) и выраженную 50 микробных тел и более (+++). Активность уреазы оценивали с помощью быстрого уреазного теста в биоптатах и положительная реакция до 1 ч считалась выраженной реакцией (+++), от 1 до 3 ч — умеренной (++) и от 3 до 24 ч слабой (+). Оценивались также эффективность и безопасность схем эрадикации.

Трехкомпонентная схема лечения язвенной болезни

Была проведена сравнительная оценка эффективности 15 схем эрадикации в терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. При этом оказалось, что 3 схемы, состоящие из О+К+Т, были эффективны у 60, 60 и 67% больных. Таким образом трехкомпонентная схема лечения язвенной болезни показала меньший по успешности результат. Эффективными в эрадикации H. pylori-инфекции в слизистой оболочке желудка у больных оказались схемы эрадикации, где вместо Т были А, Ф, ТД и В (частота эрадикации фиксировалась у 80-97, 90, 87 и 92% пациентов), а замена К на В и Л сопровождалась эрадикацией у 90 и 80% больных; у 92 и 80% пожилых и старых при половинных дозах антибиотиков на схемах из О+К+А и С+Д+А.

Побочные эффекты фиксировались от 15 до 30%, кратковременны, связаны в большинстве случаев с эффективной блокадой желудочной секреции и проходили самостоятельно.

Наиболее эффективные эрадикационные схемы терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. Pylori:

• омепразол + амоксицилин + фуразолидон
• омепразол + амоксицилин + тинидазол
• омепразол + амоксицилин + викрам
• омепразол + амоксицилин + левофлоксацин
• омепразол + амоксицилин + вильпрафен
• омепразол + амоксицилин + дазолик

Заключение

Таким образом, более эффективными в наших исследованиях оказались 6 схем лечения с использованием: О+А+Ф; О+А+ТД; О+А+В; О+А+Л; О+А+ВН; О+А+Д. Менее эффективными (успех <80%) оказались схемы с О+А+М. У пожилых и старых в схемах эрадикации с хорошим эффектом могут и должны быть использованы половинные дозы антибиотиков. Продолжительность эрадикационного лечения должна быть не менее 10 дней.

В конце ХХ в. был сделан значительный шаг к изменениям принципов лечения язвенной болезни (ЯБ). Успех современных подходов к терапии связан, прежде всего, с применением новых антисекреторных препаратов и схем эрадикации Helicobacter pylori (НР). В настоящее время фармакотерапия ЯБ включает более 500 различных препаратов и около 1000 их сочетаний. Современная концепция лечения ЯБ предусматривает активную терапевтическую тактику, включающую многокомпонентные лекарственные схемы и длительный прием медикаментов по показаниям.

Важный компонент современной фармакотерапии язвенной болезни — это отсутствие принципиальных различий в подходах к лечению язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Основными принципами терапии язвенной болезни являются:

• воздействие на факторы агрессии и/или защиты;
• этиологическая терапия;
• коррекция медикаментозного лечения с учетом сопутствующих заболеваний;
• индивидуальные особенности больного (возраст, масса тела, переносимость используемых медикаментов, активность, т. е. умение себя обслуживать);
• финансовые возможности больного.
• Основные направления в лечении язвенной болезни в период обострения предусматривают:
• этиологическое лечение;
• лечебный режим;
• лечебное питание;
• медикаментозное лечение;
• фитотерапию;
• применение минеральных вод;
• физиотерапевтическое лечение;
• местное лечение долго не заживающих язв.

В настоящее время в патогенезе ЯБ, особенно дуоденальной язвы, большое значение придают инфекционному агенту — H. pylori. Эпидемиологические данные, полученные в различных странах, свидетельствуют о том, что 100% язв двенадцатиперстной кишки и более 80% язв с локализацией в желудке связаны с персистированием НР.

Множество исследований подтверждает, что антихеликобактерная терапия приводит к снижению частоты рецидивов язвенной болезни желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ДПК). Стратегия лечения ЯБ с помощью эрадикации инфекции НР обладает неоспоримыми преимуществами перед терапией всеми группами противоязвенных препаратов, так как обеспечивает длительную ремиссию заболевания и, возможно, полное излечение. Антихеликобактерная терапия хорошо изучена в соответствии со стандартами доказательной медицины . Современные подходы к диагностике и лечению инфекции H. pylori , отвечающие требованиям доказательной медицины, отражены в итоговом документе второго Маастрихтского консенсуса, принятом в сентябре 2000 г. Главными отличиями нынешнего документа от соглашения пятилетней давности являются несколько важных пунктов .

• Впервые лечение инфекции H. pylori , а следовательно, и ассоциированных с ней заболеваний вменено в обязанности врачу общей практики, а не специалисту-гастроэнтерологу, как это было принято ранее. К компетенции гастроэнтеролога отнесены лишь те случаи, когда лечение заболевания, в том числе с использованием терапии второй линии, оказалось неудачным, а также случаи, явно требующие вмешательства специалиста.
• Впервые введено двухступенчатое лечение: выбирая схему первой линии, врач одновременно сразу должен планировать резервную терапию.
• Рекомендуется использовать антихеликобактерную терапию у больных функциональной диспепсией, а также в случаях, если планируется проведение длительной терапии нестероидными противовоспалительными препаратами.
• Больным с неосложненной ЯБ ДПК предлагается назначать только рекомендованные курсы антихеликобактерной терапии, без последующего применения антисекреторных препаратов.

Основным критерием для выбора антихеликобактерной терапии служит ее предполагаемая эффективность, обеспечивающая высокий процент эрадикации (более 80%).

• Если использованная схема лечения не позволила достичь эрадикации, проводить повторно по этой схеме ее не следует.
• Если использованная схема не привела к эрадикации, это означает, что бактерия приобрела устойчивость к одному из компонентов схемы лечения.
• Если применение одной, а затем другой схемы лечения не приводит к эрадикации, то следует определять чувствительность штамма НР ко всему спектру используемых антибиотиков.

Принятие Российской гастроэнтерологической ассоциацией в 1998 г. национальных рекомендаций по диагностике и лечению хеликобактерной инфекции и массовое ознакомление с ними врачей не привели пока к снижению числа стратегических и тактических ошибок в определении показаний к эрадикации и выборе адекватных антихеликобактерных схем (см. таблицу 1) .

Таблица 1. Ошибки в лечении НР-инфекции.

Что необходимо знать врачу, начинающему проведение антихеликобактерной терапии? Каждому врачу общей практики, особенно со стажем работы более пяти лет, скорее всего, придется преодолеть некий психологический барьер, перед тем как назначить пациенту с язвенной болезнью антибиотики. На сегодняшний день врачи-гастроэнтерологи и терапевты пока по-разному относятся к антихеликобактерной терапии при ЯБ. Необходимо строгое, неукоснительное соблюдение схемы антихеликобактерного лечения . Эффективность их доказана, они соответствуют особенностям НР и фармакокинетике препаратов, известны также побочные эффекты такой терапии.

Лучше не проводить антихеликобактерную терапию вообще, нежели проводить ее неправильно — так как в этом случае быстро развивается устойчивость НР к целому ряду компонентов. В связи с этим пациенту необходимо подробно рассказать о предстоящем лечении и заручиться его согласием на сотрудничество с врачом. Важно также оценить материальные возможности больного. Он должен знать, что благодаря дорогостоящему, однократному лечению удастся добиться стойкой ремиссии у больных ЯБ ДПК в 70-80% случаев, а при ЯБЖ — в 50-60%, что в конечном счете экономически выгодно.

Какую схему эрадикации выбрать? Если имеется язва желудка или ДПК на фоне повышенной кислотопродукции, то предпочтение следует отдать классическим трехкомпонентным схемам на основе блокатора протонного насоса (ИПП) (омепразол и т. д.). Затем возможен переход на разовый прием ИПП без антибактериальных препаратов. Не следует использовать схемы, содержащие нитроимидазолы (метронидазол, тинидазол), если в анамнезе препараты данной группы назначались по другим показаниям.

В настоящее время в России наблюдается резкое увеличение числа штаммов НР, устойчивых к нитроимидазолам . С учетом этого актуальной задачей на сегодняшний день представляется поиск более действенных режимов эрадикации НР. Поэтому в последние годы растет интерес к применению макролидов при лечении НР-ассоциированных заболеваний. Многочисленными работами показана эффективность применения макролидных антибиотиков для лечения НР. Эти препараты обладают высокой способностью проникать в клетки, интенсивно выделяются на слизистые оболочки (СО), что увеличивает их эффективность против НР. Кроме того, у макролидных антибиотиков меньшее число противопоказаний, а также побочных эффектов, у них более высокий процент эрадикации, чем у тетрациклинов, которые также могут накапливаться в клетках . Особенность НР-инфекции заключается в том, что она сопровождается гиперацидностью.

В связи с этим большинство антибиотиков-макролидов подвергается усиленному гидролизу и не может использоваться. Исключение составляет кларитромицин, устойчивый к действию соляной кислоты .

Поэтому целью нашего исследования явилась разработка новых схем эрадикационной терапии ЯБ ДПК, ассоциированной с H. pylori , с использованием омепразола (О), а также комбинации амоксициллина (А) и кларитромицина (К). Мы использовали следующую схему эрадикации — ультоп (омепразол) 20 мг два раза в день + фромилид (кларитромицин) 500 мг два раза в день + хиконцил (амоксициллин) 1000 мг два раза в день — курс семь дней. Эрадикация составила 90%. Проведенное исследование показало, что использование фромилида (кларитромицина) эффективно и целесообразно в схемах антихеликобактерной терапиии с применением ИПП.

Данные многочисленных исследований и результаты их метаанализа позволили сделать заключение, что включение антисекреторных препаратов в схемы эрадикации НР-инфекции не только улучшает эрадикацию HP при сочетании с антибиотиками, но и способствует ускорению рубцевания язвы, позволяет быстрее устранить симптомы язвенной диспепсии. Что касается конкретных механизмов повышения эффективности эрадикации вследствие приема антисекреторных препаратов, то, прежде всего, при повышении рН желудочного содержимого снижается показатель минимальной подавляющей концентрации антибиотиков (МПК) и соответственно растет их эффективность. Также повышаются вязкость желудочного сока и концентрация антибиотика в желудочном содержимом, что увеличивает время экспозиции антибактериальных препаратов с бактерией H. pylori . Нами была исследована эффективность ультопа (омепразола) — рН > 4 желудочного содержимого при однократном приеме 20 мг была на протяжении 12-14 ч (см. рисунок 1).

Однако ИПП первого поколения не полностью отвечают практическим запросам клиницистов. Они медленно конвертируются в активную форму и создают максимальный для эрадикации антисекреторный эффект лишь к пятому-восьмому дню терапии. В число препаратов этого класса входят также лансопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол. Они связываются с ферментами клеточной стенки париетальных клеток — Н+ , К+ -АТФазой, и являются самыми мощными средствами, контролирующими желудочное кислотообразование.

С помощью рН-метрии у НР-негативных добровольцев изучено действие новой лекарственной формы лосек МАПС. После курса лечения этим препаратом антисекреторный эффект

в дневное время оказался даже более выражен, чем при применении пантопразола . Однако фармацевтические компании, продолжавшие поиск новых, более эффективных антисекреторных средств, создали новый препарат — нексиум. Антисекреторный эффект нексиума превосходит по выраженности, быстроте наступления и продолжительности воздействия подобный же эффект омепразола в стандартных дозах 20 и 40 мг, пантопразола 40 мг и лансопразола 30 мг .

В связи с вышеизложенным большой интерес представляет новый ИПП — париет (рабепразол) . При лечении ЯБЖ И ДПК рекомендован прием париета в дозе 40 мг один раз в сутки или 20 мг через 12 ч. Наиболее эффективным, быстродействующим антисекреторным и антибактериальным препаратом в схемах эрадикации является париет в дозе 20 мг два раза в день. Его не надо назначать за семь дней до начала лечения антибиотиками, как в случае применения других ИПП, так как надежный антисекреторный эффект достигается уже в первый день лечения (из рекомендаций Российской гастроэнтерологической ассоциации).

К сожалению, наличие у некоторых больных резистентности НР к антибиотикам вынуждает исследователей разрабатывать альтернативные варианты лечения пациентов, страдающих язвенной болезнью, ассоциированной с H. pylori .

Так, нами изучена эффективность эрадикационных схем с применением резервных антибактериальных препаратов. Наилучший результат эрадикации (90%) был достигнут при использовании схемы: де-нол 240 мг два раза в день, 14 дней + тетрациклин 1 г/сут и фуразолидон 200 мг два раза в день, семь дней.

Достаточно часто встает вопрос о необходимости проведения эрадикационной терапии у лиц пожилого и старческого возраста. На сегодняшний день это можно связать с тем, что при длительной персистенции НР развиваются кишечная метаплазия и атрофия слизистой желудка, увеличивается риск развития карциномы желудка. Возрастные особенности ферментативной активности и атрофические процессы в СО желудочно-кишечного тракта также изменяют скорость биотрансформации лекарственных средств, нарушают их всасывание. Отмечено, что концентрация ранитидина повышается у пациентов старше 60 лет с сопутствующей патологией гепатопанкреатобилиарной области .

«Ахилесовой пятой» консервативного лечения язвенной болезни является, как известно, высокая частота осложнений. Доказано, что эрадикация НР полностью предотвращает осложнения язвенной болезни. Так, в ходе четырех крупных исследований изучалось течение язвенной болезни у пациентов, у которых она манифестировала кровотечением (см. рисунок 2). Как видно, из представленных данных, любой другой вид лечения не исключает опасности повторного кровотечения, — в течение года после предыдущего кровотечения оно рецидивирует примерно у каждого третьего больного. В случае же эрадикации НP кровотечения не повторяются вовсе (см. рисунок 2).

Оценка эффективности эрадикации проводится после завершения лечения и направлена на выявление вегетативных и кокковых форм Н.pylori . В «Рекомендациях» четко определяется схема проведения этого этапа диагностики:

• сроки проведения - не ранее, чем через четыре-шесть недель после окончания курса противохеликобактерной терапии, либо после лечения сопутствующих заболеваний любыми антибиотиками или антисекреторными средствами;
• диагностика эрадикации осуществляется при помощи как минимум двух из указанных диагностических методов, причем при использовании способов, делающих возможным непосредственное обнаружение бактерии в биопсийном материале (бактериологический, гистологический, уреазный). Необходимо исследование двух биоптатов из тела желудка и одного биоптата из антрального отдела.

Нельзя недооценивать роль антацидных препаратов в лечении ЯБЖ и ДПК. Данные препараты, известные еще с глубокой древности, понижают кислотность желудочного сока за счет химического взаимодействия с кислотой в полости желудка. Предпочтение отдается не всасывающимся антацидам — альмагель, маалокс, фосфалюгель, тальцид, рутацид. При обострении ЯБЖ и ДПК в комплексном лечении мы использовали рутацид в дозе 500 мг три раза в день + одна таблетка перед сном. На фоне приема этого средства симптомы желудочной диспепсии исчезали

к концу первого-второго дня лечения. Несмотря на введение в медицинскую практику современных ингибиторов желудочной секреции антациды сохраняют значение как эффективное средство лечения больных с ЯБЖ и ДПК.

В результате лечения должна быть достигнута полная клинико-эндоскопическая ремиссия, при отрицательных результатах НР-тестирования.

Следует отметить, что мы очень редко сталкиваемся со случаями, когда у больного имеется изолированная язва. Лечение сочетанной патологии сопряжено с рядом проблем.

Иногда консервативная терапия оказывается неэффективной. Это может быть обусловлено двумя факторами: часто рецидивирующим течением язвенной болезни и формированием рефрактерных гастродуоденальных язв. Проведенный анализ выявил причины частых рецидивов в течении ЯБ, это — НР-инфекция, прием нестероидных противовоспалительных препаратов, наличие осложнений ЯБ в анамнезе, а также низкая комплаентность. В качестве факторов, способствующих формированию рефрактерных гастродуоденальных язв, могут выступать вышеперечисленные причины, а также скрыто протекающий синдром Золлингера-Эллисона.

В заключение следует еще раз подчеркнуть крайнюю важность разработки отечественных стандартов лечения ЯБЖ И ДПК и скорейшего их внедрения в практику врача — терапевта и гастроэнтеролога. Важные аргументы в пользу проведения антихеликобактерного лечения получены при оценке соотношения стоимость/эффективность. ЯБ широко распространена и характеризуется хроническим рецидивирующим течением. Эрадикация H. pylori снижает как прямые, так и косвенные затраты при ЯБ, при этом исключается необходимость дорогостоящего поддерживающего лечения антисекреторными препаратами, снижается риск повторных обострений, возникновения осложнений и, в ряде случаев, хирургическое лечение.

Таким образом, современная медикаментозная терапия ЯБ ДПК и ЯБЖ может обеспечить безрецидивное течение этих заболеваний и избавить больных от осложнений. При этом в большинстве случаев амбулаторного лечения оказывается достаточно. Успех терапии зависит не только от назначения оптимальной лекарственной комбинации, но и, в значительной степени, от ее реализации с участием больного.

Литература.

И. В. Маев , доктор медицинских наук, профессор МГМСУ, Москва

Для цитирования: Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // РМЖ. 2001. №1. С. 10

Исторические этапы лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки отражают не только социальную значимость заболевания, но и развитие научного прогресса, который вооружил современных врачей мощными противоязвенными препаратами (табл. 1). Важно отметить, что в наши дни некоторые лечебные подходы потеряли свою значимость, другие нашли определенную “нишу” среди различных методов лечения, третьи, собственно, и определяют современный уровень лечения язвенной болезни.

Контроль над желудочной кислотной продукцией - краеугольный камень лечения язвенной болезни. Классическая формула начала XX века “нет кислоты - нет язвы” не утратила своей актуальности, наиболее эффективные группы лекарственных препаратов по своему механизму действия направлены на борьбу с кислотностью.
Антацидные препараты
Антацидные препараты были известны еще в глубокой древности. Эта группа лекарств, которые уменьшают кислотность желудочного содержимого за счет химического взаимодействия с кислотой в полости желудка. В настоящее время предпочтение отдается невсасывающимся антацидам, которые представляют собой относительно нерастворимые соли слабых оснований. Невсасывающиеся антациды, как правило, содержат смесь гидрооксида алюминия и гидроксида магния (Алмагель, Маалокс) или представляют собой фосфат алюминия (Фосфалюгель). В отличие от всасывающихся антацидов (сода), у них гораздо меньше побочных эффектов. Они взаимодействуют с соляной кислотой, образуя невсасывающиеся или слабо всасывающиеся соли, тем самым увеличивается рН внутри желудка. При рН больше 4 снижается активность пепсина, и он может адсорбироваться некоторыми антацидами. Кислотная продукция при язве двенадцатиперстной кишки колеблется между 60 и 600 мэкв/сут, у двух третей больных - между 150 и 400 мэкв/сут. Общая суточная доза антацидов должна быть по нейтрализующей способности в пределах 200-400 мэкв, при язвенной болезни желудка - 60 - 300 мэкв.
Расшифровка механизма работы париетальных клеток и регуляции секреции кислоты позволили создать новые классы лекарственных препаратов. Секреция соляной кислоты находится под стимулирующим контролем трех классов рецепторов париетальной клетки: рецепторов ацетилхолина (М), гистамина (Н2), гастрина (G). Путь фармакологического воздействия на мускариновые рецепторы оказался исторически наиболее ранним. Неселективные М-холиноблокаторы (атропин) и селективные М1-антагонисты (пирензепин) утратили свое значение в лечении язвенной болезни с прогрессом лекарственных препаратов других классов, действующих на молекулярном уровне, вмешивающихся в интимные внутриклеточные процессы и обеспечивающих более мощный антисекреторный эффект.
Блокаторы Н2-рецепторов гистамина
Благодаря клиническим исследованиям было установлено, что между заживлением язвы и способностью лекарственных препаратов подавлять кислотность существует прямая зависимость. Заживление язвы детерминировано не только продолжительностью назначения антисекреторных агентов, но и их способностью “удерживать” интрагастральный рН выше 3 в течение заданного времени. Проведенный метаанализ позволил установить, что язва двенадцатиперстной кишки заживет за 4 недели в 100% (!) случаев, если поддерживать интрагастральный рН выше 3 на протяжении 18-20 часов в течение суток.
Несмотря на то, что у больных язвенной болезнью желудка наблюдаются умеренные показатели желудочной секреции, антисекреторная терапия обязательна и для них. Язва желудка характеризуется более медленным заживлением, чем дуоденальная. Поэтому продолжительность назначения антисекреторных препаратов должна быть больше (до 8 недель). Предполагается, что мы вправе ожидать рубцевания язвы желудка в 100% случаев, если интрагастральный рН поддерживается выше 3 на протяжении 18 часов в сутки в течение около 8 недель.
Добиться такого контроля кислотной секреции удалось благодаря блокаторам Н2-рецепторов гистамина париетальных клеток. Эти препараты существенно повлияли на течение язвенной болезни: сократились сроки рубцевания язвы, увеличилась частота заживления язв, уменьшилось число осложнений заболевания.
Ранитидин при обострении язвенной болезни назначается в дозе 300 мг в сутки (однократно вечером или 2 р/сут по 150 мг), при дуоденальной язве обычно на 4 недели, при язве желудка на 6-8 недель. Для предупреждения ранних рецидивов заболевания целесообразно продолжить прием поддерживающей дозы ранитидина 150 мг/сут.
Фамотидин (Квамател) - применяется в меньшей суточной дозе, чем ранитидин (40 и 300 мг соответственно). Антисекреторная активность препарата составляет более 12 часов при однократном приеме. Фамотидин назначается в дозе 40 мг на те же сроки, что и ранитидин. Для профилактики рецидивов язвенной болезни желудка - 20 мг/сут.
Особое значение имеют блокаторы Н2-рецепторов гистамина при терапии кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Их эффект обусловлен угнетением продукции хлористоводородной кислоты и опосредованным уменьшением фибринолиза. При массивных кровотечениях преимущество имеют препараты с парентеральными формами введения (Квамател).
Эффективность антагонистов Н2-рецепторов гистамина обусловлена, в первую очередь, их ингибирующим действием на секрецию кислоты. Антисекреторный эффект циметидина продолжается до 5 часов после приема препарата, ранитидина - до 10 часов, фамотидина, низатидина и роксатидина - 12 часов.
Ингибиторы протонной помпы
Новым шагом в создании антисекреторных препаратов стали ингибиторы Н+,К+-АТФазы париетальных клеток - фермента, собственно, обеспечивающего перенос ионов водорода из париетальной клетки в просвет желудка. Эти производные бензимидазола образуют прочные ковалентные связи с сульфгидрильными группами протонной помпы и навсегда выводят ее из строя. Секреция кислоты восстанавливается только тогда, когда синтезируются новые молекулы Н+,К+-АТФазы. Самое мощное медикаментозное ингибирование желудочной секреции на сегодняшний день обеспечивается именно этой группой препаратов. В эту группу входят препараты: омепразол (Гастрозол), пантопразол, лансопразол и рабепразол.
Производные бензимидазола удерживают значения рН в интервале, благоприятном для заживления язвы желудка или двенадцатиперстной кишки в течение длительного периода времени за 1 сутки. После однократного приема стандартной дозы ингибитора протонной помпы рН выше 4 удерживается в течение 7-12 часов. Следствием столь активного снижения кислотной продукции является поразительная клиническая эффективность этих препаратов. Данные многочисленных клинических испытаний в отношении терапии омепразолом приведены в таблице 2.
Антигеликобактерная терапия
Параллельно с разработками антисекреторных препаратов последней генерации шло накопление научных данных и клинического опыта, которые свидетельствовали о решающем значении мироорганизма Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни. Лечение, которое позволяет уничтожить H.pylori, эффективно не только в заживлении язвы, но и в предотвращении рецидивов заболевания. Таким образом, стратегия лечения язвенной болезни с помощью эрадикации инфекции H.pylori обладает неоспоримым преимуществом перед всеми группами противоязвенных препаратов: эта стратегия обеспечивает длительную ремиссию заболевания, возможно и полное излечение.
Антигеликобактерная терапия хорошо изучена в соответствии со стандартами доказательной медицины. Большое количество контролируемых клинических испытаний дает основание уверенно пользоваться теми или иными схемами эрадикации. Клинический материал обширен и дает возможность проводить мета-анализ. Приведу результаты лишь одного из мета-анализов, проведенного под эгидой Администрации по лекарственным препаратам и пищевым продуктам США: R.J. Hopkins и соавт. (1996) пришли к выводу, что при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки после успешной эрадикации H.pylori рецидивы при длительном наблюдении наступают в 6% случаев (по сравнению с 67% в группе больных с персистенцией бактерии), а при язвенной болезни желудка - в 4% случаев против 59%.
Современные подходы к диагностике и лечению инфекции H.pylori, отвечающие требованиям доказательной медицины, отражены в итоговом документе конференции, которая проходила в Маастрихте 21-22 сентября 2000 г. Европейская группа по изучению Helicobacter pylori уже во второй раз организовала авторитетное совещание для принятия современного руководства по проблеме H.pylori. Первое Маастрихтское соглашение (1996 г.) сыграло существенную роль в упорядочении диагностики и лечения H.pylori в странах Европейского Союза. За 4 года в этой области знаний достигнут значительный прогресс, что заставило обновить прежние рекомендации.
Второе Маастрихтское соглашение ставит на первое место среди показаний к антигеликобактерной терапии язвенную болезнь желудка и язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, вне зависимости от фазы заболевания (обострение или ремиссия), включая их осложненные формы. Особо отмечено, что эрадикационная терапия при язвенной болезни является необходимым лечебным мероприятием, и обоснованность ее использования при этом заболевании базируется на очевидных научных фактах.
Действительно, уничтожение инфекции H.pylori радикально меняет течение заболевания, предотвращая его рецидивы. Антигеликобактерная терапия сопровождается успешным заживлением язвы. Причем язвозаживляющий эффект обусловлен не только активными противоязвенными компонентами эрадикационных схем (например, ингибиторами протонной помпы или ранитидинвисмутцитратом), но и собственно ликвидацией инфекции H.pylori, что сопровождается нормализацией процессов пролиферации и апоптоза в гастродуоденальной слизистой оболочке. Второе Маастрихтское соглашение подчеркивает, что при неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки нет необходимости продолжать антисекреторную терапию после проведения курса эрадикационной терапии. Ряд клинических исследований показал, что после удачного эрадикационного курса заживление язвы, действительно: не требует дальнейшего назначения медикаментов. Рекомендуется также проводить диагностику инфекции H.pylori у больных язвенной болезнью, получающих поддерживающую или курсовую терапию антисекреторными средствами, с назначением антибактериального лечения. Проведение эрадикации у этих больных дает существенный экономический эффект в связи с прекращением длительного приема антисекреторных препаратов.
Итоговый документ Маастрихтской конференции 2000 г. впервые предлагает планировать лечение инфекции H. pylori, не исключая возможность неудачи. Поэтому предлагается рассматривать его, как единый блок, предусматривающий не только эрадикационную терапию первой линии, но и в случае сохранения H. pylori - второй линии одновременно (табл. 3).
Важно отметить, что число возможных схем антигеликобактерной терапии сокращено. Для тройной терапии предлагается всего две пары антибиотиков, для квадротерапии в качестве антибактериальных агентов предусмотрены только тетрациклин и метронидазол.
Терапия первой линии: Ингибитор протонной помпы (или ранитидин висмут цитрат) в стандартной дозе 2 раза в день + кларитромицин 500 мг 2 раза в день + амоксициллин 1000 мг 2 раза в день или метронидазол 500 мг 2 раза в день. Тройная терапия назначается, как минимум, на 7 дней.
Сочетание кларитромицина с амоксициллином предпочтительнее, чем кларитромицина с метронадзолом, так как может способствовать достижению лучшего результата при назначении лечения второй линии - квадротерапии.
В случае отсутствия успеха лечения назначается терапия второй линии: Ингибитор протонной помпы в стандартной дозе 2 раза в день + висмута субсалицилат/субцитрат 120 мг 4 раза в день + метронидазол 500 мг 3 раза в день + тетрациклин 500 мг 4 раза в день. Квадротерапия назначается, как минимум, на 7 дней.
Если препараты висмута не могут быть использованы, в качестве второго лечебного курса предлагаются тройные схемы лечения на основе ингибиторов протонной помпы. В случае неудачи при проведении второго курса лечения дальнейшая тактика определяется в каждом конкретном случае.
Из рекомендаций Второго Маастрихтского соглашения исключена схема лечения блокатор протонного насоса + амоксициллин + производное нитроимидазола (метронидазол). Эта комбинация привычна для России, где метронидазол в силу своей низкой стоимости и “традиционного” использования в качестве “репаранта” при язвенной болезни является практически неизменным антигеликобактерным агентом. К сожалению, при наличии штамма H.pylori, резистентного к производным нитроимидазола, эффективность данной схемы лечения значительно снижается, что доказано не только в европейских исследованиях, но и в России. По результатам рандомизированного контролируемого мультицентрового исследования, целью которого было оценить и сравнить эффективность двух режимов тройной терапии: 1) метронидазол, амоксициллин и 2) омепразол и азитромицин, амоксициллин и омепразол в эрадикации инфекции H.pylori при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Эрадикация инфекции в группе, получавшей метронидазол 1000 мг, амоксициллин 2000 мг и омепразол 40 мг в сутки на протяжении 7 дней была достигнута в 30% случаев (доверительный интервал для вероятности 95% составил 17%-43%). Можно только присоединиться к мнению европейских коллег, которые исключили эту схему из рекомендаций.
К сожалению, эрадикационная терапия инфекции H.pylori не обладает стопроцентной эффективностью. Не со всеми положениями Второго Маастрихтского соглашения можно однозначно согласиться и без вдумчивого анализа перенести их в нашу страну.
Схемы эрадикационной терапии на основе препаратов висмута в настоящее время в Европе используются не очень широко. Однако частота применения препаратов висмута в схемах эрадикации H.pylori варьирует по странам и континентам. В частности, в США схемы тройной терапии, включающие висмут, используются для лечения около 10% пациентов. В Китае схемы с препаратом висмута и двумя антибиотиками находятся на первом месте по частоте назначения. В своей передовой статье в Европейском журнале Гастроэнтерологии и Гепатологии Wink de Boer (1999) справедливо отмечал, что “тройная терапия на основе препаратов висмута, пожалуй, наиболее широко используется в мире, так как это единственная антигеликобактерная терапия эффективная и доступная по экономическим соображениям в развивающихся странах мира, в которых сосредоточено большинство населения планеты”. Также висмут рекомендуется для широкого применения при лечении инфекции H.pylori у детей.
В России из препаратов висмута наиболее широко используется коллоидный субцитрат висмута (Де-нол); проводятся исследования по определению эффективности и безопасности эрадикационных схем с его применением. В 2000 г. были опубликованы результаты исследования, проведенного Российской группой по изучению H.pylori. В данном исследовании эрадикационная терапия включала в себя коллоидный субцитрат висмута (240 мг 2 раза в день) + кларитромицин (250 мг 2 раза в день) + амоксициллин (1000 мг 2 раза в день). Длительность терапии составляла 1 неделю, эрадикация H.pylori была достигнута у 93% пациентов. Список других возможных схем, составленный на основе данных различных клинических исследований, приводится в таблице 4.
Антигеликобактерная терапия должна совершенствоваться, и эти рекомендации имеют существенное значение для ее оптимизации.
Антибиотики, специфически направленные против H.pylori, пробиотики и вакцины могут войти в арсенал антигеликобактерной терапии в будущем, но в настоящее время эти препараты и лечебные подходы находятся в стадии разработки, и практических рекомендаций не существует.
Большой интерес вызывают некоторые новые антибактериальные препараты, которые имеют все шансы в скором времени занять достойное место в общепринятых схемах эрадикационной терапии. Удачным примером для иллюстрации возможностей оптимизации схемы тройной терапии является азитромицин - новый препарат из группы макролидов. Макролидные антибиотики, представляемые в тройных эрадикационных схемах в основном кларитромицином, пожалуй, наиболее эффективны. Поэтому азитромицин в течение ряда лет пытались применять, как один из возможных компонентов терапии, однако в ранних исследованиях использовалась относительно невысокая доза препарата. Увеличение курсовой дозы до 3 г привело к повышению эффективности стандартной семидневной тройной схемы на основе ингибитора протонной помпы до требуемого уровня более 80%. При этом несомненным преимуществом является то, что в составе недельного курса полная доза азитромицина принимается в течение трех дней, причем один раз в сутки. Это удобно для пациента и снижает процент побочных эффектов. Кроме того, в России стоимость азитромицина ниже, чем других современных макролидов.
Рибутин, производное рифамицина S, продемонстировал очень высокую активность против H.pylori in vitro. В комбинации с амоксициллином и пантопразолом рибутин привел к 80%-ной эрадикации у пациентов, как минимум, дважды (!) пролеченных по стандартной тройной схеме.
Несмотря на то, что репутация нитроимидазолов “подмочена” из-за высокого процента устойчивых к ним штаммов H.pylori, исследования этой группы препаратов продолжаются. В опытах in vitro новый нитроимидазол - нитазоксанид оказался высокоэффективен против H.pylori, причем развития вторичной резистентности не наблюдалось. Исследования in vivo должны показать, насколько этот препарат может соперничать с метронидазолом.
В качестве альтернативы многокомпонентным схемам теоретически уже давно предлагалось несколько подходов, например, медикаментозная блокада уреазы - фермента, без которого существование бактерии невозможно, или блокада адгезии микроорганизма к поверхности эпителиальных клеток желудка. Препарат, ингибирующий уреазу, уже создан, его активность в лабораторных исследованиях показана, в том числе и в отношении усиления эффекта антибиотиков, используемых в антигеликобактерной терапии.
Препараты, препятствующие адгезии H.pylori - такие как ребамипид или экабет - исследовались в сочетании с традиционными антигеликобактерными лекарствами. Они статистически достоверно повышали процент эрадикации по сравнению с такой же схемой без мукопротективной поддержки. От использования двойной терапии (ингибитор протонной помпы + амоксициллин) отказались из-за низкой эффективности, а присоединение ребамипида или экабета значительно повышает процент эрадикации инфекции. При выделении штаммов с феноменом полирезистентности, устойчивых и к метронидазолу и к кларитромицину, сочетание экабета или ребамипида с двойной терапией может стать лечением выбора.
Возможности, которые может открыть успешная вакцинация человека против инфекции H.pylori, трудно оценить из-за их масштабности. Успехи в области создания вакцины позволяют надеяться, что вакцинация будет доступной уже в ближайшие годы. Апробируемые вакцины в опытах на животных защищают их от инфицирования H.pylori и родственными видами рода Helicobacter, а в ряде случаев приводят к элиминации микроорганизма. Установлено, что для успешной иммунизации необходимы несколько антигенов H.pylori. Благодаря полной расшифровке генома микроорганизма подбор этих антигенов значительно упрощен. Кроме того, ряд исследований направлены на совершенствование адьювантной системы, что имеет существенное значение для улучшения переносимости вакцины.

Гидроксид алюминия + гидроксид магния-
Алмагель (торговое название)
(Balkanpharma)

Омепразол-
Гастрозол (торговое название)
(ICN Pharmaceuticals)

Коллоидный субцитрат висмута-
Де-нол (торговое название)
(Yamanouchi Europe)

Фамотидин-
Квамател (торговое название)
(Gedeon Richter)